用于伤口愈合的干细胞制造技术

本发明专利技术提供一种通过施用本申请中所述的细胞来处理伤口的方法。一方面，所述方法提供用于皮肤伤口的治疗。在一般的实施方案中，将所述细胞在不附着于递送载体中的功能化基质的情况下递送至伤口。

Stem cells for wound healing

The present invention provides a method for treating wounds by applying the cells described in this application. On the one hand, the method provides treatment for skin wounds. In a general implementation, the cells are delivered to the wound without attaching to a functionalized matrix in the delivery vector.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于伤口愈合的干细胞
本专利技术提供一种通过施用本申请中所述的细胞来处理伤口的方法。一方面，所述方法提供用于皮肤伤口的治疗。在一般的实施方案中，将所述细胞在不附着于递送载体中的功能化基质的情况下递送至伤口。
技术介绍
皮肤是身体抵御伤害和微生物的第一道防线并且其在身体功能中起到重要作用。创伤性损伤、烧伤和慢性溃疡可对皮肤造成严重损害，从而影响皮肤屏障的主要免疫功能，并然后可能伴有全身性风险。皮肤伤口的最佳愈合需要以下过程：发炎、上皮再形成、肉芽组织形成、血管发生、伤口收缩和细胞外基质(ECM)重构，这有助于创伤性损伤后的皮肤组织再生。伤口愈合是一种复杂的过程，其中皮肤组织在损伤后自我修复。在正常皮肤中，表皮(表层)和真皮(深层)形成抵御外部环境的保护屏障。当所述屏障被破坏时，迅速启动生化事件的协调级联反应以修复损伤。该过程分为以下可预测的阶段：血液凝结(止血)、发炎、新生组织的生长(增殖)以及组织的重塑(成熟)。有时血液凝结被认为是炎症阶段的一部分而不是其单独的阶段。·止血(血液凝结)：在受伤的最初几分钟内，血液中的血小板开始粘附在受伤部位。这激活了血小板，导致一些事情的发生。它们变成更适合凝结的无定形形状，并且它们释放化学信号以促进凝结。这导致纤维蛋白的激活，其形成网状物并且充当将血小板彼此结合的“胶水”。这形成了用于堵住血管中破裂处的凝块，从而减缓/防止进一步出血。·发炎：在该阶段期间，受损和死亡的细胞以及细菌和其他病原体或碎片被清除。这通过吞噬作用的过程发生，其中白细胞通过吞噬碎片来“吃掉”碎片。血小板衍生的生长因子被释放到伤口中，引起在增殖期期间的细胞迁移和分裂。·增殖(新生组织的生长)：在该阶段，发生(淋巴)血管发生、胶原沉积、肉芽组织形成、上皮形成和伤口收缩。在血管发生中，血管内皮细胞形成新血管，而淋巴管内皮细胞有助于形成新的淋巴管。在纤维组织形成和肉芽组织形成中，成纤维细胞生长并通过分泌胶原蛋白和纤连蛋白而形成新的临时细胞外基质(ECM)。与此同时，发生表皮的恢复，其中上皮细胞增殖并在创面(woundbed)上“爬行”，为新组织提供覆盖物。在伤口收缩中，肌成纤维细胞使用类似于平滑肌细胞中的机制，通过抓住伤口边缘并收缩来减小伤口的大小。当细胞的作用接近完成时，不需要的细胞会发生凋亡。·成熟(重塑)：在成熟和重塑过程中，胶原蛋白沿张力线重新排列，不再需要的细胞通过程序性细胞死亡或细胞凋亡而被除去。伤口愈合过程不仅复杂而且脆弱，并且容易中断或失败，导致形成不愈合的慢性伤口。导致不愈合的慢性伤口的因素是糖尿病、静脉或动脉疾病、感染和老年代谢缺陷。伤口可以由多种原因引起，包括例如创伤、疾病、微生物的作用和暴露于异物。伤口愈合不仅对于实现伤口闭合重要，而且对于恢复组织功能并提供抵抗感染的屏障功能也很重要。延迟的伤口愈合是受试者发病的重要原因。在一些情况下，伤口愈合过程是功能性失调的，导致慢性伤口的发生。慢性伤口对受影响个体的身心健康、生产率、发病率、死亡率和护理成本具有重大影响。慢性伤口定义为3个月后无法愈合的伤口。静脉淤滞性溃疡、糖尿病溃疡、压力性溃疡和缺血性溃疡均是最常见的慢性伤口。很多企图治愈静脉停滞性溃疡的敷料选择是对标准的糊压绷带Unna'sboot的改变。这些伤口有时会有大量需要经常清创的渗出物。在这种情况下可使用海藻酸盐、泡沫和其他吸收剂。由于慢性伤口通过与急性伤口略有不同的机制来愈合，因此正在研究使用生长因子的实验。和(CurativeHealthServicesInc.Hauppauge,N.Y.)是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的唯一药物。伤口护理通过清洁和保护伤口使其免受再损伤或感染来促进和加速伤口愈合。根据每个患者的需求，范围可以从最简单的急救到全程专科护理(nursingspecialties)，如伤口、造口术和节制护理以及烧伤中心护理。每年有超过150万个皮肤伤口是因烧伤导致的和超过100万个皮肤伤口是因皮肤癌导致的。每年，皮肤伤口导致约75000例住院病例和12000例死亡，在2005年，约有33亿美元被花费在伤口护理上。在体内，皮肤伤口愈合涉及成纤维细胞分泌临时基质，这是一个通常在损伤后7天开始的过程。然而，目前可用的组织工程皮肤替代品是脱细胞的人类皮肤，例如其在慢性皮肤创伤(如，由于糖尿病、血管炎、营养不良、感染所造成)、急性皮肤创伤(如，烧伤、皮肤癌)、皮肤畸形等情况下用于人类。这种脱细胞的皮肤替代品缺少皮肤附件结构(如，皮脂腺、毛囊、黑色素细胞)、表皮-真皮接合处的表皮嵴(reteridgepattern)，以及促进伤口愈合的其他重要的活的成分。此外，在目前可用的皮肤替代品的异体移植过程中仍存在高的感染风险。由于真皮和表皮皮肤层的再生对于具有有限的疤痕形成和感染的成功伤口愈合来说至关重要，因此，需要的是“真正的”皮肤替代品的新的模型。最常用的辅助伤口愈合的常规方式涉及使用伤口敷料。许多不同类型的敷料被用于帮助伤口愈合。一些治疗还利用提供的矿物质和维生素来帮助伤口愈合。然而，这些类型的治疗方式几乎没有取得成功。因此，目前用于促进伤口愈合的临床方法包括：保护创面免受机械性创伤；通过抗生素、抗菌防腐剂和其他抗微生物化合物来控制表面微生物负荷；以及使用某些类型的生长因子。然而，这些方法都有一些缺点。伤口的愈合是细胞的递送具有治疗潜力的一个实例。尽管在对伤口愈合过程的基本原理的理解方面取得了进展，但用于伤口治疗的治疗选择仍然有限。细胞递送策略提供了潜在的治疗途径。虽然细胞的递送具有治疗潜力，但由于许多原因，细胞递送的使用仍然受到限制。例如，诸如细胞应如何递送、基质选择、细胞附着、细胞转移效率和/或细胞保持其治疗性质的能力的考虑因素对于治疗结果而言均是重要的。研究人员已经利用不同来源的干细胞来治疗创伤性皮肤损伤，以加速皮肤缺损的再生和重建(Yaojiongetal.，StemCells,25(10):2648-59,2007)。然而，干细胞疗法仍存在一些问题，例如干细胞来源有限。因此，一直需要识别用于治疗目的的新细胞和/或递送细胞的手段。尽管本领域有这些进展，但本领域仍需要新的和更好的方法和装置用于恢复损伤处伤口愈合的自然过程，所述损伤的修复需要组织重塑和恢复。
技术实现思路
本专利技术提供一种用于处理某些伤口的方法，所述方法通过将本文所述的用于愈合伤口的某些细胞施用于这些伤口。递送的途径包括但不限于局部给药形式。局部给药形式的实例包括：通过以下方式的递送：凝胶剂、软膏剂、乳膏、洗剂、泡沫剂、乳剂、悬液剂、喷雾剂、气雾剂、溶液剂、液体、粉剂、半固体、凝胶剂、胶冻剂；固体、糊剂、酊剂、搽剂、可降解载体、可药用载体、流体、储液囊(reservoir)、液体、凝胶、植入物(如PVA负载的海绵)、胶原凝胶溶液、膜制品(如胎盘膜、羊膜)、胶原海绵、纤维蛋白或其他蛋白质胶、在流体连通悬液中、在可药用载体中(例如盐水、糖(如葡萄糖)、等渗的水稀释液)、粉剂、皮肤替代品(如蛋白质，如纤维蛋白或膜制品)、脱细胞的组织制品(例如脱细胞的皮肤制品)、支架(包括水凝胶、基质胶、可吸收明胶海绵、纤维蛋白、PLGA、胶原凝胶)、纤维蛋白喷雾剂或其他蛋白质喷雾剂或膜喷雾剂。给药也可通过贴剂、绷带本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通过以足以促进伤口愈合的有效量和时间给予细胞(I)来促进受试者伤口愈合的方法，其中所述细胞(I)不由功能化基质递送，其中所述细胞(I)是表达oct4或端粒酶的、未被转化的、不致瘤的且具有正常核型的非胚胎非生殖细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.21 US 62/281,3341.一种通过以足以促进伤口愈合的有效量和时间给予细胞(I)来促进受试者伤口愈合的方法，其中所述细胞(I)不由功能化基质递送，其中所述细胞(I)是表达oct4或端粒酶的、未被转化的、不致瘤的且具有正常核型的非胚胎非生殖细胞。2.权利要求1的方法，其中所述细胞(I)还表达rex-1、rox-1或sox-2中的一种或多种。3.权利要求1或2的方法，其中所述细胞(I)可分化为内胚层、外胚层和中胚层的胚细胞系中的至少两种的至少一种细胞类型。4.权利要求3的方法，其中所述细胞(I)可分化为内胚层、外胚层和中胚层的胚细胞系中的每一种的至少一种细胞类型。5.权利要求1的方法，其中所述伤口为皮肤和皮下组织的伤口。6.权利要求1或2的方法，其中所述伤口为溃疡。7.权利要求6的方法，其中所述溃疡选自在足部、手部、腿部或手臂中存在的皮肤溃疡和...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·勒顿，R·J·迪恩斯，
申请(专利权)人：ABT控股公司，鲁汶卡柴列克大学，
类型：发明
国别省市：美国,US