移动固相反应系统和方法技术方案

公开了一种系统和方法。一种用于使移动固相与流动流体相接触的系统，包括：一个或更多个反应模块，其中该一个或更多个反应模块包括用于流体相和固相通过的管道，该管道包括流体输入端口和流体输出端口；以及第一服务模块，其可操作地连接到反应模块的第一侧，该第一服务模块用于向反应模块供应流体相和/或从反应模块接收流体相，其中该系统被配置成用于使固相经由管道通过反应模块。

Mobile Solid State Reaction System and System

A system and method are disclosed. A system for contacting mobile solids with flowing fluids includes one or more reaction modules, one or more of which include a pipeline for the passage of fluid phases and solids, including a fluid input port and a fluid output port, and a first service module, which can be operatively connected. To the first side of the reaction module, the first service module is used to supply the fluid phase to the reaction module and/or to receive the fluid phase from the reaction module, wherein the system is configured to enable the solid phase to pass through the reaction module via a pipeline.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】移动固相反应系统和方法本专利技术涉及一种系统和方法。具体而言，但不排他地，本专利技术涉及用于执行涉及移动固相和移动流体相的处理的装置、系统和过程。背景固相合成方法已广泛用于制备各种各样的化合物。首先将描述描述固相合成化学的现有技术。对制备结合纤维素的肽阵列的有用综述是HilpertK等人的Cellulose-boundpeptidearrays:Preparationandapplications(结合纤维素的肽阵列：制备和应用),Biotechnol.Genet.Engineer.Rev.2007,24:31-106。Hilpert等人教导纤维素是带有自由羟基基团的多糖，并且由于这些羟基比氨基的活性弱，直接附接氨基酸通常会导致低产率。为了使纤维素适合于肽的合成，对纤维素表面进行改性，以改变从羟基到氨基的官能化。进一步教导，纤维素的改性通常涉及插入间隔分子，允许更好地接触纤维素上的氨基。官能化之后，氨基酸被教导成偶联为活性酯(例如，五氟苯基酯)溶液或原位活化混合物。原位活化被描述为在偶联不久前，主要使用DIC(N，N′-二异丙基碳二亚胺)和HOBt(N-羟基苯并三唑)进行。在此特别引用Hilpert等人的第34-42页，作为描述纤维素和肽合成的预处理。在同一论文稍后部分对筛选肽阵列的技术进行了描述。Hilpert等人也提到非纤维素基底(第33页)和非肽化合物的合成(第43页)。MutulisF等人的J.Comb.Chem.2003，5:1-7描述了一种使用棉质圆盘建立无规肽库的方法。圆盘在TFA(在DCM中为25v/v％)中活化(以质子化棉的羟基)。为了实现肽合成，将把手(handle)连接到棉上，从而可以接触到试剂分子，再将连接剂连接至把手，用来提供Fmoc固相合成的活性位点。把手为6-氨基己酸(H2N-(CH2)5-COOH)，并且连接剂是FmocRink连接剂4-[(2，4-二甲氧基苯基)(Fmoc-氨基)甲基]-苯氧基乙酸。然后在不同的圆盘上合成具有不同氨基酸序列的肽。FrankW等人，Nucl.Acids.Res.1983,11:4365-4377描述了寡核苷酸阵列在纤维素上的合成。纸圆盘通过偶联预处理，即在MSNT(1-(均三甲苯-磺酰基)-3-硝基-1，2，4-三唑)的存在下，通过它们的羧基官能团与纤维素的羟基的缩合将受保护的核苷-3’-琥珀酸根偶联到圆盘上。去保护之后，将二甲氧基-三苯甲基化碱基保护的磷酸二酯偶联到预处理过的纸圆盘上，并且进一步将二甲氧基-三苯甲基化碱基保护的磷酸二酯构筑块(buildingblock)逐步连接以形成完整的寡核苷酸。FromontC等人的Chem.Commun.2000,283-284描述了使用三支化对称树状聚合物来增加树脂珠形式的固相的加载量。作者描述了三支化对称树状聚合物在固相上的合成，其加载量扩增18倍。通过三羟甲基氨基甲烷与丙烯腈完成三烷基化，接着将腈在HCl的无水MeOH饱和溶液中水解得到甲酯，从而大批量制备三官能化的树状聚合物单体。如所述，甲酯的位阻氨基经Boc2O和DMAP处理，转化为对应的异氰酸酯，得到稳定的对称单体(H-J等人,Angew.Chem.,Int.Head.Engl.1995,34:2497)，用异氰酸酯直接衍生化氨基甲基聚苯乙烯树脂。甲酯被丙烷-1，3-二胺置换。重复该过程，得到2.0代树状聚合物珠。使用玻璃作为附着分析物或生物分子的基底是众所周知的。例如，MilliporeDataSheet“DNANucleosideControlledPoreGlassmedia”描述了DNA-CPG产品在寡核苷酸的固相合成中的应用，该合成使用亚磷酰胺化学法。数据表被标记为Lit.No.DS0010EN00Rev.A03/06。ShenoyNR等人的ProteinSci.1992,1:58-67描述了使用羧酸-改性的聚乙烯作为多肽的固相载体。肽通过将肽的N-末端氨基偶联到膜的活化羧基而附接。羧酸-改性的聚乙烯(PE-COOH膜)由纽约的长岛的Pall公司(PallCorporationofLongIsland)提供。当使用1,3-二环己基碳二亚胺(DCC)作为活化剂时，得到最高产率的共价连接的肽。还已知使用所谓的“CLEAR”树脂(交联的乙氧基化丙烯酸树脂)作为固相肽合成的载体。这种CLEAR产品在美国专利5910554和5656707中有描述，由肽国际有限公司(PeptidesInternational,Inc)生产。SanghviYS等人的PureandAppliedChemistry,2001,73:175-180描述了用于寡核苷酸合成的可重复使用的固体载体的化学性质。可重复使用的固体载体技术基于第一核苷的3’-端和羟基-官能化载体之间氢醌二乙酸间隔臂(spacerarm)的使用。PonRT等人的NucleicAcidsResearch,1999,27:15-31公开了化学细节。涉及固相合成载体发展的综述文章参见Sucholeiki，MolecularDiversity,1999,4:25-30。所描述的新的固相合成载体包括交联的聚氧乙烯-聚苯乙烯和聚氧乙烯-聚氧丙烯以及附接到TentaGel载体上的聚酰胺基胺树状聚合物。LeeBK等人的BioconjugateChem.,2007,18:1728-1734中描述了蛋白质的固相PEG化。重组干扰素α-2a吸附至阳离子交换树脂，并且使用NaBH3CN作为还原剂，用mPEG醛通过还原烷基化在N-末端PEG化。一类日益重要的聚合物是有机半导体聚合物。TurnerD等人的Mat.Res.Soc.Symp.Proc.,2003,771:L8.8.1-L8.8.5描述了用于生产有机半导体的固相合成方案。该方案使用基于锗的连接剂和铃木型(Suzuki-type)交叉-偶联方法，已证实可用于区域规律性的低聚-3-烷基噻吩和低聚芳基胺的迭代合成。出于所有目的，Turner等人的文献，如Turner等人的参考文献1、2、3和4，以其整体纳入本文。关于固相合成技术、试剂和基底的更多信息，参见《固相有机合成：载体、连接剂和反应》(OrganicSynthesisonSolidPhase:Supports,Linkers,Reactions)，FlorencioZaragozaWiley-VCH,SecondEdition,2002,ISBN352730603X。接下来将描述了涉及使用移动固相执行的方法的现有技术。EP0385433A2公开了一种用于在固体载体上连续合成的方法和装置。例如，带或线形式的固体载体具有官能团，并依次通过与关注的合成的反应和处理步骤对应的连续反应区域和处理区域。反应区域和处理区域为液态浴的形式，来自在先合成步骤的载体在一对辊之间受压，以去除在先步骤中的大部分液体。EP1304162A2公开了在挠性长形幅材的表面制备聚合物阵列的方法和装置。该装置包括分配头(dispensinghead)和可选地包括试剂浴和水浴的其它处理工位，后者用于清洗。可以包括用于检测荧光的检测工位。幅材被驱动通过该装置的不同区段，从而在连续的区段进行连续处理。US2002/0001544A1公开了一种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于使移动固相与流动流体相接触的系统，包括：一个或更多个反应模块，其中所述一个或更多个反应模块包括用于使流体相和固相通过的管道，所述管道包括流体输入端口和流体输出端口，以及第一服务模块，其可操作地连接到反应模块的第一侧，所述第一服务模块用于向所述反应模块供应流体相和/或从所述反应模块接收流体相，其中，所述系统被配置成用于使固相经由所述管道通过所述反应模块。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.11 GB 1600464.01.一种用于使移动固相与流动流体相接触的系统，包括：一个或更多个反应模块，其中所述一个或更多个反应模块包括用于使流体相和固相通过的管道，所述管道包括流体输入端口和流体输出端口，以及第一服务模块，其可操作地连接到反应模块的第一侧，所述第一服务模块用于向所述反应模块供应流体相和/或从所述反应模块接收流体相，其中，所述系统被配置成用于使固相经由所述管道通过所述反应模块。2.根据权利要求1所述的系统，包括串联设置的两个或更多个反应模块，使得固相能够通过连续的反应模块。3.根据权利要求2所述的系统，其中，所述两个或更多个反应模块和所述第一服务模块都被配置成可释放地连接到相邻模块。4.根据权利要求1、2或3所述的系统，其中，所述一个或更多个反应模块的所述第一侧和另一侧均为配合面，并且所述第一服务模块具有能够与反应模块的相应的配合面连接的配合面。5.根据权利要求1、2或3所述的系统，其中，所述管道包括固相输入端口和固相输出端口，并且所述固相输入端口和所述固相输出端口中的一个设置在所述反应模块的所述侧，并且所述固相输入端口和所述固相输出端口中的另一个设置在所述反应模块的另一侧。6.根据权利要求1到5中任一项所述的系统，其中，所述反应模块可释放地连接到所述第一服务模块。7.根据权利要求1所述的系统，其中，所述流体输入端口和所述流体输出端口设置在所述反应模块的侧上，以便可释放地连接和密封到相邻模块上的对应的端口。8.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括保持元件，所述一个或更多个反应模块和所述服务模块能够连接到所述保持元件。9.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括服务导管模块，所述一个或更多个反应模块和所述服务模块能够连接到所述服务导管模块，所述服务导管模块用于向所述服务模块提供服务。10.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括固相输送模块，所述固相输送模块被配置成与所述第一服务模块或所述反应模块串联连接，所述固相输送模块包括固相的源。11.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述反应模块包括盖部分和主体部分，所述盖部分能够从所述主体部分移除，以便准许出入所述管道。12.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述管道包括腔，并且所述反应模块包括能够至少部分地插入所述腔中的突起，所述腔和所述突起由此形成作为所述管道的一部分的通道。13.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括用于使固相移动通过所述系统的传动系元件。14.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述第一服务模块包括用于与所述反应模块的所述流体输入端口连接的流体管道。15.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中，所述第一服务模块包括流体相供应元件或流体相移除元件，并且所述系统还包括包含电源供应元件的另一服务模块。16.根据前述权利要求中任一项所述的系统，还包括试剂活化模块，所述试剂活化模块用于混合和活化试剂，并将所述试剂提供给所述一个或更多个反应模块，其中所述试剂活化模块直接或间接地设置在反应模块的一侧。17.一种用于使移动固相与流动流体相接触的反应模块，包括：管道，其用于使流体相和固相通过，所述管道包括流体输入端口和流体输出端口；其中所述流体输入端口设置在所述反应模块的第一侧，并且所述流体输出端口设置在所述反应模块的另一侧，其中所述反应模块被配置成能够可操作地连接到第一服务模块以及在所述反应模块的另一侧上的另一服务模块或另一反应模块，用于向所述反应模块提供流体相和固相，并且其中所述反应模块被配置成用于使长形固相经由所述管道通过所述反应模...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·R·R·普利维，
申请(专利权)人：瑞典仿生三零零零有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB