一种具有pH和双重氧化还原响应性的药物递送材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种具有pH和双重氧化还原响应性的药物递送材料及其制备方法和应用，该材料采用N,N’‑双(叔丁氧羰基)‑L‑胱氨酸与聚乙二醇的酯化产物和2‑溴异丁酰溴反应得到大分子引发剂，通过原子转移自由基聚合、脱保护、与阿霉素偶联得到(阿霉素)2‑胱氨酸‑(聚乙二醇酯)2‑b‑(聚甲基丙烯酸二茂铁甲酰氧乙酯)2，即药物递送材料。该材料制备简便，可作为药物载体物理包覆紫杉醇或其二聚体，所得载药胶束药物含量高，稳定性强，生物相容性好，具有pH、双重或三重氧化还原响应性。由于含有至少一种抗癌药物，该材料可改善人体的多重耐药性，通过不同的治病机理实现肿瘤的有效治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种具有pH和双重氧化还原响应性的药物递送材料及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医药材料
，具体涉及到一种稳定性强、生物相容性好、药物含量高的具有pH和双重氧化还原响应性的药物递送材料，以及该材料的制备方法及应用。
技术介绍
数十年来，如何使抗癌药物“药尽其用”且靶向作用于肿瘤部位是研究的重要课题。因此，具有刺激响应性的药物递送材料得到了广泛研究。然而，单一刺激响应的药物递送材料依旧存在弊端，如响应缓慢、药物释放滞后，易对正常组织造成损害。此外，大多数抗癌药物都以物理形式包覆于载体中，该方式获得的药物载体稳定性不尽人意，载药量低，有限的药物不足以在肿瘤部位富集。癌症多样的致病原因、人体的多重耐药性及药物单一是肿瘤治疗收效甚微的重要原因。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种稳定性强、生物相容性好、药物含量高的具有pH和双重氧化还原响应性的药物递送材料，同时为该材料提供制备方法和应用。解决上述技术问题所采用的药物递送材料的结构式如下所示：式中x的取值为45或89，y的取值为20～55。本专利技术药物递送材料的制备方法由下述步骤组成：1、制备N,N’-双(叔丁氧羰本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有pH和双重氧化还原响应性的药物递送材料，其特征在于该材料的结构式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种具有pH和双重氧化还原响应性的药物递送材料，其特征在于该材料的结构式如下所示：式中x的取值为45或89，y的取值为20～55。2.一种权利要求1所述的药物递送材料的制备方法，其特征在于该方法由下述步骤组成：(1)制备N,N’-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸-(聚乙二醇酯)2将式I所示的N,N’-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸与聚乙二醇2000或聚乙二醇4000在N,N’-二环己基碳二亚胺作用下进行酯化反应，得到式II所示的N,N’-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸-(聚乙二醇酯)2；(2)制备大分子引发剂将式II所示的N,N’-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸-(聚乙二醇酯)2溶于无水二氯甲烷，在氮气氛围下，加入2-溴异丁酰溴的二氯甲烷溶液，随后加入三乙胺的二氯甲烷溶液，室温反应20～28小时，结束后分离提纯，得到式III所示的大分子引发剂；(3)制备N,N’-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸-(聚乙二醇酯)2-b-(聚甲基丙烯酸二茂铁甲酰氧乙酯)2嵌段聚合物将式III所示的大分子引发剂和甲基丙烯酸二茂铁甲酰氧乙酯溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入五甲基二乙烯三胺和氯化亚铜，进行“冷冻-抽真空-解冻”操作三次，然后在85～90℃下聚合反应40～56小时，反应结束后分离提纯，得到式IV所示的N,N’-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸-(聚乙二醇酯)2-b-(聚甲基丙烯酸二茂铁甲酰氧乙酯)2嵌段聚合物；(4)制备胱氨酸-(聚乙二醇酯)2-b-(聚甲基丙烯酸二茂铁甲酰氧乙酯)2嵌段聚合物将式IV所示的N,N’-双(叔丁氧羰基)-L-胱氨酸-(聚乙二醇酯)2-b-(聚甲基丙烯酸二茂铁甲酰氧乙酯)2嵌段聚合物溶于二氯甲烷与三氟乙酸体积比为2:1的混合溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐峰，徐静文，罗延龄，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61