一种N制造技术

本发明专利技术公开了一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N2取代鸟嘌呤类化合物的制备方法
本专利技术属于有机化学领域的药物化学合成，涉及一种N2取代鸟嘌呤类化合物的制备方法。
技术介绍
据报道，N2取代的鸟嘌呤及其核苷对人体内外酶相关的单纯疱疹病毒1型(HSV1)胸苷激酶(TK)具有选择性抑制活性的作用。核苷是HSV1TK的非底物抑制剂，它们对病毒酶的磷酸化具有抗性。关于N2取代鸟嘌呤的合成方法，目前，主要有美国专利(US2017355708)报道了其合成工艺路线，其反应式如下式所示：该方法中步骤a、c中反应温度过高，产生的副产物较多，使得a、c两步收率都不高，以致该路线总体收率不高；步骤b使用液溴，大量生产时溴的毒性也会给环境带来污染。这些缺点都使其工业化生产带来不便。
技术实现思路
为了克服现有技术中的上述缺陷，本专利技术的目的提出了一种N2取代鸟嘌呤类化合物的制备方法。该方法具有操作简便，总收率较高，污染小能耗低，产物易分离纯化等特点，更利于工业化的生产。本专利技术的目的是这样实现的：一种N2取代鸟嘌呤类化合物的制备方法，该方法包括下列步骤：a、2-氨基-6-氯嘌呤即化合物Ⅰ在溶剂和催化剂的作用下，与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N2取代鸟嘌呤类化合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：a、2‑氨基‑6‑氯嘌呤即化合物Ⅰ在溶剂和催化剂的作用下，与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到2‑氨基‑6‑氯‑9‑叔丁氧羰基嘌呤即化合物II；其中，所述催化剂为4‑二甲氨基吡啶；化合物Ⅰ与催化剂的摩尔量之比为1.0:0.05；化合物Ⅰ与二碳酸二叔丁酯的摩尔量之比为1.0:1.0；反应温度为0℃或25℃；反应时间为1h；b、化合物II在强碱和溶剂的作用下，发生亲核取代反应，得到2‑(N‑叔丁氧羰基)氨基‑6‑氯嘌呤即化合物Ⅲ；其中，所述强碱为氢化钠；化合物II与NaH的摩尔量之比为1.0:1.0～2.0；反应温度为0℃；反应...

【技术特征摘要】
1.一种N2取代鸟嘌呤类化合物的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：a、2-氨基-6-氯嘌呤即化合物Ⅰ在溶剂和催化剂的作用下，与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到2-氨基-6-氯-9-叔丁氧羰基嘌呤即化合物II；其中，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶；化合物Ⅰ与催化剂的摩尔量之比为1.0:0.05；化合物Ⅰ与二碳酸二叔丁酯的摩尔量之比为1.0:1.0；反应温度为0℃或25℃；反应时间为1h；b、化合物II在强碱和溶剂的作用下，发生亲核取代反应，得到2-(N-叔丁氧羰基)氨基-6-氯嘌呤即化合物Ⅲ；其中，所述强碱为氢化钠；化合物II与NaH的摩尔量之比为1.0:1.0～2.0；反应温度为0℃；反应时间为2h；c、化合物Ⅲ在催化剂和溶剂作用下，与二碳酸二叔丁酯发生亲核取代反应，得到2-(N-叔丁氧羰基)氨基-6-氯-9-叔丁氧羰基嘌呤即化合物Ⅳ；其中，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶；化合物Ⅲ与催化剂的摩尔量之比为1.0:0.05；化合物Ⅲ与二碳酸二叔丁酯的摩尔量之比为1.0:1.0～1.5；反应温度为0℃；反应时间为1h；d、化合物Ⅳ在碱和溶剂作用下，分别与卤代烃发生亲核取代反应，得到2-(N-烃基-N-叔丁氧羰基)氨基-6-氯-9-叔丁氧羰基嘌呤即化合物V；其中，所述碱为碳酸钾或碳酸氢钾；化合物Ⅳ与碱的摩尔量之比为1.0:2.0；化合物Ⅳ与卤代烃的摩尔量之比为1.0:1.5；反应温度为25℃；反应时间为2h；化合物V结构式中R分别为苄基、正丁基和炔丙基；所述卤代烃为苄溴、1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗宇，朱皓庭，李晓林，周朴，秦凌雁，占莉，吴晓东，刘郝敏，
申请(专利权)人：华东师范大学，南京杰运医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31