特拉匹韦双环吡咯烷中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了特拉匹韦双环吡咯烷中间体的制备方法，该中间体是(1S,3αR,6αS)‑八氢环戊二烯并[c]吡咯‑1‑羧酸乙酯盐酸盐，步骤如下：(1)以3‑氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐为原料，在无机碱的作用下，经Boc2O保护，得到中间体1；(2)将中间体1溶解在有机溶剂中，加入手性有机配体，氮气保护，‑70℃和烷基锂反应2小时，再通入干燥的二氧化碳，得到中间体2；(3)将中间体2加入到饱和的氯化氢乙醇溶液中，加热回流3h，得到目标化合物。本发明专利技术合成路线短、成本低廉、收率及光学纯度高，易于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
特拉匹韦双环吡咯烷中间体的制备方法
本专利技术涉及一种特拉匹韦双环吡咯烷中间体的制备方法，属于化学合成领域。
技术介绍
特拉匹韦(商品名Incivek),化学名为(1S,3αR,6αS)-2-[(S)-2-((S)-2-环己基-2-(吡嗪-2-甲酰胺基)乙酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基]-N-((S)-1-(环丙基氨基)-1,2-二氧代己-3-基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酰胺，其结构式见式(Ⅰ)：特拉匹韦是由美国Vertex制药公司研制的拟丙肝病毒(HCV)NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，可作为三联疗法的主要药物(与聚乙二醇α-干扰素、利巴韦林联合使用)用于慢性丙肝、肝硬化等疾病的治疗，特别是对已经治疗失败或干扰素治疗无效的丙肝患者具有良好的疗效。特拉匹韦的侧链(1S,3αR,6αS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸乙酯盐酸盐是合成过程中造价最高的关键中间体，结构式见式(Ⅱ)：关于该中间体的合成方法报道主要如下：专利US2007087973中报道，以3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐为原料，经Boc保护、低温理化、消旋体拆分、酯化和脱Boc，最终得到目标中间体化合物。该本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种特拉匹韦双环吡咯烷中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以3‑氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐为原料，在无机碱的作用下，经( Boc) 2O保护，得到中间体1；

【技术特征摘要】
1.一种特拉匹韦双环吡咯烷中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐为原料，在无机碱的作用下，经(Boc)2O保护，得到中间体1；所述的无机碱为碳酸钾或者氢氧化钾；(2)将中间体1溶解在有机溶剂中，加入手性有机配体，氮气保护，-70℃和烷基锂反应2小时，再通入干燥的二氧化碳，得到中间体2；所述的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯或甲基叔丁基醚；所述的手性有机配体为(1S,2S)-(+)-1,2-环己二胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘想，赵晓华，吴海燕，曹媛媛，
申请(专利权)人：镇江市高等专科学校，
类型：发明
国别省市：江苏,32