炎性疾病的诊断和治疗制造技术

一种治疗受试者的炎性病症的方法，包括向有此需要的受试者施用用于抑制Hom‑1表达的核酸分子。具体地，核酸分子是RNAi剂或反义吗啉代寡核苷酸。进一步公开了为受试者的炎性病症选择治疗剂的方法，或监测受试者中治疗剂对炎性病症的功效的方法，包括检测从受试者获得的发炎组织样品中Hom‑1的表达水平。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】炎性疾病的诊断和治疗
技术介绍
组织巨噬细胞在宿主防御病原体入侵和免疫稳态中起着主要的作用。可塑性是巨噬细胞的特点。驻留在充满来自宿主细胞和微生物的信号的微环境中，巨噬细胞可被激活以显示促炎(M1)表型或抗炎(M2)表型。巨噬细胞的异常分化和活化在炎症的发病机理中起主要作用。例如，在IBD患者中，显示M1促炎表型的粘膜CD14+巨噬细胞增加。由于其先天性和适应性免疫的中心执行者作用，巨噬细胞被视为控制自身免疫和炎症性疾病的理想靶标。然而，巨噬细胞可塑性是如何调节的仍然未被完全理解，并且可被操纵以调节巨噬细胞功能的细胞内在因子仍然在很大程度上未知。
技术实现思路
在一方面，下面描述了治疗受试者炎性病症的方法，包括向要治疗的受试者施用用于抑制Hom-1表达的核酸分子。在一个实施方案中，所述核酸分子是RNAi剂或反义寡核苷酸。核酸分子可以通过局部，口服，直肠，鼻腔，静脉内，关节内，结膜，颅内，腹膜内，胸膜内，肌肉内，鞘内或皮下的方式给药。在一个实施方案中，对受试者给以未加载体的核酸分子。另一方面，本文描述了用于治疗炎性病症的组合物，该组合物包含用于抑制Hom-1表达的核酸分子和药学上可接受的载体。在一个实施方案中，核酸分子是具有SEQIDNO：3、4、5或6所示序列的吗啉代寡核苷酸。该组合物可以配制成用于局部，口服，直肠，鼻，静脉内，关节内，结膜，颅内，腹膜内，胸膜内，肌肉内，鞘内或皮下等给药途径的剂型来给药。在一个实施方案中，核酸分子(例如具有SEQIDNO：3、4、5或6所示序列的吗啉代寡核苷酸)是裸核酸分子。在另一方面，本文描述了炎性病症治疗剂的鉴定方法。它包括使发炎的组织样品与测试治疗剂接触；并检测组织样品中Hom-1的表达水平。如果表达水平低于或等于对照水平，则测试治疗剂是炎性病症的候选治疗剂。在一个方面，下面描述了在有此需要的受试者中选择炎性病症的治疗剂的方法，包括使来自受试者的发炎组织样品与治疗剂接触；检测组织样本中的Hom-1表达水平较低或与对照具有相同的表达水平；并将治疗剂给予受试者。另一方面，本文考虑了监测治疗剂对需治疗受试者中的炎性病症的功效的方法，包括检测受试者在给药后获得的发炎组织样品中Hom-1的表达水平。将检测到的水平与对照水平进行比较；基于这个比较制定下一步治疗方案，如果检测到的水平高于对照水平，则继续向受试者施用治疗剂或施用不同的治疗剂。另一个方面，本文描述了处理需治疗受试者的炎性病症的方法。包括提供已用Hom-1抑制剂处理，或含有用于表达Hom-1抑制剂的表达载体的巨噬细胞，单核细胞或树突细胞，其中经修饰的巨噬细胞，单核细胞或树突细胞表达与对照水平相比具有较低水平的Hom-1；向受试者施用有效量的经修饰的巨噬细胞，单核细胞或树突细胞。在一个实施方案中，该方法包括在提供步骤之前，从受试者获得的发炎组织样品中检测的Hom-1表达水平高于对照水平。在下面的描述中阐述了一个或多个实施例的细节。实施例的其他特征，目的和优点将从说明书以及权利要求书中显而易见。具体实施方式意外地发现，敲除组织巨噬细胞中的Hom-1表达可以使组织发炎并保护粘膜上皮细胞的活力。Hom-1是人类同源框转录因子，是经典Wnt信号传导的拮抗剂。Hom-1的核酸序列(SEQIDNO.1)及其编码的氨基酸序列(SEQIDNO.2)如下所示：(SEQIDNO.1；下划部分：编码序列)(SEQIDNO.2；下划部分：aa.91-151/同源域)本文描述了通过向受试者施用Hom-1抑制剂(例如用于抑制Hom-1表达的核酸分子)来治疗需治疗的受试者的炎性病症的方法。核酸分子可以是RNAi剂或反义寡核苷酸。在一个实施方案中，核酸分子是吗啉代寡核苷酸。吗啉代寡核苷酸具有标准DNA碱基(A，C，G，T)，但碱基与吗啉环结合并通过二氨基磷酸酯基团连接。一个抗Hom-1吗啉代寡核苷酸可选自以下的序列5′-TACTCAACCCTGACATAGAGGGTAA-3′(SEQIDNO.3)，5′-GAGCCCGGTTTGCATACACGGCTAA-3′(SEQIDNO.4)，5′-GCCCAGATAAGCAGCGCCTAATTGC-3’(SEQIDNO.5)，以及5′-CTGTAGGAAAAGCAAGATCAGAACA-3’(SEQIDNO.6).术语“RNAi剂”是指一种与靶RNA具有足够的序列互补性以指导RNA干扰的RNA(或其类似物)。通常，干扰RNA(“iRNA”)是导致特定mRNA催化降解的双链短干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)。反义寡核苷酸通常是具有可与靶核酸分子结合的序列的单链DNA，RNA或其类似物。抗Hom-1核酸分子可以通过任何给药途径给予受试者，例如局部，口服，直肠，鼻，静脉内，关节内，结膜，颅内，腹膜内，胸膜内，肌肉内，鞘内或皮下等给药途径。可以基于炎症部位选择途径。含有抗-Hom-1核酸分子的药物组合物可以配制成用于任何给药途径的剂型，例如，可注射溶液，丸剂，胶囊，滴眼剂，喷雾剂，吸入剂，局部乳膏或凝胶剂或气雾剂等。在一个实施方案中，抗-Hom-1核酸分子是未加载体的。换句话说，没有递送载体如脂质体或病毒载体与核酸分子一起使用。在向受试者施用任何Hom-1抑制剂之前，可以测试受试者以确定与对照相比他或她是否具有升高的Hom-1表达水平和/或升高的炎性细胞因子的表达水平。在一个实施方案中，在从受试者获得的发炎组织样品中检测表达水平。可以用Hom-1抑制剂治疗具有增加的Hom-1表达水平的受试者。对照水平可以是未发炎组织中典型的Hom-1表达水平，或没有炎性病症的受试者，或在待治疗的受试者中未发炎的组织中的表达水平。“受试者”是指人和非人动物。“治疗”或“治疗”是指向患有疾病的受试者施用化合物或药剂，目的是治愈，缓解，缓解，补救，延缓疾病的发作，或减轻疾病、疾病的症状，疾病继发的疾病状态，或疾病的倾向。“有效量”是指能够在治疗的受试者中产生医学上期望的结果的化合物的量。治疗方法可以单独进行或与其他药物或疗法联合进行。本文还描述了鉴定炎性病症治疗剂的筛选方法。该方法包括使发炎的组织样品与测试治疗剂接触并检测组织样品中Hom-1的表达水平。如果表达水平低于或等于对照水平，则测试治疗剂是炎性病症的候选治疗剂。还描述了在需治疗受试者中选择炎性病症治疗剂的方法。该方法包括使得自受试者的发炎组织样品与治疗剂接触，检测组织样品中具有与对照水平相比较低或相同的Hom-1表达水平，并将治疗剂给予受试者。进一步描述了在有此需要的受试者中监测治疗剂对炎性病症的功效的方法。该方法包括在将治疗剂施用于受试者后，检测从受试者获得的发炎组织样品中的Hom-1的表达水平，将检测的水平与对照水平进行比较，并基于该比较做出治疗决定。如果检测到的水平低于对照水平，则表明治疗剂对于治疗受试者的炎症是有效的。如果检测到的水平与对照水平相同或高于对照水平，则可以决定继续给予相同的治疗或尝试不同的治疗。治疗或测试治疗剂可以是蛋白质，肽，肽模拟物，拟肽，细胞，抗体或其片段，小分子化合物，核酸分子或植物提取物。在一个实施方案中，治疗或测试治疗剂可以是类固醇，非甾体抗炎药或免疫抑制剂。在上述筛选，选择或监测方法中，对照水平可以是代表非发炎组织中H本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗受试者的炎性病症的方法，包括向需治疗的受试者施用用于抑制Hom‑1表达的核酸分子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.04 US 62/291,2711.一种治疗受试者的炎性病症的方法，包括向需治疗的受试者施用用于抑制Hom-1表达的核酸分子。2.权利要求1所述的方法，其中所述的核酸分子是RNAi剂或反义寡核苷酸。3.权利要求2所述的方法，其中所述的核酸分子是吗啉代寡核苷酸。4.权利要求3所述的方法，其中所述的吗啉代寡核苷酸具有SEQIDNO.3、4、5或6所示的序列。5.权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述的核酸分子通过局部，口服，直肠内，鼻腔内，静脉内，关节内，结膜内，颅内，腹膜内，胸膜内，肌肉内，鞘内或皮下方式给药。6.权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述的核酸分子以未加载体的方式给药。7.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中与对照水平相比，从受试者获得的发炎组织样品表达更高水平的Hom-1。8.权利要求1-6中任一项所述的方法，还包括在施用步骤之前，与对照水平相比，检测出从受试者获得的发炎组织样品中更高的Hom-1表达水平。9.权利要求8所述的方法，还包括在给药步骤后，检测从受试者获得的发炎组织样品中Hom-1或炎性细胞因子的表达水平。10.权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述对照水平对应于未发炎组织样品中Hom-1的表达水平。11.一种用于治疗炎性病症的组合物，所述的组合物包含用于抑制Hom-1表达的核酸分子和药学上可接受的载体。12.权利要求11所述的组合物，其中所述的核酸分子是具有SEQIDNO.3、4、5或6所示序列的吗啉代寡核苷酸。13.权利要求11或12所述的组合物，其中所述组合物配制成用于局部，口服，直肠，鼻腔，静脉内，关节内，结膜，颅内，腹膜内，胸膜内，肌肉内，鞘内或皮下给药途径的制剂。14.一种确定炎性病症的治疗剂的方法，包括：使发炎的组织样品与测试治疗剂接触；以及检测组织样品中Ho...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱正仑，高红，
申请(专利权)人：朱正仑，高红，
类型：发明
国别省市：美国,US