蛛网膜下腔出血的循环microRNA生物标记物和其应用制造技术

本发明专利技术提供了表明不良预后的蛛网膜下腔出血的生物标记物，所述不良预后为发生迟发性脑梗塞，所述标记物由以下miRNA组成：miR‑4463,miR‑4532和miR‑1290，还可以包括miR‑4793。本发明专利技术还提供了采用所述生物标记物诊断蛛网膜下腔出血或其预后的方法。本发明专利技术还提供了包含所述生物标记物诊断蛛网膜下腔出血或其预后的试剂盒和芯片，及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
蛛网膜下腔出血的循环microRNA生物标记物和其应用
本专利技术涉及分子生物学和疾病诊断试剂制备领域。具体的，本专利技术涉及蛛网膜下腔出血和其后发生迟发性脑梗塞的microRNA生物标记物，以及所述microRNA在制备用于诊断或检测蛛网膜下腔出血和其后发生迟发性脑梗塞的试剂盒或基因芯片的应用，特别是用在外周血样品，包括血清和血浆样品中。
技术介绍
蛛网膜下腔出血(Subarachnoidhemorrhage，SAH)占中风的3-5％左右，而且是年轻人中风的重要原因，在全球带来严重的社会经济负担。三分之一以上的SAH患者患有认知障碍，生活质量受损，可能无法回到患病前的工作。迟发性脑梗塞(Delayedcerebralinfarction，DCI)在高达44％的SAH患者中发生，通常在初次出血后第4至7天开始。DCI是一个公认的SAH后神经性影响的临床相关替代性标志。据已知报道，引起蛛网膜下腔出血后的迟发性脑梗塞的相关因素包括年龄，初期神经功能损伤，脑室内出血，蛛网膜下腔出血负荷和动脉瘤大小等。微小RNA(miRNA)是一种小的(19-23bp)，非编码和非常保守的RNA分子。miRNA在转录后通过抑制mRNA翻译或使mRNA分子去稳定(destablize)来调节基因的表达。人类基因组中有1,881个miRNA，其中296个在miRBase21.0被注释为高置信度。循环miRNAs已经被证明是脑血管病症的可能的诊断或预后生物标志物，这些脑血管病症包括例如在心肌梗塞，动脉粥样硬化，中风，脑梗死，高血压，颅内动脉瘤(IA)和蛛网膜下腔出血(SAH)等。对蛛网膜下腔出血后的迟发性脑梗塞做出及时的预测和诊断对及时防治有重要的意义。然而本领域还需要一种对蛛网膜下腔出血后的迟发性脑梗塞的诊断，特别是通过特异性相关miRNA的表达水平来对蛛网膜下腔出血后的迟发性脑梗塞进行准确和快速的检测或预测的方法、试剂盒或基因芯片。
技术实现思路
本专利技术提供了表明蛛网膜下腔出血后的迟发性脑梗塞的由miRNA组成的生物标记物。本专利技术提供了通过在外周血样品，包括血清和血浆样品中检测所述生物标记物的miRNA的表达水平变化来检测或诊断蛛网膜下腔出血的预后(特别是对迟发性脑梗塞的预后)的方法以及用于这些方法的试剂盒或基因芯片。在本专利技术的一个方面，提供了表明不良预后的蛛网膜下腔出血(SAH)的生物标记物，所述不良预后为发生迟发性脑梗塞(DCI)，所述标记物包括以下miRNA：miR-4463,miR-4532，miR-1290，miR-4793，miR-421，miR-4492，miR-574，miR-4689，miR-4449，miR-93-5p，miR-4497和miR-297。上述miRNA中的一个，或其中多个miRNA的任意组合，可用于诊断诊断蛛网膜下腔出血的不良预后，，所述不良预后为发生迟发性脑梗塞(DCI)。在本专利技术的一个方面，提供了表明不良预后的蛛网膜下腔出血(SAH)的生物标记物，所述不良预后为发生迟发性脑梗塞(DCI)，所述标记物由以下miRNA组成：miR-4463,miR-4532和miR-1290。在本专利技术的其中又一个方面，所述标记物还包括miR-4793。在本专利技术的更进一个方面，所述标记物还包括一个或多个以下miRNA：miR-421，miR-4492，miR-574，miR-4689，miR-4449，miR-93-5p，miR-4497和miR-297。本专利技术提供了通过测量下述miRNA的表达水平来诊断蛛网膜下腔出血的不良预后的方法：miR-4463,miR-4532和miR-1290。在本专利技术的其中又一个方面，所述标记物还包括miR-4793。所述不良预后为发生迟发性脑梗塞(DCI)。在本专利技术的其中一个方面，所述方法通过下述步骤诊断蛛网膜下腔出血(SAH)的不良预后：a.测量受试者样品中所述miRNA的表达水平；b.比较受试者样品中所述miRNA的表达水平与无患病对照样品中所述miRNA的表达水平。在本专利技术的其中又一个方面，当受试者样品中所述miRNA的表达水平与无患病对照样品中对应miRNA的水平相比，测试样品中所述miRNA的水平的降低，指示着不良预后，即发生DCI的可能性较大。在本专利技术的其中一个方面，其中所述样品为外周血样品，例如血清和血浆样品中。在本专利技术的更进一个方面，上述本专利技术的通过测量miRNA的表达水平来诊断蛛网膜下腔出血(SAH)的不良预后的方法中还包括测量一个或多个以下miRNA的表达水平：miR-421，miR-4492，miR-574，miR-4689，miR-4449，miR-93-5p，miR-4497和miR-297。本专利技术还提供了测量miRNA的表达水平的试剂在用于制备诊断蛛网膜下腔出血(SAH)的预后的试剂盒或装置中的用途，其中包括用测量下述miRNA的表达水平的试剂：miR-4463,miR-4532和miR-1290。在本专利技术的其中又一个方面，其中还包括用于测量下述miRNA的表达水平的试剂：miR-4793。所述不良预后为发生迟发性脑梗塞(DCI)。在本专利技术的其中一个方面，其中所述试剂盒和装置通过下述步骤诊断蛛网膜下腔出血(SAH)：a.测量受试者样品中所述miRNA的表达水平；b.比较受试者样品中所述miRNA的表达水平与无患病对照样品中所述miRNA的表达水平。在本专利技术的其中又一个方面，当受试者样品中所述miRNA的表达水平与无患病对照样品中对应miRNA的水平相比，测试样品中所述miRNA的水平的降低，指示着不良预后，即发生DCI的可能性较大。在本专利技术的其中一个方面，其中所述样品为外周血样品，例如血清和血浆样品中。在本专利技术的更进一个方面，上述本专利技术的测量miRNA的表达水平的试剂在用于制备诊断蛛网膜下腔出血(SAH)的预后的试剂盒或装置中的用途中，所述测量miRNA的表达水平的试剂还包括测量一个或多个以下miRNA的表达水平的试剂：miR-421，miR-4492，miR-574，miR-4689，miR-4449，miR-93-5p，miR-4497和miR-297。本专利技术还提供了用于诊断蛛网膜下腔出血(SAH)的预后的试剂盒或装置中，其中包括用于测量下述miRNA的表达水平的试剂：miR-4463,miR-4532和miR-1290。在本专利技术的其中又一个方面，其中还包括用于测量下述miRNA的表达水平的试剂：miR-4793。所述不良预后为发生迟发性脑梗塞(DCI)。在本专利技术的其中一个方面，其中所述试剂盒和装置通过下述步骤诊断蛛网膜下腔出血(SAH)：a.测量受试者样品中所述miRNA的表达水平；b.比较受试者样品中所述miRNA的表达水平与无患病对照样品中所述miRNA的表达水平。在本专利技术的其中又一个方面，当受试者样品中所述miRNA的表达水平与无患病对照样品中对应miRNA的水平相比，测试样品中所述miRNA的水平的降低，指示着不良预后，即发生DCI的可能性较大。在本专利技术的其中一个方面，其中所述样品为外周血样品，例如血清和血浆样品中。在本专利技术的更进一个方面，上述本专利技术的用于制备诊断蛛网膜下腔出血(SAH)的预后的试剂盒或装置中，还包括测量一个或多个以下本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种表明蛛网膜下腔出血的不良预后的生物标记物，所述不良预后为发生迟发性脑梗塞，所述标记物由以下miRNA组成：miR‑4463,miR‑4532和miR‑1290，优选的，所述标记物还包括miR‑4793。

【技术特征摘要】
1.一种表明蛛网膜下腔出血的不良预后的生物标记物，所述不良预后为发生迟发性脑梗塞，所述标记物由以下miRNA组成：miR-4463,miR-4532和miR-1290，优选的，所述标记物还包括miR-4793。2.权利要求2的生物标记物，其中还包括一个或多个以下miRNA：miR-421，miR-4492，miR-574，miR-4689，miR-4449，miR-93-5p，miR-4497和miR-297。3.测量miRNA的表达水平的试剂在用于制备诊断蛛网膜下腔出血的不良预后的试剂盒或装置中的用途，所述不良预后为发生迟发性脑梗塞，其中所述测量miRNA的表达水平的试剂用于测量下述miRNA的表达水平：miR-4463,miR-4532和miR-1290，优选的，所述miRNA还包括miR-4793。4.权利要求3的用途，其中所述miRNA还包括一个或多个以下miRNA：miR-421，miR-4492，miR-574，miR-4689，miR-4449，miR-93-5p，miR-4497和miR-297。5.权利要求4的用途，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄国柱，马金龙，潘伟生，陈伟仪，路钢，熊志强，
申请(专利权)人：香港中文大学，山大生殖研发中心有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港,81