The invention relates to a therapy using HTCP inhibitors. An inhibitor of Na+ taurocholic acid co-transporting polypeptide (NTCP) used in the treatment of atherosclerosis, primary biliary cirrhosis, or NRLP3-related inflammatory diseases in the target population.
【技术实现步骤摘要】
使用HTCP抑制剂的疗法专利
本专利技术涉及对动脉粥样硬化、原发性胆汁性肝硬化、或NRLP3炎性体-相关疾病的新疗法。具体地，本专利技术提供了NTCP抑制剂，优选前S1肽抑制剂，和包含其的组合物，用于治疗所述疾病。也提供了使用NTCP抑制剂，优选前S1肽抑制剂治疗所述疾病的方法。
技术介绍
动脉粥样硬化动脉粥样硬化，也称为动脉硬化性血管疾病或ASVD，是一种与血液白细胞特别是巨噬细胞的侵入和积聚，和随后内膜增生和斑块出现相关的疾病。动脉粥样硬化是由动脉内膜中低密度脂蛋白(LDL)的积聚引发的，并且LDL胆固醇升高是心血管疾病的主要危险因素。HMGCoA还原酶抑制剂(他汀类药物)已被广泛用于降低血浆LDL胆固醇水平并降低主要血管事件和心血管死亡的发生率。除了他汀类药物之外，过去几十年的研究已经研发了一些影响胆固醇自稳态的药物。例如，依泽替米贝抑制尼曼-匹克C1样1(NPC1L1)的作用，这种蛋白质在肠刷状缘膜上，其在胆固醇吸收中起着重要作用。胆汁酸螯合剂抑制胆固醇吸收以及胆汁酸重吸收。另一方面，高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平与疾病风险呈负相关，并且HDL介导胆固醇...
【技术保护点】
1.一种Na+‑牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)抑制剂，其用于治疗对象中的动脉粥样硬化，原发性胆汁性肝硬化，或NRLP3炎性体相关疾病的方法中。
【技术特征摘要】
2017.04.18 EP 17166828.81.一种Na+-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)抑制剂，其用于治疗对象中的动脉粥样硬化，原发性胆汁性肝硬化，或NRLP3炎性体相关疾病的方法中。2.如权利要求1所述使用的NTCP抑制剂，其中所述NTCP抑制剂是前S1肽抑制剂，其中所述前S1肽抑制剂包含含有氨基酸序列NPLGFX0P(SEQIDNO：15)的肽，并且其中X0是任何氨基酸，优选F或L，更优选F。3.如权利要求2所述使用的NTCP抑制剂，其中所述前S1肽抑制剂还在NPLGFX0P(SEQIDNO：15)的N末端处包含至少4个氨基酸的N末端序列，其中所述N末端序列优选包含氨基酸序列NX1SX2X3(SEQIDNO：16)，其中X1，X2和X3是任何氨基酸，其中优选地X1是L，I或Q，优选L；X2是T，V，A或不存在，优选T或V，更优选T；和/或X3是P，S，T或F，优选P或S，更优选S。4.如权利要求2-3所述使用的NTCP抑制剂，其中所述前S1肽抑制剂还在NPLGFX0P(SEQIDNO：15)的C末端处包含至少1个氨基酸的C末端序列，其中所述C末端序列优选包含氨基酸序列X4HQLDP(SEQIDNO：18)，其中X4是任何氨基酸，其中优选地，X4是D，E或S，优选D或E，更优选D。5.如权利要求2-4所述使用的NTCP抑制剂，其中所述前S1肽抑制剂包含7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118或119个氨基酸或由其组成。6.如权利要求2-5所述使用的NTCP抑制剂，其中所述前S1肽抑制剂包含HBV病毒的前S1肽，或其功能片段，其中所述功能优选是结合NTCP、抑制NTCP、或降低NTCP活性，其中优选地，所述前S1肽抑制剂包含以下或由其组成：HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸9至15，8至15，7至15，6至15，5至15，4至15，3至15，2至15；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸9至16，9至17，9至18，9至19，9至20，9至21，9至22，9至23，9至24，9至25，9至26，9至27，9至28，9至29，9至30，9至31，9至32，9至33，9至34，9至35，9至36，9至37，9至38，9至39，9至40，9至41，9至42，9至43，9至44，9至45，9至46，9至47，9至48；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸8至16，7至17，6至18，5至19，4至20，3至21，或2至22；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸2至15，2至16，2至17，2至18，2至19，2至20，2至21，2至22，2至23，2至24，2至25，2至26，2至27，2至28，2至29，2至30，2至31，2至32，2至33，2至34，2至35，2至36，2至37，2至38，2至39，2至40，2至41，2至42，2至43，2至44，2至45，2至46，2至47，或2至48；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸9至15和16至20；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸2至8和9至15；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸2至8，9至15和16至20；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸9至15和34至48；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸9至15，16至20和34至48；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸2至8，9至15和34至48；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸2至8，9至15，16至20和34至48；HBV病毒的前S1肽的至少氨基酸2至48或其至少15个氨基酸的部分；HBV病毒的前S1肽的氨基酸2至48；或与任何上述序列有至少50％，55％，60％，65％，70％，75％，80％，85％，90％或95％的相同性的序列。7.如权利要求6所述使用的...
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