右旋奥拉西坦药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种右旋奥拉西坦药物组合物,使用右旋奥拉西坦固体分散体为活性成分，辅以精心选择的辅料配比，经流化床制粒压片制备的口腔崩解制剂。本发明专利技术制备的右旋奥拉西坦固体分散体分散效果好，在模拟胃液中释放量少，而在模拟肠液中迅速释放大量释放，从而增加了右旋奥拉西坦的吸收，保证了药物疗效。本发明专利技术稳定性研究样品口感较好，保质期长。本发明专利技术制备方法简单，适合工业化生产。

Dextran and its drug composition and preparation method

The invention provides an oral disintegration preparation prepared by fluidized bed granulation and tablet pressing with dextrooxiracetam solid dispersion as active ingredient and carefully selected excipient ratio. The solid dispersion of dextrooxiracetam prepared by the invention has good dispersion effect, less release in simulated gastric juice, and rapid release in simulated intestinal juice, thereby increasing the absorption of dextrooxiracetam and guaranteeing the curative effect of the medicine. The stability of the invention has good taste and long shelf life. The preparation method is simple and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
右旋奥拉西坦药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及右旋奥拉西坦药物组合物，具体涉及一种右旋奥拉西坦药物组合物及其制备方法。
技术介绍
奥拉西坦(CASNo.：62613-82-5)，是由意大利史比克切姆公司于1974年合成抗缺氧类促智药，临床上主要用于治疗脑卒中、脑外伤引起的神经功能缺失、记忆和认知障碍；轻中度阿尔茨海默症、血管性痴呆、混合型痴呆等。奥拉西坦有一个手性中心，可拆分为右旋奥拉西坦和右旋奥拉西坦。研究表明，左旋奥拉西坦在增强记忆，提高学习能力，改善患者的认知功能障碍以及痴呆等疾病的治疗方面效果明显优于奥拉西坦混选体或右旋奥拉西坦。最新研究表明，右旋奥拉西坦(CASNo.：68252-28-8)虽然在增强记忆，提高学习能力，改善患者的认知功能障碍以及痴呆等疾病的治疗方面疗效较差，但其在癫痫，尤其是癫痫急性发作方面具有很好的活性，有进一步开发成抗癫痫药物的可能。目前右旋奥拉西坦制剂还处于研发阶段，中国专利CN101766596A公开了一种右旋奥拉西坦口腔崩解片，以右旋奥拉西坦、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等辅料以水为粘合剂制得。在重复该专利时发现，制备的右旋奥拉西坦口腔崩解片药理效应不稳定，大量右旋奥拉西坦在胃中溶出，随着胃中滞留时间的延长而被胃酸大量分解，难以被肠道有效吸收，从而大大降低右旋奥拉西坦口腔崩解片的药理学活性，同时还增加了安全性风险。同时专利技术人还发现，由于右旋奥拉西坦水溶性极好，吸湿性强，在湿法制粒过程中物料容易成团，同时大部分物料粘在制粒锅壁上，造成颗粒不均匀，加大了制粒的难度，难以得到混合均匀且粒径分布较窄的颗粒，而且可压性较差，不利于制剂生产。因而，开发新的制备右旋奥拉西坦口腔崩解片的制剂技术十分必要。
技术实现思路
为了解决现有技术中的缺点，本专利技术的目的在于提供一种右旋奥拉西坦药物组合物，该药物组合物为口腔崩解制剂，以右旋奥拉西坦固体分散体为活性成分，制备的口腔崩解制剂在胃中溶出缓慢，在肠中快速溶出，有效的保证了药物制剂的药理学效应，增加了用药安全性。本专利技术的目的是这样实现的：一种右旋奥拉西坦口腔崩解制剂，包括右旋奥拉西坦固体分散体45～88％，填充剂0～20％，崩解剂5～24％，粘合剂3～12％，矫味剂0.5～2％，润滑剂0～5％，以质量百分比计。本专利技术右旋奥拉西坦固体分散体由1份右旋奥拉西坦化学原料药与2-9份的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯均匀溶解于8-28份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥即得；所述的喷雾干燥的进风温度为l25℃～165℃，出风温度75～90℃。本专利技术中，填充剂选自药用碳酸钙、可压性淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种混合；崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种混合；粘合剂选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、阿斯巴甜、香精中的一种或几种混合；润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油中的一种或几种混合。为了缩短右旋奥拉西坦口腔崩解制剂的崩解时限，本专利技术填充剂优选可压性淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种组成；崩解剂优选低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或二者的混合物。为了兼顾本专利技术口腔崩解制剂的崩解时限与口感，本专利技术填充剂为可压性淀粉和甘露醇混合物，其中可压性淀粉：甘露醇的重量比＝1:1～2；上述崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠的混合物，其中低取代羟丙基纤维素：交联羧甲基纤维素钠的重量比为1～3:1。或者本专利技术填充剂为微晶纤维素和甘露醇的混合物，其中微晶纤维素：甘露醇的重量比＝1:2～3；上述崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠的混合物，其中低取代羟丙基纤维素：交联羧甲基纤维素钠的重量比为1:2～3。根据本专利技术的第二方面，本专利技术的目的在于提供上述右旋奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法。为了有效地保证口腔崩解制剂的质量，同时保持相对较低的成本，本专利技术选用流化床制粒法。本领域普通技术人员可参考药用流化床制粒机JB/T20014-2011以及高等教育出版社潘卫三主编2006版《工业药剂学》。研究中发现，采用流化床一步制粒法制备右旋奥拉西坦口腔崩解制剂也同样存在缺陷，工艺控制不好会使物料粉末不易达到流化状态，引起堵塞喷嘴和过滤袋，同时还可能造成制得的颗粒有色斑或粒径偏大，分布不均匀，从而影响药物的溶出和吸收。本专利技术右旋奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，包括固体分散体的制备、物料过筛、流化床制粒和压片步骤，其特征在于：所述流化床制粒为将右旋奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，制得右旋奥拉西坦颗粒；其中流化床的雾化压力为1.5～3.0bar，流化床的喷液速度为5～15g/min，流化床制粒时的进风温度为30～75℃；流化床制粒时的进风风量为30～80m3/h。专利技术人还发现，在流化床制粒为喷液之前，干燥的物料易受到静电及粘附在流化床壁上和滤袋上，这些黏住的物料不能参与制粒，导致颗粒的均匀性和收率收到影响。优选的，上述流化床制粒中，流化床的雾化压力为1.8～2.5bar，流化床的喷液速度为8～12g/min，流化床制粒时的进风温度为40～62℃；流化床制粒时的进风风量为35～68m3/h；所述干燥在流化床中进行，所述干燥时的进风温度为45～72℃，干燥时的进风风量为28～55m3/h，干燥的时间为32～68min。进一步优选的，上述干燥在流化床中进行，其中干燥时的进风温度为48～68℃，干燥时的进风风量为35～52m3/h，干燥的时间为40～65min。本专利技术压片为将流化床制备的右旋奥拉西坦颗粒，与润滑剂和矫味剂混合均匀后放入旋转式压片机中压制成片，转台转速15～30r/min，填充压力为30～40N，充填深度为10～20mm。具体的说，一种右旋奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，包括固体分散体的制备、物料过筛、流化床制粒和压片步骤，其特征在于：所述固体分散体的制备为1份右旋奥拉西坦化学原料药与2-9份的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯均匀溶解于8-28份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥，其中喷雾干燥的进风温度为l25℃～165℃，出风温度75～90℃，将干燥后的右旋奥拉西坦固体分散体粉碎，即得；所述物料过筛为将粉碎后的右旋奥拉西坦固体分散体以及填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂分别过100目筛，备用；所述流化床制粒为将右旋奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，制得右旋奥拉西坦颗粒；其中流化床的雾化压力为1.8～2.5bar，流化床的喷液速度为8～12g/min，流化床制粒时的进风温度为40～62℃；流化床制粒时的进风风量为35～68m3/h；所述干燥在流化床中进行，干燥时的进风温度为48～68℃，干燥时的进风风量为35～52m3/h，干燥的时间为40～65min；所述粘合剂为5％-18％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，以质量体积百分含量g/mL计；所述压片为将流化床制备的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种右旋奥拉西坦口腔崩解制剂，包括右旋奥拉西坦固体分散体45～88%，填充剂0～20%，崩解剂5～24%，粘合剂3～12%，矫味剂0.5～2%，润滑剂0～5%，以质量百分比计。

【技术特征摘要】
1.一种右旋奥拉西坦口腔崩解制剂，包括右旋奥拉西坦固体分散体45～88%，填充剂0～20%，崩解剂5～24%，粘合剂3～12%，矫味剂0.5～2%，润滑剂0～5%，以质量百分比计。2.如权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于：所述右旋奥拉西坦固体分散体由1份右旋奥拉西坦化学原料药与2-9份的羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯均匀溶解于8-28份无水乙醇中，然后在喷雾干燥机中进行喷雾干燥即得；所述的喷雾干燥的进风温度为l25℃～165℃，出风温度75～90℃。3.如权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于：所述填充剂选自药用碳酸钙、可压性淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种混合；所述崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种混合；所述粘合剂选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、阿斯巴甜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油中的一种或几种混合。4.如权利要求1所述口腔崩解制剂，其特征在于：所述填充剂为可压性淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种组成；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或二者的混合物。5.如权利要求4所述口腔崩解制剂，其特征在于：所述填充剂为可压性淀粉和甘露醇混合物，其中可压性淀粉：甘露醇的重量比=1:1～2；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠的混合物，其中低取代羟丙基纤维素：交联羧甲基纤维素钠的重量比为1～3:1。6.如权利要求1-5任一项所述右旋奥拉西坦口腔崩解制剂的制备方法，包括固体分散体的制备、物料过筛、流化床制粒和压片步骤，其特征在于：所述流化床制粒为将右旋奥拉西坦固体分散体、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，制得右旋奥拉西坦颗粒；其中流化床的雾化压力为1.5～3.0bar，流化床的喷液速度为5～15g/min，流化床制粒时的进风温度为30～75℃；流化床制粒时的进风风量为30～80m3/h。7.如权利要求6所述的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50