一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法技术

本发明专利技术公开了一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法，采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液进行检测，测定出分别对应不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液中砷、汞原子荧光强度，制定出对应砷、汞两条标准曲线；再采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述样品溶液进行检测，测定出样品溶液中砷、汞原子荧光强度，并根据所述对应砷、汞两条标准曲线分别计算，得到瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量。本发明专利技术通过对瑞舒伐他汀钙及其组合物中的元素检测方法进行设计优化，实现了样品消解完全均匀，达到了灵敏度高、共存元素干扰少、重现性好、简单快速的元素测定效果，完善了瑞舒伐他汀钙及其组合物质量评价体系。

A method for determination of arsenic and mercury in rosuvastatin calcium and its composition

The invention discloses a method for determining the content of arsenic and mercury in rosuvastatin calcium and its compositions. Hydride generation atomic fluorescence spectrometry is used to detect the mixed standard curve solutions of arsenic and mercury with different concentrations, and the fluorescence of arsenic and mercury atoms in the mixed standard curve solutions corresponding to different concentrations of arsenic and mercury are determined. The corresponding standard curves of arsenic and mercury are worked out, and then the sample solution is detected by hydride generation atomic fluorescence spectrometry to determine the fluorescence intensity of arsenic and mercury atoms in the sample solution, and the corresponding standard curves of arsenic and mercury are calculated respectively to obtain rosuvastatin calcium and its composition. Arsenic and mercury content. By optimizing the design of element detection method for rosuvastatin calcium and its compositions, the method achieves complete and uniform sample digestion, achieves high sensitivity, less interference of coexisting elements, good reproducibility, simple and rapid element determination effect, and perfects the quality evaluation system of rosuvastatin calcium and its compositions.

【技术实现步骤摘要】
一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法
本专利技术涉及药物杂质元素分析方法
，尤其涉及一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法。
技术介绍
瑞舒伐他汀钙是第二代他汀类强效降脂药物，在临床上主要用于原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症及其他原因引起的脂质紊乱等的治疗。随着人类健康意识的不断提高，人们对瑞舒伐他汀钙的开发利用日益凸现，瑞舒伐他汀钙制剂经常被直接用于西医处方治病，其质量好坏不仅直接关系到患者的用药安全有效。因此，瑞舒伐他汀钙制剂中元素杂质含量分析研究，可为控制瑞舒伐他汀钙制剂质量提供依据。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法，通过对瑞舒伐他汀钙及其组合物中的元素检测方法进行设计优化，实现了样品消解完全均匀，达到了灵敏度高、共存元素干扰少、重现性好、简单快速的元素测定效果，完善了瑞舒伐他汀钙及其组合物质量评价体系。本专利技术提出的一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法，包括：将瑞舒伐他汀钙或其组合物进行微波消解后得到消解液，再将消解液赶酸后用去离子水稀释得到样品母液，将样品母液和盐酸、抗坏血酸-硫脲混合溶液用去离子水稀释得到样品溶液；将砷、汞标准品配制得到不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液；采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液进行检测，测定出分别对应不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液中砷、汞原子荧光强度，分别以砷、汞的浓度为横坐标，砷、汞原子荧光强度为纵坐标，制定出对应砷、汞两条标准曲线；再采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述样品溶液进行检测，测定出样品溶液中砷、汞原子荧光强度，并根据所述对应砷、汞两条标准曲线分别计算，得到瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量。瑞舒伐他汀钙组合物包括瑞舒伐他汀钙与药学上可接受的辅料制备的组合物，按剂型有片剂(含分散片)、胶囊。代表性的瑞舒伐他汀钙片作为瑞舒伐他汀钙的组合物中一种，其药学上可接受的辅料可参见CN00122484，即三碱价磷酸盐和/或一种或多种填充剂、粘合剂、崩解剂或润滑剂。合适的填充剂包括，例如：乳糖、糖、淀粉、改性淀粉、甘露糖醇、山梨糖醇、无机盐、纤维素衍生物(例如微晶纤维素、纤维素)、硫酸钙、木糖醇和乳糖醇。合适的粘合剂包括，例如：聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、淀粉、改性淀粉、糖、阿拉伯树胶、黄芪胶、瓜尔胶、果胶、蜡粘合剂、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、共聚维酮、明胶和藻酸钠。合适的崩解剂包括，例如：交联羧甲基纤维素钠(crosscarmellosesodium)、交联聚乙烯聚吡咯烷酮(crospovidone)、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉羟基乙酸钠、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素。合适的润滑剂包括，例如：硬脂酸镁、硬脂酸、棕榈酸、硬脂酸钙、滑石、巴西棕榈蜡、氢化植物油、矿物油、聚乙二醇和十八烷基富马酸钠。也可以加入的其它常规赋形剂包括防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、二氧化硅流动调节剂、防粘剂或助流剂。优选地，所述盐酸为50％盐酸溶液，所述抗坏血酸-硫脲混合溶液为抗坏血酸、硫脲重量体积百分含量均为5％的抗坏血酸、硫脲混合水溶液。优选地，所述将瑞舒伐他汀钙或其组合物进行微波消解得到消解液具体包括：将瑞舒伐他汀钙或其组合物置于微波消解罐中，加入由硝酸、盐酸和氢氟酸组成的消解试剂，密封后置于微波消解仪中进行微波消解，得到消解液，其中微波消解升温程序为：升温至120℃，保持5min，升温至160℃，保持120min；所述将消解液赶酸具体包括：将消解液加热至130℃进行赶酸处理。优选地，所述消解试剂中硝酸、盐酸和氢氟酸的体积比为3.125:3.125:1。优选地，所述将砷、汞标准品配制得到不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液具体包括：将砷标准溶液和汞标准溶液用5％盐酸溶液逐级稀释制成各元素浓度均为100ng/ml的砷、汞混合标准品储备液，再分别精密量取不同体积的砷、汞混合标准品储备液和盐酸、抗坏血酸-硫脲混合溶液用去离子水稀释，得到不少于三个浓度点的砷、汞混合标准曲线溶液，且砷、汞混合标准曲线溶液中砷、汞浓度范围为0.4-3ng/ml。优选地，所述采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液和样品溶液进行检测时，采用AFS-230E型双道原子荧光光度计，砷、汞原子荧光空心阴极灯。优选地，所述采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液和样品溶液进行检测时，工作条件为：灯电流砷为60mA，汞为30mA；光电倍增管负高压为270V；原子化器高度为8mm；载气为高纯氩气，流量为300mL·min-1；屏蔽气流量为800L·min-1；原子化温度为200℃；读数方式为峰面积；延迟时间为1s，读数时间为10s。优选地，所述采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液和样品溶液进行检测时，载流液为5％盐酸水溶液，还原剂为硼氢化钠-氢氧化钠混合溶液。与现有技术相比本专利技术方法具有如下优良效果：(1)采用微波消解方式可以减少样品与强酸的使用量、提高消解能力，且样品待测元素损失少、对操作人员危害小、易于操作：对瑞舒伐他汀钙及其组合物这种特定制剂，复合酸的消解体系完全适用，消解液澄清、透明、没有沉淀，同时由于消解样品所用试剂少，赶酸过程快速简单，确定的赶酸温度130℃的回收率高，空白值低，测定结果准确。(2)本专利技术进一步结合使用原子荧光光谱法进行砷、汞含量的测试，样品溶液中的砷与硼氢化钾反应在氢化物发生系统中生成砷化氢，汞与硼氢化钾反应生成原子态汞蒸气，砷化氢及汞蒸气由载气(氩气)直接导入石英原子化器中原子化，再用双道原子荧光光度计在优化后的参数条件下进行检测，整个测定方法具有回收率高，结果准确，操作简便、快速，灵敏度及重复性好的优点。(3)本专利技术实现了瑞舒伐他汀钙及其组合物样品的多元素同时测定，通过重复性、精密度、准确度、耐用性等实验，结果证实了该方法能够准确测定砷、汞元素的含量。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。以下实施例中所使用的使用仪器中，双道原子荧光光度计型号：AFS-230E；微波消解仪型号：MD6CN；电热板型号：DB-2；原子荧光空心阴极灯(砷)型号：HAF-2；原子荧光空心阴极灯(汞)型号：AF-2；以下实施例中所使用的试剂中，硝酸级别：优级纯；磷酸二氢铵级别：分析纯；盐酸级别：优级纯；去离子水级别：MilliQ；氢氟酸级别：优级纯；氢氧化钠级别：分析纯；硼氢化钠级别：分析纯；抗坏血酸级别：分析纯；硫脲级别：分析纯。以下实施例中所使用的样品和对照品中，瑞舒伐他汀钙片批号20170201，来源为合肥合源药业有限公司；处方组成为瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素、乳糖、轻质氧化镁、聚维酮、羟丙基纤维素，薄膜包衣预混剂(胃溶型，欧巴代)；铅、镉、钴、镍、钒、汞、砷标准溶液批号分别为177011-2、176045-2、175048-2、176039-1、176020-1、175064-4、175068-4，含量均为1000μg/ml，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法，其特征在于，包括：将瑞舒伐他汀钙或其组合物进行微波消解后得到消解液，再将消解液赶酸后用去离子水稀释得到样品母液，将样品母液和盐酸、抗坏血酸‑硫脲混合溶液用去离子水稀释得到样品溶液；将砷、汞标准品配制得到不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液；采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液进行检测，测定出分别对应不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液中砷、汞原子荧光强度，分别以砷、汞的浓度为横坐标，砷、汞原子荧光强度为纵坐标，制定出对应砷、汞两条标准曲线；再采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述样品溶液进行检测，测定出样品溶液中砷、汞原子荧光强度，并根据所述对应砷、汞两条标准曲线分别计算，得到瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量。

【技术特征摘要】
1.一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法，其特征在于，包括：将瑞舒伐他汀钙或其组合物进行微波消解后得到消解液，再将消解液赶酸后用去离子水稀释得到样品母液，将样品母液和盐酸、抗坏血酸-硫脲混合溶液用去离子水稀释得到样品溶液；将砷、汞标准品配制得到不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液；采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液进行检测，测定出分别对应不同浓度的砷、汞混合标准曲线溶液中砷、汞原子荧光强度，分别以砷、汞的浓度为横坐标，砷、汞原子荧光强度为纵坐标，制定出对应砷、汞两条标准曲线；再采用氢化物发生原子荧光光谱法对所述样品溶液进行检测，测定出样品溶液中砷、汞原子荧光强度，并根据所述对应砷、汞两条标准曲线分别计算，得到瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量。2.根据权利要求1所述测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法，其特征在于，所述盐酸为50％盐酸溶液，所述抗坏血酸-硫脲混合溶液为抗坏血酸、硫脲重量体积百分含量均为5％的抗坏血酸、硫脲混合水溶液。3.根据权利要求1或2所述测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法，其特征在于，所述将瑞舒伐他汀钙或其组合物进行微波消解得到消解液具体包括：将瑞舒伐他汀钙或其组合物置于微波消解罐中，加入由硝酸、盐酸和氢氟酸组成的消解试剂，密封后置于微波消解仪中进行微波消解，得到消解液，其中微波消解升温程序为：升温至120℃，保持5min，升温至160℃，保持120min；所述将消解液赶酸具体包括：将消解液加热至130℃进行赶酸处理。4.根据权利要求3所述测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中砷、汞含量的方法，其特征在于，所述消解试剂中硝酸、盐酸和氢氟酸的体...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯丽霞，张蓉，程开生，
申请(专利权)人：合肥合源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34