The invention discloses a mass spectrometry probe for detecting thrombin activity, a preparation method and application thereof, belonging to the field of drug screening and evaluation. The mass spectrometry probe comprises a polypeptide with an amino acid sequence of Phe_Pro_Arg_beta_Ala and a piperazine compound modified on the beta_alanine of the polypeptide. The mass spectrometry probe provided by the present invention is composed of a thrombin-specific polypeptide Phe_Pro_Arg_beta_Ala and a small molecule piperazine compound with high mass spectrometry response. It can not only be specifically recognized by thrombin and digested, but also has It is also very suitable for screening compounds with thrombin inhibitory activity from complex systems such as traditional Chinese medicine.
【技术实现步骤摘要】
一种用于凝血酶活性检测的质谱探针及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物筛选和评价领域，具体涉及一种用于凝血酶活性检测的质谱探针及其制备方法和应用。
技术介绍
凝血酶(thrombin)属于丝氨酸蛋白酶家族，在机体凝血系统中扮演着重要角色，参与凝血过程中的多个关键环节。凝血酶可促使血浆中的可溶性纤维蛋白原转变为不溶的纤维蛋白，同时激活多个凝血因子，形成血栓。血栓与许多心血管疾病密切相关，如动脉粥样硬化、心肌梗死和冠心病等。因此，凝血酶是治疗心血管疾病的重要靶点之一，直接凝血酶抑制剂(directthrombininhibitor)由于无需辅助因子即可抑制凝血酶，受到了药物研发人员的极大重视。目前使用较为广泛的直接凝血酶抑制剂包括以水蛭素为代表的二价抑制剂(主要为多肽类药物)，以及以阿加曲班为代表的一价抑制剂(主要为小分子药物)。此外，从天然产物和传统中药中发现具有凝血酶抑制活性的化合物也是近年来药物筛选领域的一个研究热点。凝血酶抑制剂的筛选离不开相应的酶活性检测方法。目前，凝血酶活性的检测方法主要包括凝血酶滴定法、抗凝法和发色底物法。凝血酶滴定法的原理为水蛭素可与凝...
【技术保护点】
1.一种用于凝血酶活性检测的质谱探针，其特征在于，包括氨基酸序列为Phe‑Pro‑Arg‑β‑Ala的多肽及修饰在所述多肽的β‑丙氨酸上的哌嗪类化合物。
【技术特征摘要】
1.一种用于凝血酶活性检测的质谱探针，其特征在于，包括氨基酸序列为Phe-Pro-Arg-β-Ala的多肽及修饰在所述多肽的β-丙氨酸上的哌嗪类化合物。2.如权利要求1所述的质谱探针，其特征在于，所述哌嗪类化合物为1-(2-嘧啶基)哌嗪、1-(4-吡啶基)哌嗪或1-(1-甲基-4-吡啶基)哌嗪。3.如权利要求1所述的质谱探针，其特征在于，所述质谱探针的分子结构式如式(Ⅰ)所示，4.如权利要求1-3任一项所述的质谱探针，其特征在于，所述多肽中的苯丙氨酸为D型。5.如权利要求1-4任一项所述的质谱探针的制备方法，其特征在于，包括：...
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