成胶因子的制备方法和水凝胶的制备方法以及应用技术

本发明专利技术公开了一种成胶因子的制备方法和水凝胶的制备方法以及应用，通过固相合成方法合成Nap‑Phe‑Phe‑Glu(OtBu)‑Tyr(tBu)‑OH肽段，再脱除酪氨酸侧链和谷氨酸侧链上的tBu保护基；其中，Nap为萘基，Phe为苯丙氨酸，Glu为谷氨酸，Tyr为酪氨酸。水凝胶的制备方法包括通过上述的成胶因子的制备方法制备得到成胶因子；利用所述成胶因子对他克莫司进行包覆，使得该成胶因子成胶后包裹他克莫司形成的水凝胶能够在发生免疫排斥反导致的T细胞活化和PTK含量上升时，水凝胶解组装释放出他克莫司，进而避免直接服用他克莫司，达到提高治疗效能。

Preparation of gelation factor and preparation method and application of hydrogel

The present invention discloses a preparation method of gelation factor and hydrogel and its application. Nap_Phe_Phe_Glu(OtBu)Tyr(tBu)OH peptide is synthesized by solid-phase synthesis method, and tBu protective groups on tyrosine side chain and glutamic acid side chain are removed. Nap is naphthyl group, Phe is phenylalanine, Glu is glutamic acid. Tyr is tyrosine. The preparation method of the hydrogel includes the preparation of the gelatinizing factor by the preparation method of the gelatinizing factor, and the coating of tacrolimus with the gelatinizing factor, so that the hydrogel formed by the gelatinizing factor after the gelatinizing of tacrolimus can be water when the activation of T cells and the increase of PTK content caused by the immunorejection reaction occur. Gel disassembly releases tacrolimus, thereby avoiding the direct use of tacrolimus to improve therapeutic efficacy.

【技术实现步骤摘要】
成胶因子的制备方法和水凝胶的制备方法以及应用
本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一种成胶因子的制备方法和水凝胶的制备方法以及应用。
技术介绍
器官移植作为一种重要的医学技术，弥补了传统医学的不足，是器官功能衰竭根治的唯一方法，被誉为“21世纪医学之巅”；肝脏移植是良性终末期肝病、肝脏恶性疾病、先天性肝病、代谢性、急性/亚急性肝功能衰竭等肝脏疾病的根治方法。然而，器官移植手术中的一个关键性问题就是移植排斥反应，这种反应是一种机体对移植器官的免疫响应。目前，临床上应用免疫抑制药物进行预防，术后早期是排斥反应的高发时间，常需联合应用大剂量免疫抑制药物进行预防，随着移植术后时间的延长，排斥反应的发生风险逐渐降低，可以逐步降低免疫抑制程度。对于急性排斥反应，可以采取激素冲击和增加免疫抑制药物浓度等方法进行治疗，而对于慢性排斥反应，目前尚缺乏有效的逆转措施，由于长期应用免疫抑制药物，器官移植受者容易罹患移植术后新发肿瘤、移植术后新发糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心脑血管疾病等并发症。因此，在发生排斥反应时，再用药是提高移植患者生存质量，预防并发症的重要手段。他克莫司(Tac，FK506)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种成胶因子的制备方法，其特征在于，其包括：通过固相合成方法合成Nap‑Phe‑Phe‑Glu(OtBu)‑Tyr(tBu)‑OH肽段，再脱除酪氨酸侧链和谷氨酸侧链上的tBu保护基；其中，Nap为萘基，Phe为苯丙氨酸，Glu为谷氨酸，Tyr为酪氨酸。

【技术特征摘要】
1.一种成胶因子的制备方法，其特征在于，其包括：通过固相合成方法合成Nap-Phe-Phe-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-OH肽段，再脱除酪氨酸侧链和谷氨酸侧链上的tBu保护基；其中，Nap为萘基，Phe为苯丙氨酸，Glu为谷氨酸，Tyr为酪氨酸。2.根据权利要求1所述的成胶因子的制备方法，其特征在于，由所述制备方法得到的所述成胶因子具有序列：Nap-Phe-Phe-Glu-Tyr-OH，具体结构如下：3.根据权利要求1所述的成胶因子的制备方法，其特征在于，通过固相合成方法合成的所述Nap-Phe-Phe-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-OH肽段为：Nap-L-Phe-L-Phe-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-OH肽段，或Nap-D-Phe-D-Phe-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-OH肽段。4.根据权利要求2所述的成胶因子的制备方法，其特征在于，固相合成固相合成方法合成Nap-Phe-Phe-Glu(OtBu)-Tyr(tBu)-OH肽段包括：将2-氯三苯甲基氯树脂在N,N-二甲基甲酰胺内溶胀后，加入第一个氨基酸酪氨酸和N，N-二异丙基乙胺进行第一次反应；加入含有哌啶的N,N-二甲基甲酰胺溶胀，再加入活化的第二个氨基酸谷氨酸和N，N-二异丙基乙胺进行第二次反应；再次加入含有哌啶的N,N-二甲基甲酰胺溶胀，然后加入活化的第三个氨基酸苯丙氨酸和N，N-二异丙基乙胺进行第三次反应；再加入含有哌啶的N,N-二甲基甲酰胺溶胀，加入活化的第四个氨基酸苯丙氨酸和N，N-二异丙基乙胺进行第四次反应；再加入含有哌啶的N,N-二甲基甲酰胺溶胀，加入活化后的萘乙酸和N，N-二异丙基乙胺进行第五次反应；用含三氟乙酸的二氯甲烷从所述2-氯三苯甲基氯树脂上切下合成的所述Nap-Phe-Phe-Glu(OtBu)-T...

【专利技术属性】
技术研发人员：王富强，许志洋，吴金道，赵文娥，王自彬，陈希辰，夏峥嵘，胡凡，杨柳，王玉栎，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32