【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】病原体疫苗及其生产和使用方法相关申请本申请要求于2016年5月31日提交的美国临时专利申请第62/343,448号和2016年2月16日提交的美国临时专利申请第62/295,711号的优先权，每个前述申请的全部内容通过引用并入本文。政府支持本专利技术是在DARPAN66001-11-1-4180的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的某些权利。
技术介绍
传染病由进入并在活生物体内繁殖的病原微生物(如病毒、细菌、真菌等)引起。治疗传染病的常用策略包括给患有或易患此类感染的患者施用抗微生物药物，如抗病毒药物或抗生素，或使用免疫疗法如疫苗接种。然而，在一些情况下，通过使用现有抗微生物药物不能容易地根除病原微生物，因为这些微生物可能获得对药物的抗性，或者药物可能对患者造成不同程度的不良反应。因此，已知的抗生素和抗病毒剂在其抗微生物活性、体内性能、安全性或抑制耐药性微生物的能力方面并不完全令人满意。疫苗通过与身体的天然防御系统一起工作来帮助其安全地产生针对病原体的免疫力而降低感染风险。虽然疫苗被认为是公共卫生可用的最有效的工具之一，但是存在着与用于治疗或预防传染病的疫苗相关的某...
【技术保护点】
1.一种疫苗组合物，其包含调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体，和能够在受试者中募集免疫细胞的生物制剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.16 US 62/295,711;2016.05.31 US 62/343,4481.一种疫苗组合物，其包含调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体，和能够在受试者中募集免疫细胞的生物制剂。2.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述生物制剂选自于白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IFN-α、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、Fms相关酪氨酸激酶配体(FTL)-3配体、CCL19、CCL21、M-SCF、MIF、CD40L、CD3、ICAM、转化生长因子(TGF)-β、胞嘧啶-鸟苷寡核苷酸(CpG-ODN)、脂多糖(LPS)、Fas配体、Trail、淋巴细胞趋化因子、甘露聚糖(M-FP)、APG-2、Hsp70和Hsp90。3.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述生物制剂包含佐剂。4.如权利要求3所述的疫苗组合物，其中所述佐剂选自于胞嘧啶-鸟苷寡核苷酸(CpG-ODN)序列、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、卵清蛋白(OVA)、单磷酰脂质A(MPL)、聚(I:C)、MF59、明矾、氢氧化铝、磷酸铝、碱式磷酸钙、QuilA、N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(MDP)、FIA、montanide、佐剂65、lipovant、聚(DL-丙交酯-共乙交酯)微球、石蜡油、角鲨烯、病毒体、AS03、AS04、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、STING、Toll样受体配体、CD40L、病原体相关分子模式(PAMP)、损伤相关分子模式分子(DAMPs)、弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂、转化生长因子(TGF)-β抗体或拮抗剂、A2aR拮抗剂、脂多糖(LPS)、Fas配体、Trail、淋巴细胞趋化因子、甘露聚糖(M-FP)、APG-2、Hsp70和Hsp90。5.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中该凝集素结合的病原体构建体包含凝集素、凝集素的一部分、工程化的凝集素或其部分。6.如权利要求5所述的疫苗组合物，其中所述凝集素是胶原凝集素。7.如权利要求5所述的疫苗组合物，其中所述凝集素是ficollin。8.如权利要求5所述的疫苗组合物，其中所述凝集素是甘露糖结合凝集素(MBL)。9.如权利要求8所述的疫苗组合物，其中所述凝集素包含MBL(SEQIDNO：1)的氨基酸残基81-228。10.如权利要求8所述的疫苗组合物，其中所述凝集素包含MBL(SEQIDNO：1)的氨基酸残基111-228。11.如权利要求8所述的疫苗组合物，其中所述甘露糖结合凝集素(MBL)能够结合所述病原体。12.如权利要求5所述的疫苗组合物，其中所述凝集素包含表面活性蛋白D(SPD)。13.如权利要求12所述的疫苗组合物，其中所述表面活性蛋白D(SPD)能够结合所述病原体。14.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体还包含免疫球蛋白(IgG)Fc部分。15.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体还包含固体基质。16.如权利要求15所述的疫苗组合物，其中所述固体基质选自于磁珠、微孔膜、中空纤维反应器、血液过滤膜和血流装置。17.如权利要求16所述的疫苗组合物，其中所述固体基质是磁珠。18.如权利要求15所述的疫苗组合物，其中所述病原体以约1pg至约1000μg的量存在于所述固体基质上。19.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述病原体是选自于细菌、真菌、病毒和寄生虫的传染性微生物，或其片段。20.如权利要求19所述的疫苗组合物，其中所述细菌选自于鲍曼不动杆菌(Acinetobacterbaumanii)、洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderiacepacia)、脆弱拟杆菌(Bacterioidesfragilis)、沙眼衣原体(Chlamydiatrachomatis)、弗氏柠檬酸杆菌(Citrobacterfreundii)、空肠弯曲杆菌(Campylobacterjejuni)、大肠杆菌(Escherichiacoli)、产气肠杆菌(Enterobacteraerogenes)、阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)、乙型流感嗜血杆菌(Haemophilusinfb)、幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)、产酸克雷伯氏菌(Klebsiellaoxytoca)、肺炎克雷伯氏菌(K.pneumonia)(MDR/CRE)、嗜肺军团菌(Legionellapneumophila)、脑膜炎奈瑟菌(Neisseriameningitides)、淋病奈瑟菌(Neisseriagonorrhoeae)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphi)、副伤寒杆菌(paratyphi)、鼠伤寒杆菌(typhimurium)、粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens)、福氏志贺菌(Shigellaflexneri)、嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)、假结核耶尔森菌(Yersiniapseudotuberculosis)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、新型梭菌(Clostridiumneoformans)、艰难梭菌(C.difficile)、产气荚膜梭菌(C.perfringens)、棒状杆菌(Corynebacteriumspp)、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、屎肠球菌(Enterococcusfaecium)、耐万古霉素肠球菌(VRE)(vancomycin-resistantEnterococci)、单核细胞增生李斯特菌(Listeriamonocytogenes)、鸟分枝杆菌(Mycobactriumavium)、结核分枝杆菌(M.tuberculosis)、麻风杆菌(M.leprae)、皮疽诺卡菌(Nocardiafarcinica)、痤疮丙酸杆菌(P.acnes)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)、A群链球菌(Strep)、B群链球菌(无乳链球菌)和C群链球菌。21.如权利要求19所述的疫苗组合物，其中所述细菌是抗生素抗性细菌或多重耐药细菌。22.如权利要求21所述的疫苗组合物，其中所述抗生素抗性细菌或所述多重耐药细菌选自于鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌(MDR/CRE)、铜绿假单胞菌、艰难梭菌、耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。23.如权利要求19所述的疫苗组合物，其中所述真菌选自于曲霉菌(Aspergillusspp)、芽生菌属(Blastomyces)、白色念珠菌(Candidaalbicans)、glabrata、guilliermondii、krusei、parapsilosis、tropicalis、隐球菌属(Cryptococcus)、镰刀菌(Fusariumspp.)、毛霉菌(Mucorspp.)、酵母属(Saccharomyces)和耶氏(卡氏)肺孢子虫(Pneumocystisjirovecii(carinii))。24.如权利要求19所述的疫苗组合物，其中所述病毒选自于登革热病毒(Denguevirus)、埃博拉病毒(Ebolavirus)、EBV、甲型肝炎病毒(HepitisAvirus)、乙型肝炎病毒(HepitisBvirus)、丙型肝炎病毒(HepitisCvirus)、丁型肝炎病毒(HepitisDvirus)、HSV1、HSV2、HIV、巨细胞病毒(CMV)、甲型流感病毒(InfluenzaAvirus)、马尔堡病毒(Marburgvirus)、人呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS冠状病毒(SARS-CoV)、西尼罗河病毒(WestNilevirus)、人乳头瘤病毒(HPV)、人鼻病毒(HRV)和寨卡病毒(Zicavirus)。25.如权利要求19所述的疫苗组合物，其中所述寄生虫选自于隐孢子虫属(Cryptosporidium)、利什曼原虫原(Leishmania)、疟原虫(Malaria)、血吸虫属(Schistosoma)、毛滴虫属(Trichomonas)和锥虫属(Trypanosoma)。26.如权利要求19所述的疫苗组合物，其中所述病原体包括所述传染性微生物的细胞壁组分。27.如权利要求19所述的疫苗组合物，其中所述病原体包含整个传染性微生物细胞。28.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述病原体是支原体。29.如权利要求28所述的疫苗组合物，其中所述支原体选自于肺炎支原体(M.pneumoniae)、人型支原体(M.hominis)和口腔支原体(M.orale)。30.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述病原体包含病原体相关分子模式(PAMP)。31.如权利要求30所述的疫苗组合物，其中所述PAMP选自于病原体片段、病原体碎片、病原体核酸、病原体脂蛋白、病原体表面糖蛋白、病原体膜组分和从该病原体释放的组分。32.如权利要求31所述的疫苗组合物，其中所述从病原体释放的组分包含毒素。33.如权利要求32所述的疫苗组合物，其中所述毒素选自于内毒素、脂多糖(LPS)、脂磷壁酸(LTA)、壁磷壁酸(WTA)和蓖麻毒素。34.如权利要求1的疫苗组合物，其中所述病原体处于源自受试者的样品中。35.如权利要求34所述的疫苗组合物，其中所述样品选自于血液样品、血浆样品、血清样品、血液培养样品、脑脊髓液样品、关节液样品、尿液样品、精液样品、唾液样品、痰液样品、支气管液样品和泪液样品。36.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述病原体源自体外培养物、微生物裂解产物、粗裂解产物或纯化的裂解产物。37.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述病原体是合成的病原体。38.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述病原体是被中和的。39.如权利要求38所述的疫苗组合物，其中所述病原体通过用抗生素、紫外光、超声、微波、珠磨机、X射线、热压法、辐射或机械破碎处理来中和。40.如权利要求39所述的疫苗组合物，其中所述病原体在中和后是非传染性的。41.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述免疫细胞是抗原呈递细胞。42.如权利要求41所述的疫苗组合物，其中所述免疫细胞选自于树突细胞、巨噬细胞、T细胞和B细胞。43.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物包含至少两种不同类型的病原体。44.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物能够靶向不同种类的病原体。45.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物适于植入受试者体内。46.如权利要求45所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物适合于皮下植入。47.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物适合注射于受试者。48.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物适合口服施用于受试者。49.如权利要求48所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物为丸剂、片剂、胶囊、软凝胶、咀嚼片、粉末、乳液或水性溶液的形式。50.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物是冻干的。51.如权利要求50所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物具有约30天至约1年的保质期。52.如权利要求50所述的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物能够在室温下储存。53.如权利要求1所述的疫苗组合物，其中所述受试者是哺乳动物。54.如权利要求53所述的疫苗组合物，其中所述哺乳动物选自于人类、胚胎、马、狗、猫、奶牛、绵羊、猪、鱼、两栖动物、爬行动物、山羊、鸟、猴子、小鼠、兔子和大鼠。55.如权利要求54所述的疫苗组合物，其中所述哺乳动物是人类。56.如权利要求1所述的疫苗组合物，其还包含支架，该支架包含生物材料并且能够在所述受试者中募集和激活免疫细胞。57.如权利要求56所述的疫苗组合物，其中所述生物材料选自于糖胺聚糖、丝、纤维蛋白、聚乙二醇(PEG)、聚羟乙基甲基丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚(乳酸)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸-共-羟基乙酸(PLGA)、聚e-己内酯(PCL)、聚环氧乙烷、聚丙烯富马酸酯(PPF)、聚丙烯酸(PAA)、聚羟基丁酸、水解聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸、聚乙烯胺、海藻酸酯；果胶酸；和藻酸盐、完全或部分氧化的藻酸盐、透明质酸、羧甲基纤维素、肝素、硫酸肝素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、甲壳素、支链淀粉、结冷胶、黄原胶、胶原、明胶、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸软骨素、阳离子瓜尔胶、阳离子淀粉及其组合。58.如权利要求57所述的疫苗组合物，其中所述生物材料选自于聚(L-丙交酯-共-乙交酯)酸(PLGA)、中孔二氧化硅、冷冻凝胶及其组合。59.一种治疗需要的受试者的病原体感染的方法，包括向所述受试者施用如权利要求1-58中任一项所述的疫苗组合物，从而治疗所述受试者中的病原体感染。60.一种针对病原体感染对受试者接种疫苗的方法，包括向所述受试者施用如权利要求1-58中任一项所述的疫苗组合物，从而针对所述病原体感染对所述受试者接种疫苗。61.一种在需要的受试者中治疗抗生素抗性的细菌感染的方法，包括向所述受试者施用如权利要求1-58中任一项所述的疫苗组合物，从而治疗所述受试者中的抗生素抗性的细菌感染。62.如权利要求61所述的方法，其中该疫苗组合物对所述受试者中的抗生素抗性细菌是特异性的。63.一种降低具有病原体感染的受试者中的病原体水平的方法，包括向所述受试者施用如权利要求1-58中任一项所述的疫苗组合物，从而降低所述受试者中的病原体水平。64.如权利要求63所述的方法，其中所述病原体水平在所述受试者的器官中降低。65.如权利要求64所述的方法，其中所述器官选自于肺、肝、肾和脾。66.一种提高具有病原体感染的受试者的存活率的方法，包括向所述受试者施用如权利要求1-58中任一项所述的疫苗组合物，从而提高所述受试者的存活率。67.如权利要求59-66中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。68.如权利要求67所述的方法，其中所述哺乳动物选自于人类、胚胎、马、狗、猫、奶牛、绵羊、猪、鱼、两栖动物、爬行动物、山羊、鸟、猴子、小鼠、兔子和大鼠。69.如权利要求68所述的方法，其中所述哺乳动物是人类。70.如权利要求59-69中任一项所述的方法，其中所述感染是急性感染。71.如权利要求59-69中任一项所述的方法，其中所述感染是慢性感染。72.一种生产疫苗的方法，包括：使包含病原体或其片段的样品与调理素或凝集素接触，其中该调理素或凝集素能够结合所述样品中的病原体或其片段，从而形成调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体；从所述样品分离所述调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体；和将所述调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体与能够在受试者中募集免疫细胞的生物制剂组合，从而产生所述疫苗。73.如权利要求72所述的方法，其中所述病原体源自受试者。74.如权利要求72所述的方法，其中所述病原体包括病原体相关分子模式(PAMP)。75.如权利要求74所述的方法，其中所述PAMP选自于病原体片段、病原体碎片、病原体核酸、病原体脂蛋白、病原体表面糖蛋白、病原体膜组分和从该病原体释放的组分。76.如权利要求72所述的方法，其中所述病原体源自体外培养物、微生物裂解产物、粗裂解产物或纯化的裂解产物。77.如权利要求72所述的方法，其中所述病原体是合成的病原体。78.如权利要求72所述的方法，其中所述生物制剂包含佐剂。79.一种疫苗组合物，包含支架，其包含生物材料并且能够在受试者中募集和激活免疫细胞；和调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体。80.如权利要求79所述的疫苗组合物，其中所述生物材料选自于糖胺聚糖、丝、纤维蛋白、聚乙二醇(PEG)、聚羟乙基甲基丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚(乳酸)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸-共-羟基乙酸(PLGA)、聚e-己内酯(PCL)、聚环氧乙烷、聚丙烯富马酸酯(PPF)、聚丙烯酸(PAA)、聚羟基丁酸、水解聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸、聚乙烯胺、海藻酸酯；果胶酸；和藻酸盐、完全或部分氧化的藻酸盐、透明质酸、羧甲基纤维素、肝素、硫酸肝素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、甲壳素、支链淀粉、结冷胶、黄原胶、胶原、明胶、羧甲基淀粉、羧甲基葡聚糖、硫酸软骨素、阳离子瓜尔胶、阳离子淀粉及其组合。81.如权利要求79所述的疫苗组合物，其中所述生物材料选自于聚(L-丙交酯-共-乙交酯)酸(PLGA)、中孔二氧化硅、冷冻凝胶及其组合。82.如权利要求79所述的疫苗组合物，其中所述支架还包含生物制剂。83.如权利要求82所述的疫苗组合物，其中所述生物制剂能够在所述受试者中募集所述免疫细胞。84.如权利要求83所述的疫苗组合物，其中所述生物制剂选自于白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IFN-α、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、Fms相关酪氨酸激酶配体(FTL)-3配体、CCL19、CCL21、M-SCF、MIF、CD40L、CD3、ICAM、转化生长因子(TGF)-β、胞嘧啶-鸟苷寡核苷酸(CpG-ODN)、脂多糖(LPS)、Fas配体、Trail、淋巴细胞趋化因子、甘露聚糖(M-FP)、APG-2、Hsp70和Hsp90。85.如权利要求83所述的疫苗组合物，其中所述生物制剂包含佐剂。86.如权利要求85所述的疫苗组合物，其中所述佐剂选自于胞嘧啶-鸟苷寡核苷酸(CpG-ODN)序列、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、卵清蛋白(OVA)、单磷酰脂质A(MPL)、聚(I:C)、MF59、明矾、氢氧化铝、磷酸铝、碱式磷酸钙、QuilA、N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(MDP)、FIA、montanide、佐剂65、lipovant、聚(DL-丙交酯-共乙交酯)微球、石蜡油、角鲨烯、病毒体、AS03、AS04、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15、IL-17、IL-18、STING、Toll样受体配体、CD40L、病原体相关分子模式(PAMP)、损伤相关分子模式分子(DAMP)、弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂、转化生长因子(TGF)-β抗体或拮抗剂、A2aR拮抗剂、脂多糖(LPS)、Fas配体、Trail、淋巴细胞趋化因子、甘露聚糖(M-FP)、APG-2、Hsp70和Hsp90。87.如权利要求86所述的疫苗组合物，其中所述佐剂是粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。88.如权利要求86所述的疫苗组合物，其中所述佐剂包含聚乙烯亚胺(PEI)-CpG-ODN序列。89.如权利要求79所述的疫苗组合物，其中所述凝集素结合的病原体构建体包含凝集素、凝集素的一部分、工程化的凝集素或其部分。90.如权利要求89所述的疫苗组合物，其中所述凝集素是胶原凝集素。91.如权利要求89所述的疫苗组合物，其中所述凝集素是ficollin。92.如权利要求89所述的疫苗组合物，其中所述凝集素是甘露糖结合凝集素(MBL)。93.如权利要求92所述的疫苗组合物，其中所述凝集素包含MBL(SEQIDNO：1)的氨基酸残基81-228。94.如权利要求92所述的疫苗组合物，其中所述凝集素包含MBL(SEQIDNO：1)的氨基酸残基111-228。95.如权利要求92所述的疫苗组合物，其中所述甘露糖结合凝集素(MBL)能够结合所述病原体。96.如权利要求89所述的疫苗组合物，其中所述凝集素包括表面活性蛋白D(SPD)。97.如权利要求96所述的疫苗组合物，其中所述表面活性蛋白D(SPD)能够结合所述病原体。98.如权利要求79所述的疫苗组合物，其中所述调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体还包含免疫球蛋白(IgG)Fc部分。99.如权利要求79所述的疫苗组合物，其中所述调理素结合的或凝集素结合的病原体构建体还包含固体基质。100.如权利要求99所述的疫苗组合物，其中所述固体基质选自于磁珠、微孔膜、中空纤维反应器、血液过滤膜和血流装置。101.如权利要求100所述的疫苗组合物，其中所述固体基质是磁珠。102.如权利要求99所述的疫苗组合物，其中所述病原体以约1pg至约1000μg的量存在于所述固体基质上。103.如权利要求79所述的疫苗组合物，其中所述病原体是选自于细菌、真菌、病毒和寄生虫的传染性微生物，或其片段。104.如权利要求103所述的疫苗组合物，其中所述细菌选自于鲍曼不动杆菌、洋葱伯克霍尔德菌、脆弱拟杆菌、沙眼衣原体、弗氏柠檬酸杆菌、空肠弯曲杆菌、大肠杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、乙型流感嗜血杆菌、幽门螺杆菌、产酸克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌(MDR/CRE)、嗜肺军团菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、铜绿假单胞菌、伤寒沙门氏菌、副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、粘质沙雷氏菌、福氏志贺菌、嗜麦芽寡养单胞菌、假结核耶尔森菌、枯草芽孢杆菌、新型梭菌、艰难梭菌、产气荚膜梭菌、棒状杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、耐万古霉素肠球菌(VRE)、单核细胞增生李斯特菌、鸟分枝杆菌、结核分枝杆菌、麻风杆菌、皮疽诺卡菌、痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、表皮葡萄球菌、酿脓链球菌、A群链球菌、B群链球菌(无乳链球菌)和C群链球菌。105.如权利要求103所述的疫苗组合物，其中所述细菌是抗生素抗性细菌或多重耐药细菌。106.如权利要求105所述的疫苗组合物，其中所述抗生素抗性细菌或所述多重耐药性细菌选自于鲍曼不动杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌(MDR/CRE)、铜绿假单胞菌、艰难梭菌、耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。107.如权利要求103所述的疫苗组合物，其中所述真菌选自于曲霉菌、芽生菌属、白色念珠菌、glabrata、guilliermondii、krusei、parapsilosis、tropicalis、隐球菌属、镰刀菌、毛霉菌、酵母属和耶氏(卡氏)肺孢子虫。108.如权利要求103所述的疫苗组合物，其中所述病毒选自于登革热病毒、埃博拉病毒、EBV、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、HSV1、HSV2、HIV、巨细胞病毒(CMV)、甲型流感病毒、马尔堡病毒、人呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS冠状病毒、西尼罗河病毒、人乳头瘤病毒(HPV)、人鼻病毒(HRV)和寨卡病毒。109.如权利要求103所述的疫苗组合物，其中所述寄生虫选自于隐孢子虫属、利什曼原虫属、疟原虫属、血吸虫属、毛滴虫属和锥虫属。110.如权利要求103所述的疫苗组合物，其中所述病原体包含所述传染性微生物的细胞膜组分。111.如权利要求103所述的疫苗组合物，其中所述病原体包括从所述传染性微生物分离的全细胞。112.如权利要求79所述的疫苗组合物，其中所述病原体是支原体。...
【专利技术属性】
技术研发人员：O·AR·阿里，M·J·卡特赖特，E·多尔蒂，A·格雷夫林，D·E·因格贝尔，D·J·穆尼，B·塞尔乐，A·斯塔弗德，M·休珀，D·怀特，
申请(专利权)人：哈佛学院院长等，
类型：发明
国别省市：美国,US
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