用于增强从软组织创伤恢复的β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的组合物和使用β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的方法技术

本发明专利技术提供包含HMB的组合物。并描述向动物施用HMB的方法。施用HMB以增强从软组织创伤恢复，软组织创伤包括急性和非急性软组织创伤。增强恢复包括减少恢复时间和增强软组织愈合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增强从软组织创伤恢复的β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的组合物和使用β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的方法本申请要求2015年9月16日提交的美国临时专利申请No.62/219,208的优先权，并且将该临时申请援引加入本文。专利技术背景1.领域本专利技术涉及包含β-羟基-β-甲基丁酸(β-hydroxy-β-methylbutyrate,HMB)的组合物和使用HMB来增强软组织愈合和/或减少从软组织创伤恢复的时间的方法。2.背景动物从软组织创伤(包括肌肉、肌腱和韧带损伤)中恢复通常需要大量的时间和费用。急性软组织损伤可发生在运动或体力活动中或简单的日常活动中。急性软组织创伤还包括在手术程序中发生的创伤，或与软组织损伤的修复有关，或与任何损伤无关而是切割和/或操作作为任何手术程序的部分的软组织的结果。非急性组织损伤(如扭伤)也往往需要长期的康复和恢复。即使由医疗专业人员进行适当的监督，软组织的愈合也会花费很长时间。这些损伤可能导致延迟恢复正常活动以及长期虚弱。由于创伤、手术程序和跌倒而导致的软组织损伤与老年人的发病率和死亡率增加有关。软组织损伤的恢复通常包括运动和物理治疗，恢复可能需要六个月或甚至更长的时间。长期治疗费用昂贵且耗时。需要营养补充剂，以减少恢复时间，增强软组织愈合并增强软组织创伤后的恢复。动物如马、狗和猫等经常遭受软组织创伤。作为非限制性实例，需要手术修复软组织损伤对于狗是很常见的。对动物常实施交叉韧带手术(如TPLO(胫骨平台水准截骨术)或TTA(胫骨粗隆前移术)手术)、髋关节置换术和椎间盘破裂术。从这些损伤和/或手术中恢复对宠物和主人来说都是困难的。在手术后的数周或数月，主人通常需要帮助宠物行走和爬楼梯。因此，需要营养补充剂来减少数日或数周的主人必须帮助宠物的时间。α-酮异己酸(alpha-ketoisocaproate,KIC)是亮氨酸的第一主要活性代谢物。KIC代谢的副产物是β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)。已经发现HMB可用于多种应用背景中。具体而言，在美国专利5,360,613(Nissen)中，记载HMB用于降低血液中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。在美国专利5,348,979(Nissen等人)中，记载HMB用于促进人体内的氮滞留。美国专利5,028,440(Nissen)中，讨论了HMB对增加动物中瘦组织发育的有用性。并且，在美国专利4,992,470(Nissen)中，记载HMB在增强哺乳动物免疫应答方面是有效的。美国专利6,031,000(Nissen等人)记载了HMB和至少一种氨基酸对治疗疾病相关的消瘦的用途。已经发现HMB与谷氨酰胺和精氨酸组合增加伤口胶原蛋白积聚并改善皮肤损伤修复。HMB抑制蛋白质水解的用途源于亮氨酸具有蛋白质节约的特性的观察结果。必需氨基酸亮氨酸可用于蛋白质合成或转氨成α-酮酸(α-酮异己酸，KIC)。在一个通路中，KIC可以被氧化成HMB，并且这大约占亮氨酸氧化的5％。HMB在增强肌肉质量和力量方面优于亮氨酸。当以HMB钙盐形式给予时在每天3.0g或者每天0.038g/kg体重下可实现HMB的最佳效果，而亮氨酸的最佳效果则需要每天超过30.0g。一旦产生或摄入，HMB似乎有两种结果。第一种结果为简单的在尿液中排泄。在食用了HMB后，尿浓度增加，导致HMB约20-50％损失到尿液。另一种结果与HMB到HMB-CoA的活化有关。一旦转化为HMB-CoA，可能发生进一步的代谢，或为HMB-CoA脱水成MC-CoA，或为HMB-CoA直接转化为HMG-CoA，为细胞内胆固醇合成提供底物。几项研究已证明HMB参与到胆固醇合成通路中，并且可成为用于受损细胞膜再生的新细胞膜的来源。人体研究已证明，在最初的48小时内通过补充HMB减少了通过升高的血浆CPK(肌酸磷酸激酶)测定的剧烈运动后的肌肉损伤。在持续日常使用的情况下，HMB的保护作用持续多达三周。许多研究表明作为CaHMB(HMB钙)的HMB的有效剂量为每天3.0g(～38mg/kg体重-天-1)。该剂量增加与抗阻训练相关的肌肉质量和力量增益，同时将与剧烈运动相关的肌肉损伤减到最小。已测试HMB的安全性，显示在健康的年轻人或老年人中没有副作用。HMB与L-精氨酸和L-谷氨酰胺组合，当对AIDS和癌症患者进行补充时也被证明是安全的。最近，HMB游离酸(新的HMB的递送形式)已经被开发出来。这种新的递送形式已被证明比CaHMB吸收更快并具有更高的组织清除率。在美国专利公开序列号20120053240中记载了这种新的递送形式，其整体援引加入本文。尽管已知HMB补充剂还可以预防或减少长时间不活动(如住院治疗)期间的肌肉损失，但是在本专利技术之前不知道将HMB施用给具有软组织创伤(无论是来自急性损伤如软组织撕裂或断裂或手术或非急性软组织损伤)的哺乳动物会导致更快的软组织创伤的修复和/或恢复以及增强从损伤或手术中的恢复。本专利技术包括HMB的组合物和使用HMB以导致增强的从软组织创伤恢复的方法。增强的恢复可以包括在创伤或损伤(包括由手术程序导致的软组织创伤)之后增强的软组织愈合。增强的恢复还包括比预期更快的恢复。本专利技术包括HMB的组合物和使用HMB以导致在软组织创伤或损伤(包括由手术程序导致的软组织创伤)之后软组织修复和再生的方法。专利技术概述本专利技术的一个目的在于提供组合物，其用于在遭受软组织创伤后减少恢复时间。本专利技术的进一步的目的在于提供组合物，其用于在遭受软组织创伤后增强恢复。本专利技术的另一个目的在于提供组合物，以在软组织损伤后增强软组织愈合。本专利技术的另外的目的在于提供组合物，其用于在软组织损伤后软组织的修复和再生。本专利技术的另一个目的在于提供施用组合物的方法，所述组合物用于在遭受软组织创伤后减少恢复时间。本专利技术的另外的目的在于提供施用组合物的方法，所述组合物用于在遭受软组织创伤后增强恢复。本专利技术的另一个目的在于提供施用组合物的方法，所述组合物用于在软组织损伤后增强软组织愈合。本专利技术的另外的目的在于提供施用组合物的方法，所述组合物用于在软组织损伤后软组织愈合的修复和再生。参照以下的说明书、附图和权利要求书，本专利技术的这些目的和其他目的对于本领域技术人员而言会变得显而易见。本专利技术旨在克服在此之前遇到的困难。为此，提供包含HMB的组合物。该组合物被施用至有此需要的个体。所有的方法包括向动物施用HMB。本专利技术中包括的个体包括人类和非人类哺乳动物。附图简述图1为描述女性个体的初始和最终KOOS问卷得分的图表。图2为描述男性个体的初始和最终KOOS问卷得分的图表。专利技术详述令人惊讶且意外地发现，HMB增强从软组织创伤恢复，包括但不限于减少软组织创伤后的恢复时间和增强软组织的愈合。补充HMB修复和再生软组织，导致增强从软组织创伤恢复。本专利技术包括HMB的组合物和使用HMB的方法，以使得增强软组织创伤后的恢复，减少软组织创伤后的恢复时间，并增强和/或改善软组织创伤后的软组织愈合。在一个实施方案中，向患有软组织创伤的动物施用HMB，使得基本上从创伤恢复的物理治疗的时间比预期缩短，或者可以消除对物理治疗的需要。已知在长期不活动(例如术后的卧床休息)后HMB可以减轻或逆转肌肉消瘦。还已知HMB可以有助于伤口胶原蛋白积聚和皮肤修复。然而，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.增强从软组织创伤恢复的方法，其包括向有此需要的动物施用包含每千克体重约0.001‑0.2g的β‑羟基‑β‑甲基丁酸(HMB)的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.16 US 62/219,2081.增强从软组织创伤恢复的方法，其包括向有此需要的动物施用包含每千克体重约0.001-0.2g的β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的组合物。2.如权利要求1所述的方法，其中从软组织创伤恢复相对于未施用所述组合物的动物从软组织创伤恢复得到改善。3.如权利要求1所述的方法，其中所述软组织创伤为手术。4.如权利要求3所述的方法，其中所述组合物在手术后施用数日、数周或数月的时间。5.如权利要求1所述的方法，其中所述软组织创伤为急性的。6.如权利要求1所述的方法，其中所述软组织创伤为非急性的。7.如权利要求1所述的方法，其中所述HMB选自其游离酸形式、其盐、其酯和其内酯。8.如权利要求7所述的方法，其中所述盐选自钠盐、钾盐、镁盐、铬盐和钙盐。9.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物在围手术期期间施用。10.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物以0.5g至30g的量施用。11.减少从软组织创伤恢复的时间的方法，其包括向有此需要的动物施用包含每千克体重约0.001-0.2g的β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的组合物。12.如权利要求11所述的方法，其中相对于未施用所述组合物的动物的恢复时间，施用所述组合物的动物的恢复时间更短。13.如权利要求11所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·拜尔，N·阿布莱德，E·哈里斯，
申请(专利权)人：代谢科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US