一种单克隆抗体制剂及其辅料体系制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及一种单克隆抗体制剂及其辅料体系。一种单克隆抗体制剂辅料体系，所述辅料体系为水溶液，水溶液中包括如下组分：磷酸盐5mmol/L～50mmol/L；NaCl 0.05mol/L～0.2mol/L；KCl 0～5mmol/L；聚山梨酯80 0.1～0.5g/L；所述辅料体系的pH值为5.5‑7.5。本发明专利技术所提供的一种单克隆抗体制剂及其辅料体系，能够有效提升单克隆抗体（例如，可以是抗癌胚抗原单克隆抗体等）的稳定性和保存期限，所述抗体制剂在2‑8℃温度时可以稳定保存至少2年。

A monoclonal antibody preparation and its excipient system

The invention relates to the field of biological medicine, in particular to a monoclonal antibody preparation and an excipient system thereof. The excipient system for monoclonal antibody preparation is an aqueous solution comprising the following components: phosphate 5mmol/L-50mmol/L; NaCl 0.05mol/L-0.2mol/L; KCl 0-5mmol/L; polysorbate 800.1-0.5g/L; and the pH value of the excipient system is 5.5_7.5. The invention provides a monoclonal antibody preparation and its excipient system, which can effectively enhance the stability and storage period of monoclonal antibodies (e. g., anti-carcinoembryonic antigen monoclonal antibodies, etc.), and the antibody preparation can be stored stably for at least two years at 2 8

【技术实现步骤摘要】
一种单克隆抗体制剂及其辅料体系
本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及一种单克隆抗体制剂及其辅料体系。
技术介绍
合适的药物制剂往往能够使得药物的活性更佳、毒副作用更小，并可以有效减小药物的使用剂量。蛋白质药物通常具有较大的分子量和复杂的空间结构，化学性质和物理性质也更加不稳定，所以，制备物理性质和化学性质均稳定的蛋白质药物制剂在现阶段依然充满了挑战。尤其是对于高浓度抗体制剂，随抗体浓度的增加抗体制剂的稳定性往往很难保证，所以既稳定、抗体浓度又高的抗体制剂的制备在现阶段仍属疑难问题。癌胚抗原(carcino-embryonicantigen，CEA)主要在细胞胞膜和胞浆表达，在8周的胚胎的各胚层组织也有表达。3个月后的胚胎组织中CEA主要表达于胃肠上皮组织，至成人组织CEA表达明显减弱或消失，只有结肠上皮细胞表面有微量表达。但当细胞发生癌变后，CEA在多种恶性肿瘤高表达，包括结肠直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、胆囊癌和食管癌等11种肿瘤，其阳性率达50-90％，并且在这些恶性肿瘤的转移灶中CEA也高表达，且表达水平高于原发病灶。在这些肿瘤中，结肠直肠癌CEA表达阳性率和强度均居首位，达95％以上。几乎所有的结直癌组织中都有CEA的高表达，而且其在转移病灶如肝转移灶中的表达水平和阳性率显著高于原发病灶。大量的研究还证明CEA在恶性肿瘤的表达与肿瘤的负荷、分期、转移预后密切相关。因此CEA已被世界范围公认为恶性肿瘤特异的分子标志物，使之成为肿瘤靶向治疗和诊断的最佳靶位之一。合适的药物制剂对于抗癌胚抗原抗体的应用有着重要意义，如果能够提供一种高稳定性的抗癌胚抗原抗体药物制剂，则可以使得抗癌胚抗原抗体能够直接应用于人体或进一步标记后使用。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种单克隆抗体制剂辅料体系及其用途，用于解决现有技术中的问题。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供一种单克隆抗体制剂辅料体系，所述辅料体系为水溶液，水溶液中包括如下组分：所述辅料体系的pH值为5.5-7.5。优选的，所述单克隆抗体为抗癌胚抗原单克隆抗体。更优选的，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的重链包括如SEQIDNo.1～3所示的CDR区(complementarity-determiningregion)，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的轻链包括如SEQIDNo.4～6所示的CDR区。进一步优选的，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的重链包括如SEQIDNo.7所示的氨基酸序列，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的轻链包括如SEQIDNo.8所示的氨基酸序列。优选的，所述磷酸盐的浓度为10～15mmol/L。优选的，所述磷酸盐为磷酸钠盐和/或磷酸钾盐。更优选的，所述磷酸钠盐选自磷酸二氢钠和/或磷酸氢二钠。更优选的，所述磷酸钾盐选自磷酸二氢钾和/或磷酸氢二钾。优选的，NaCl的浓度为0.1～0.15mol/L。优选的，KCl的浓度为0～2mmol/L。优选的，聚山梨酯80的浓度为0.15～0.2g/L。优选的，所述制剂中所使用的水为注射用水，所述注射用水通常符合药典注射用水标准。优选的，所述制剂的pH值为6.8～7.3；本领域技术人员可选择合适的pH调节剂对所述单克隆抗体制剂的pH进行调整，例如，可使用的pH调节剂包括但不限于HCl、NaOH等。优选的，所述单克隆抗体制剂是等渗的单克隆抗体制剂。本专利技术第二方面提供所述单克隆抗体制剂辅料体系在制备单克隆抗体制剂中的用途。本专利技术第三方面提供一种单克隆抗体制剂，包括所述单克隆抗体制剂辅料体系和单克隆抗体，所述单克隆抗体制剂辅料体系中单克隆抗体的浓度为1mg/ml～100mg/ml。优选的，所述单克隆抗体的浓度为5mg/ml～20mg/ml。本专利技术第四方面提供所述单克隆抗体制剂的制备方法，包括如下步骤：制备单克隆抗体，将单克隆抗体置换至所述单克隆抗体辅料体系中。优选的，还对所得产物进行除菌处理。所述除菌处理可以是例如0.2um滤膜除菌过滤。本专利技术所提供的一种单克隆抗体制剂及其辅料体系，能够有效提升单克隆抗体(例如，可以是抗癌胚抗原单克隆抗体等)的稳定性和保存期限，所述抗体制剂在2-8℃温度时可以稳定保存至少2年。具体实施方式以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。在进一步描述本专利技术具体实施方式之前，应理解，本专利技术的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本专利技术实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本专利技术的保护范围；在本专利技术说明书和权利要求书中，除非文中另外明确指出，单数形式“一个”、“一”和“这个”包括复数形式。当实施例给出数值范围时，应理解，除非本专利技术另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本专利技术中使用的所有技术和科学术语与本
技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本
的技术人员对现有技术的掌握及本专利技术的记载，还可以使用与本专利技术实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本专利技术。除非另外说明，本专利技术中所公开的实验方法、检测方法、制备方法均采用本
常规的分子生物学、生物化学、染色质结构和分析、分析化学、细胞培养、重组DNA技术及相关领域的常规技术。这些技术在现有文献中已有完善说明，具体可参见Sambrook等MOLECULARCLONING：ALABORATORYMANUAL，Secondedition，ColdSpringHarborLaboratoryPress，1989andThirdedition，2001；Ausubel等，CURRENTPROTOCOLSINMOLECULARBIOLOGY，JohnWiley&Sons，NewYork，1987andperiodicupdates；theseriesMETHODSINENZYMOLOGY，AcademicPress，SanDiego；Wolffe，CHROMATINSTRUCTUREANDFUNCTION，Thirdedition，AcademicPress，SanDiego，1998；METHODSINENZYMOLOGY，Vol.304，Chromatin(P.M.WassarmanandA.P.Wolffe，eds.)，AcademicPress，SanDiego，1999；和METHODSINMOLECULARBIOLOGY，Vol.119，ChromatinProtocols(P.B.Becker，ed.)HumanaPress，Totowa，1999等。实施例中所使用的抗癌胚抗原单克隆抗体的制备方法具体参见国内已授权专利技术专利《抗癌胚抗原抗体及其应用CN101928347B》中实施例1-实施例5所记载的内容。实施例1按如下配方配置单克隆抗体制剂：抗癌胚抗原抗体组分5mg/ml，磷酸盐缓冲液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种单克隆抗体制剂辅料体系，所述辅料体系为水溶液，水溶液中包括如下组分：

【技术特征摘要】
1.一种单克隆抗体制剂辅料体系，所述辅料体系为水溶液，水溶液中包括如下组分：所述辅料体系的pH值为5.5-7.5。2.如权利要求1所述的一种单克隆抗体制剂辅料体系，其特征在于，所述单克隆抗体为抗癌胚抗原单克隆抗体。3.如权利要求2所述的一种单克隆抗体制剂辅料体系，其特征在于，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的重链包括如SEQIDNo.1～3所示的CDR区，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的轻链包括如SEQIDNo.4～6所示的CDR区。4.如权利要求3所述的一种单克隆抗体制剂辅料体系，其特征在于，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的重链包括如SEQIDNo.7所示的氨基酸序列，所述抗癌胚抗原单克隆抗体的轻链包括如SEQIDNo.8所示的氨基酸序列。5.如权利要求3所述的一种单克隆抗体制剂辅料体系，其特征在于，所述磷酸盐的浓度为10～15mmol/L；和/或，所述磷酸盐为磷酸钠盐和/或磷酸钾盐。6.如权利要求5所述的一种单克隆抗体制剂辅料体系，其特征在于，所述磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：于山，杨薇薇，赵云灿，
申请(专利权)人：上海海抗中医药科技发展有限公司，上海海抗生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31