川陈皮素在制备治疗胃容受性障碍药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及川陈皮素在制备治疗胃容受性障碍药物中的应用。中国南方柑橘资源丰富，橘皮为药食同源品种。南宋医学家陶景弘谓：“陈皮疗气大胜，须陈久者良”，但目前仅限于临床方剂和中成药，其药用价值远没有充分挖掘。本发明专利技术致力于传统中药的现代化开发，以体外和体内实验相结合的活性测定技术，首次证明了川陈皮素选择性地松弛胃底平滑肌的药理作用，可促进生理性胃肠运动的恢复，为胃容受性障碍引起的上腹胀、胃部不适提供了新的治疗药物，具有极大的市场前景和经济价值。

Application of sodium citrate in preparation of drugs for gastric receptivity disorders

The invention belongs to the field of biomedicine, in particular to the application of Chuan Chen Pi Su in the preparation of medicines for treating gastric receptivity disorder. Citrus resources are abundant in southern China, and tangerine peel is a homologous variety of medicine and food. Tao Jinghong, a medical scientist in the Southern Song Dynasty, said, \Chen Peel is a good remedy for qi, but it is limited to clinical prescriptions and Chinese patent medicines, and its medicinal value is far from being fully tapped. The present invention is devoted to the modern development of traditional Chinese medicine. The bioassay technique combining in vitro and in vivo experiments proves for the first time that the pharmacological effect of Chuan Chen Pi Su on selective relaxation of gastric fundus smooth muscle can promote the recovery of physiological gastrointestinal motility, and provides a new method for upper abdominal distention and gastric discomfort caused by gastric receptivity disorder. Therapeutic drugs have great market prospects and economic value.

【技术实现步骤摘要】
川陈皮素在制备治疗胃容受性障碍药物中的应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及川陈皮素在制备治疗胃容受性障碍药物中的应用。
技术介绍
胃容受性是指当食物到达口咽、胃或十二指肠时引发的近端胃松弛，容受性舒张是近端胃独特的生理功能，这使胃能暂时容纳大量的食物，并调节摄入量。胃容受性舒张障碍可导致功能性消化不良(Functionaldyspepsia，FD)，主要症状是腹胀、胃部不适。在现代社会，FD发病率越来越高，给社会带来沉重的财政负担。由于该病的病因和发病机制不十分清楚，过去一直认为胃排空延迟是导致FD症状的主要机制，因此临床上促胃肠动力药常常用来治疗FD。传统的促胃肠动力药通过不同的机制促进乙酰胆碱释放，可刺激胃动力、促进胃排空，这类药物包括多潘立酮、莫沙必利、伊托必利等。多潘立酮(吗丁啉)为多巴胺D2受体阻断药，在部分欧洲国家和中国广泛用于胃动力不足，但文献报道该药疗效不确切，又有严重室性心律失常和猝死风险，安全边际低。鉴于多潘立酮与严重的心脏风险相关，最近欧洲药品监管机构(EMA)建议该药只用于恶心呕吐的治疗，不再用来缓解腹胀、胃部不适等症状。莫沙必利为5-HT4激动药，伊托必利为多巴胺D2受体阻断和胆碱酯酶抑制药，临床研究资料显示两者在FD病人的治疗效果并不优于安慰剂，可能由于很多FD患者同时存在其他更重要的病理机制，导致简单的促胃肠动力药对这些病人无效。现已证明FD有更重要的病理机制，包括胃容受性受损和内脏高敏性，其中高达40％的病例存在胃容受性受损。在正常人，食物的摄入导致初始胃内压下降，随后压力逐渐上升直到出现饱腹感。胃内压下降有助于食物的容量耐受，而胃内压从最低点上升决定了饱腹感，这些变化对一些机械或药物的干预很敏感。胃肠道内由机械敏感性通路将信息传导大脑引起感知，胃内主要存在张力敏感性机械感受器，胃内充满食物和压力上升时引起头端胃的膨胀，容易激活这类机械性感受器引起症状，因此，松弛胃平滑肌将有望减少这类机械性感受器的激活，从而减轻胃容受性受损病人胃充满引起的症状。换句话说胃容受性是一个有吸引力的药物作用靶，这在FD的临床试验中得到证明，抗焦虑药丁环螺酮和坦度螺酮有增强胃容受性而改善症状的疗效，其抗焦虑作用并不能解释FD症状改善效果。中国南方柑橘资源丰富，橘皮为药食同源品种，目前仅限于临床方剂和中成药，其药用价值没有充分挖掘，应按照中医药理论，结合现代医学、药理学技术进行创新开发。
技术实现思路
为此，本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有技术中的瓶颈，从而提出川陈皮素的新的应用方向，即在制备治疗胃容受性障碍药物中的应用。为解决上述技术问题，本专利技术公开了川陈皮素在制备胃容受性障碍药物中的应用。优选的，所述川陈皮素对离体大鼠胃底、胃窦环形平滑肌收缩状态呈现双向调节的作用。优选的，所述川陈皮素对胃底平滑肌的舒张性具有调节作用。优选的，所述川陈皮素对胃窦平滑肌的收缩性具有调节作用。优选的，所述川陈皮素对胃排空及肠蠕动具有促进作用。优选的，所述川陈皮素对急性束缚应激所致胃排空延迟具有调节作用。优选的，所述川陈皮素可纠正病理状态的胃动力紊乱、促进生理性胃肠运动的恢复。优选的，所述川陈皮素可促进正常或FD应激模型小鼠的胃排空。更为优选的，所述川陈皮素制成的药物为片剂、软胶囊、口服溶液剂中的任一种。本专利技术的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：本专利技术公开了川陈皮素在制备治疗胃容受性障碍药物中的新用途，为消化系统药物研发另辟蹊径，具有极大的市场前景和经济价值。附图说明为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明，其中图1是实验例中川陈皮素对大鼠胃底平滑肌收缩的影响；图2是实验例中川陈皮素对大鼠胃底平滑肌的舒张作用，图3是实验例中川陈皮素对去黏膜大鼠胃底平滑肌的舒张作用，图4是实验例中莫沙必利对大鼠胃底平滑肌收缩的影响；图5是实验例中川陈皮素对大鼠胃窦平滑肌收缩的影响；图6是实验例中莫沙必利对大鼠胃窦平滑肌收缩的影响；图7是实验例中川陈皮素与莫沙必利对大鼠胃底平滑肌的舒张作用比较；图8是实验例中所述川陈皮素对正常小鼠胃排空的影响；图9是实验例中所述川陈皮素对急性束缚应激小鼠胃排空的影响。具体实施方式实验例实验例1川陈皮素对高钾去极化胃底收缩的舒张作用实验实验药物：川陈皮素，上海士锋生物科技有限公司，批号：14122709；莫沙比利片，成都康弘药业集团有限公司，产品批号：10030197。川陈皮素极性低，用无水乙醇溶解(终浓度为0.2％v/v)，莫沙必利研磨后加入1％吐温-80乳化(终浓度为0.06％v/v)，药物浓度是指在浴槽溶液中的终浓度(质量浓度)。生理溶液：Krebs液组成如下(mM)：NaCl118.4，KCl4.7，KH2PO41.2，MgSO4·7H2O1.2，CaCl2·H2O2.5，Glucose11.7，NaHCO326.5。实验动物：清洁级SD雄性大鼠，体重(300±50)g，湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。实验仪器：RM6240多道生物信号采集系统，成都仪器厂；电子天平，型号：CP214，奥豪斯仪器(常州)有限公司。离体肌条制备：取禁食24h大鼠，击昏后立即打开腹腔，取出整个胃，置于新鲜配制的Krebs液中，去除系膜附着和脂肪组织，沿小弯侧打开胃，分别剪取胃底、胃体和胃窦，保留黏膜层或用锋利眼科剪去除黏膜，制备相应的离体平滑肌环形肌条(宽2-3mm，长10-12mm)。张力测定：环形肌条转入器官浴槽内，并注入15mLKrebs液，维持浴槽温度37℃，连续通以95％O2+5％CO2的混合气体。肌条两端各系一根丝线，一端固定在麦氏浴槽底部，另一端连接到张力换能器，后者与RM6240微机生物信号采集处理系统，张力变化可由软件记录，并保存在计算机以供后续分析。肌条初始张力负荷为0.7g左右，平衡1h后开始实验，分别按10μL、30μL、100μL累积加入药物，每加入一个浓度的药液待其充分反应后才能加入另一个浓度。药物舒张作用强弱用舒张强度表示，所有的张力均取最低值，舒张强度(％)＝(给药后舒张平台张力-给药前收缩张力)/给药前收缩张力×100。实验结果：川陈皮素对高钾去极化胃底收缩的舒张作用在浴槽中加入29.4mMK+时，去黏膜的胃底环形肌条平滑肌呈现去极化收缩，张力迅速升高，在收缩平台期加入15μg/mL川陈皮素后张力逐渐下降，降到低于给予高钾刺激前的水平，甚至更低。川陈皮素对高钾去极化所致大鼠胃底平滑肌痉挛性收缩有强大的舒张作用(与给药前比较，P＜0.01)，平均舒张强度为45.19％。见图1。川陈皮素对胃底平滑肌舒张作用在张力曲线描记图上，未去黏膜的离体大鼠胃底环形肌条呈现自发性收缩；在浴槽中累积加入8、16和32μg/mL川陈皮素后，胃底平滑肌基线收缩活性立即转变为舒张作用，随着浓度增高，张力明显且持久地下降，舒张强度呈剂量依赖性，见图2。在去黏膜的离体大鼠胃底环形肌条，13.3μg/mL川陈皮素就可以引起非常显著的松弛作用，张力几乎下降到0，用Krebs液冲洗后肌条仍处于完全松弛状态，见图3。然而莫沙必利对未去黏膜的胃底平滑肌基线收缩活性影响很弱，累积加入4.4、13.3和44μg/mL莫沙必利未见明显松弛效应(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.川陈皮素在制备胃容受性障碍药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.川陈皮素在制备胃容受性障碍药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述川陈皮素对胃体、胃窦环形平滑肌收缩状态呈现双向调节的作用。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述川陈皮素对胃底平滑肌的舒张性具有调节作用。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述川陈皮素对胃窦平滑肌在低收缩状态的收缩性具有调节作用。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述川陈皮素对胃排空及肠蠕动具有促...

【专利技术属性】
技术研发人员：李庆耀，
申请(专利权)人：深圳市青杉医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44