The invention relates to a preparation method and application of a photosensitizer transfer carrier sensitive to reactive oxygen species. The nano-particles obtained by free radical polymerization with salicylaldehyde oxime and its derivatives as crosslinking agent and vinylpyridine and polyethylene glycol as monomers can be used as the transfer carrier of photosensitizer. After the carrier transmits the photosensitizer to the lesion site, the crosslinking agent breaks when stimulated by the reactive oxygen species produced by the photosensitizer and releases the photosensitizer to the lesion site. The preparation method of the carrier is simple and the raw materials are easy to obtain, which can effectively improve the water-solubility of photosensitizers, achieve \on-demand\ drug delivery in the lesion site, improve the biological distribution of the drug in the tumor, significantly reduce the toxicity and side effects of the drug, and thus achieve better efficacy than the original drug. The invention has important practical prospects and social value in the field of tumor treatment and drug delivery.
【技术实现步骤摘要】
一种活性氧刺激响应型纳米凝胶药物载体及其制备方法和应用
本专利技术属于药物载体领域,特别是一种对活性氧刺激响应型纳米凝胶作为光敏剂传输载体的制备方法和应用。
技术介绍
恶性肿瘤已经成为威胁人类健康和导致人类死亡最严重的疾病之一,然而目前在临床医学上传统的癌症治疗方法包括外科手术切除、放疗、化疗等。近些年来,光动力疗法引起了科研工作者们的广泛关注。与传统的癌症治疗手段相比,光动力疗法具有以下优点:(1)选择性地杀伤病灶细胞而不伤害周围的正常组织。(2)光敏剂对人体无特殊毒性,也无其他药物交互作用,可与其他治疗方法并用。(3)无药物累积毒性,可反复治疗等。尽管光动力疗法与其他传统的恶性肿瘤治疗手段相比具有较多的优点,但是目前在临床上应用的大部分光敏剂都是以疏水性的小分子药物为主,这些疏水性的光敏剂很难制成医药制剂而通过静脉注射的方式注射到人体内,导致治疗效率大大降低,进而限制了光动力疗法在临床上的应用。针对目前光动力疗法在临床应用中存在的问题,部分科研工作者利用药物载体来传输光敏剂以改善其水溶性和选择性问题。该方法不但可以解决光敏剂的水溶性问题,同时又可以实现对光敏剂的靶向性输送以及光敏剂在肿瘤部位的控制释放,使光敏剂集中作用于肿瘤细胞,提高药物在肿瘤处的生物学分布,明显降低药物的毒副作用,进而取得比原药更好的疗效。为了解决光敏剂的溶解性问题,人们已经做了大量的工作,设计合成多种载体用于光敏剂的传输,包括:脂质体、纳米胶束、树枝状聚合物、无机纳米粒子以及碳纳米管等,具体实例如下:(1)利用聚乙二醇、聚赖氨酸、聚丁二烯、聚甲基丙烯酸等高分子形成多组份纳米胶束来传 ...
【技术保护点】
1.一种活性氧刺激响应型纳米凝胶药物载体,其特征是:为SO‑VP‑MPEG化合物,其结构式为:
【技术特征摘要】
1.一种活性氧刺激响应型纳米凝胶药物载体,其特征是:为SO-VP-MPEG化合物,其结构式为:2.一种活性氧刺激响应型纳米凝胶药物载体的制备方法,其特征是,步骤如下:1)活性氧敏感交联剂(MAC-SO)的合成,将水杨醛肟(SO)加入到四氢呋喃中,N2气氛,置于冰水浴中,加入三乙胺,再缓慢加入甲基丙烯酰氯(MAC),滴加过程中保持反应温度在5℃以下,滴加完后10分钟,停止反应,将反应物旋干,加入氯仿溶解,水洗至中性,有机相用无水硫酸钠干燥,抽滤,旋干,粗产品经柱层析纯化,制得MAC-SO;2)聚乙二醇的双键化(MPEG),将聚乙二醇甲醚溶于二氯甲烷中,N2气氛,置于冰水浴中,加入三乙胺,再缓慢加入甲基丙烯酰氯(MAC),反应1小时以后停止反应,反应物用冰乙醚沉淀,沉淀物再次用二氯甲烷溶解并用冰乙醚沉淀,反复两次,得到沉淀物在烘箱中烘干,得到白色粉末;3)活性氧敏感光敏剂载体(SO-VP-MPEG)的合成,将步骤1)所得交联剂MAC-SO,单体A和步骤2)所得MPEG溶解在DMF中,通入氮气对反应器进行纯化,加热至70℃,搅拌30min以后加入引发剂AIBN,反应5小时候以后停止...
【专利技术属性】
技术研发人员:陆燕,赵琳琳,石鲁清,
申请(专利权)人:天津理工大学,
类型:发明
国别省市:天津,12
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