一种用于肺癌诊断的99mTC标记的生长抑素类似物及其制备方法技术

本发明专利技术的目的在于提供一种生长抑素类似物，所述生长抑素类似物为氨基酸序列Hynic‑D‑Phe‑cyclo[Cys‑Tyr‑D‑Trp‑Lys‑Thr‑Cys]‑Thr‑NH2；生长抑素类似物分子式为C55H70N14O12S2。本发明专利技术还提供上述生长抑素类似物或其类似物的制备方法，采用9‑芴甲氧羰基固相合成(FMOC‑SPPS)方法合成或Fmoc‑tBu固相合成法合成。本发明专利技术所述的99mTc标记的生长抑素类似物，产物的标记率较高、稳定高，可直接标记，通过细胞实验及大鼠实验证明，本发明专利技术所述的标记可直观反映出各个器官的肿瘤位置，结果准确。

【技术实现步骤摘要】
一种用于肺癌诊断的99mTC标记的生长抑素类似物及其制备方法
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种用于肺癌诊断的99mTC标记的生长抑素类似物及其制备方法。
技术介绍
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确。但随着吸烟人口的增加和大气污染等原因，在我们国家肺癌也是一种急剧增加的肿瘤疾病。据统计局最近调查，其发生频率在男性中排在胃癌之后居第2位,在女性中排在子宫癌、胃癌、肝癌、大肠癌之后居第5位，其死亡率无论男女均居癌症死亡率的第1位。从当前的吸烟状况看，这种肺癌的发生频率及因肺癌导致死亡率的增加在今后相当长的一段时间内仍将持续。肺癌通常因癌细胞的生长而侵犯周边组织或者导致气道阻塞、淋巴结转移等症状,但是，也有10-15％左右的患者无任何症状，通过定期体检才能诊断出。另外,大部分肺癌发现时都已经发展到了第Ⅲ(3)期以上，一般都很难治愈。因此，对肺癌进行早期诊断以降低因肺癌导致的死亡率是一个紧迫的问题。为了对肺癌进行诊断，一般都综合运用多种方法，到目前为止，大都通过检查肿瘤的大小、淋巴结是否转移等或者对肺肿瘤组织或淋巴结等做活检并通过免疫组织化学方法进行分析或者通过利用胸部X-线摄影、胸部计算机断层扫描、纤维支气管镜等进行诊断。但是,如果采用胸部计算机断层扫描，肺癌的大小必须达到约0.1cm以上才能够进行测定，在这一时期，癌症很可能已经转移到了其它的组织。利用纤维支气管镜的方法虽然可以将内镜插入支气管直接对肺内部进行观察，但是，其观察范围在空间上具有一定的局限性，很难对肺末端的肿瘤进行观察。为了克服上述现有诊断方法的缺点，研究人员一直试图通过测定患者血液中全血细胞计数(Completebloodcount，CBC)、血清电解质(含钙)、碱性磷酸酶(Alkalinephosphatase)、白蛋白(Albumin)、天冬氨酸转氨酶(Aspartateaminotransferase，AST)、丙氨酸转氨酶(Alaninetransaminase，ALT)、总胆红素(Totalbilirubin)或者肌酐(Creatinine)的浓度从而对肺癌进行诊断。但是,虽然一直在对这种肿瘤标记(marker)作为诊断因素或预后因素的价值进行研究，到目前为止也仅限于有限使用，仍然没有建议正式使用的肺癌标记。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种生长抑素类似物，其特征在于，所述生长抑素类似物具有以下结构式或其结构类似物：优选地，本专利技术所述的生长抑素类似物中，所述生长抑素类似物为氨基酸序列Hynic-D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2。优选地，本专利技术所述的生长抑素类似物中，所述生长抑素类似物分子式为C55H70N14O12S2。本专利技术的另一目的为提供上述生长抑素类似物或其类似物的制备方法，所述生长抑素类似物为采用9-芴甲氧羰基固相合成(FMOC-SPPS)方法合成；更优选地，所述为采用本品采用9-芴甲氧羰基固相合成(FMOC-SPPS)方法合成，硅胶反相C18制备柱进行纯化，最后利用冷冻干燥方法冻干获得。本专利技术的另一目的为提供一种99mTC标记的生长抑素类似物，所述99mTC标记的生长抑素类似物为Hynic-D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2的Hynic基团与99mTC配位得到的配合物。优选地，本专利技术所述的99mTC标记的生长抑素类似物的制备方法，所述方法为Fmoc-tBu固相合成法。本专利技术还提供了上述99mTC标记的生长抑素类似物在肺癌检测中的用途。优选地，本专利技术所述的99mTC标记的生长抑素类似物在肺癌检测中的用途中，所述99mTC标记的生长抑素类似物的给药方法为静脉注射。优选地，本专利技术所述的99mTC标记的生长抑素类似物在肺癌检测中的用途中，所述静脉注射的注射剂量为500±100μCi。优选地，本专利技术所述的99mTC标记的生长抑素类似物在肺癌检测中的用途中，所述检测方法为注射99mTC标记的生长抑素类似物之后通过SPECT扫描，通过图像处理确认肿瘤的位置。本专利技术与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：1、本专利技术所述的99mTc标记的生长抑素类似物，在国内外首次实现了通过配体交换法进行对HYNIC-TATEAmide的99mTc标记技术，并通过高效液相色谱法验证可知，不仅产物的标记率较高、稳定高，而且将标记产物99mTc-HYNIC-TATEAmide与标记反应中可能存在的其他放射性杂质明显区分开，不仅有利于分离纯化，同时也有效提高了标记的纯度；2、本专利技术所述的方法相对于现有技术中的标记方法具有明显的优势：标记简便，可直接标记，合成方便，产率高，成本低；3、本专利技术所述的方法分离效果较好；4、本专利技术所述的方法步骤简单易行，且标记结果直观准确，同时由于标记效率高，无需特定纯化提取步骤即可直接使用，因此易于制备药盒，解决了现有技术中其他直接标记方法存在的标记产物与杂质易混淆的问题；5、本专利技术所述的可作为显像剂应用于检测细胞的凋亡状况，而大鼠实验证明，本专利技术所述的标记可直观反映出各个器官的肿瘤位置，结果准确。附图说明图1为本专利技术的一个实施方式中的HYNIC-TATEAmide合成路线图；图2为本专利技术的一个实施方式中的HYNIC-TATEAmide质谱图；图3为本专利技术的一个实施方式中的HYNIC-TATEAmideHPLC图；图4为本专利技术一个实施方式中在实验动物给予99mTc-HYNIC-TATE-amide后不同时间点组织与肌肉放射性摄取比值图；图5为本专利技术一个实施方式中在实验动物给予99mTc-HYNIC-TATE-amide后不同时间点组织与肌肉放射性摄取比值图。具体实施方式下面将结合本专利技术中的实施例，对本专利技术中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1多肽合成及纯化及标记一、主要试剂及合成步骤(一)主要试剂：Fmoc-Thr(tBu)-Rink-amideAMresin(0.3-0.6mmol/g),Fmoc-Cys(Trt)-OH，Fmoc-Thr(tbu)-OH，Fmoc-Lys(Boc)-OH，Fmoc-D-Trp(Boc)-OH，Fmoc-Tyr(tbu)-OH，Fmoc-D-Phe-OH，Boc-Hynic，HBTU，HOBt，二异丙基乙胺(DIEA)，哌啶(PIP),二甲基甲酰胺(DMF)，二氯甲烷(DCM)，甲醇(MeOH)，无水甲基叔丁基醚(MTBE)，三氟乙酸(TFA),三异丙基硅烷(TIPS)，乙二硫醇(EDT)，乙腈(ACN)，纯水(H2O),磷酸缓冲液(PBS)，Kaiser试剂。(二).HYNIC-TATEAmide合成方法路线：主要仪器设备：冷冻离心机(上海卢湘TDZ5-WS)，制备型高效液相色本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生长抑素类似物，其特征在于，所述生长抑素类似物具有以下结构式或其结构类似物：

【技术特征摘要】
1.一种生长抑素类似物，其特征在于，所述生长抑素类似物具有以下结构式或其结构类似物：2.根据权利要求1所述的生长抑素类似物，其特征在于，所述生长抑素类似物为氨基酸序列Hynic-D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2。3.根据权利要求1或2所述的生长抑素类似物，其特征在于，所述生长抑素类似物分子式为C55H70N14O12S2。4.一种如权利要求1所述的生长抑素类似物的制备方法，所述生长抑素类似物为采用9-芴甲氧羰基固相合成(FMOC-SPPS)方法合成。5.一种99mTC标记的生长抑素类似物，其特征在于，所述99mTC标记的生长抑素类似物为Hynic-D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐鹏程，吴松年，夏伟，张莉君，
申请(专利权)人：上海欣科医药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31