一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪的方法技术

本发明专利技术公开了一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪的方法，属于烯基双官能团化技术领域，具体涉及的是含烯基化合物的官能团化/环化反应。具体工艺步骤如下：在Schlenk管(史兰克管)中，按一定比例加入N‑[2‑异烯基苯基]苯甲酰胺、碘化亚铜、高价碘叠氮(Togni‑N3)、碱以及溶剂，在空气氛围下，将上述Schlenk管置于60℃油浴中，加热搅拌6小时，反应液经由饱和食盐水终止，得到碘代苯并噁嗪化合物。本发明专利技术首次采用首次采用N‑[2‑异烯基苯基]苯甲酰胺、碘化亚铜、高价碘叠氮(Togni‑N3)来制备碘代苯并噁嗪化合物。且具有反应原料以及催化剂简单易得，反应条件温和，反应底物普适性广，反应时间短，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪的方法
本专利技术涉及烯基双官能团化
，具体涉及的是含烯基化合物的官能团化/环化反应。
技术介绍
苯并噁嗪以及含N、O两种原子的六元杂环结构的化合物，是多种重要的药物分子的关键骨架，该类化合物具有一定的抗惊厥，消炎等药理活性。因此，进一步发展苯并噁嗪类衍生物的合成方法，不仅具有较高的科学研究价值，也具有广泛的应用前景。(参见：(a)Krantz,A.；Spencer,R.W.；Tam,T.F.；Liak,T.J.；Copp,L.J.；Thomas,E.M.；Rafferty,S.P.J.Med.Chem.1990,33,464.(b)Hays,S.J.；Caprathe,B.W.；Gilmore,J.L.；Amin,N.；Emmerling,M.R.；Michael,W.；Nadimpalli,R.；Nath,R.；Raser,K.J.；Stafford,D.；Watson,D.；Wang,K.；Jaen,J.C.J.Med.Chem.1998,41,1060.(c)Zhang,P.；Terefenko,E.A.；Fensome,A.；Zhang,Z.；Zhu,Y.；Cohen,J.；Winneker,R.；Wrobel,J.；Yardley,J.Bioorg.Med.Chem.Lett.2002,12,787.)近几十年来，国内外已经有较多的关于苯并噁嗪衍生物的构建方法的报道。例如：2012年F.DeanToste教授等人(参见：Wang,Y.-M.；Wu,J.；Hoong,C.；Rauniyar,V.；Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.2012,134,12928.)，以N-[2-异丙烯基苯基]苯甲酰胺作为反应底物，利用由手性磷酸为催化剂，磷酸钠为碱组成的催化体系的作用下，溴正离子试剂为溴源，通过溴正离子对于双键的氧化加成，在经过酰胺结构中的氧原子对于上述溴鎓离子的加成反应，进而以较高的收率，以及较高的对映异构体选择性得到了一系列的溴代的苯并噁嗪类衍生物。2015年，我国华中科技大学肖文精教授课题组(参见：Deng,Q.-H.；Chen,J.-R.；Wei,Q.；Zhao,Q.-Q.；Lu,L.-Q.；Xiao,W.-J.Chem.Commun.2015,51,3537.)，进一步发展了利用N-[2-丙烯基苯基]苯甲酰苯胺及其衍生物与亲电试剂的环化反应，构建官能团化的苯并噁嗪类化合物的简单方法。他们开发了一种基于可见光诱导的三氟甲基试剂(Umemoto’sreagent)与N-[2-丙烯基苯基]苯甲酰苯胺及其衍生物的自由基加成、氧化、环化反应，简单快递地构建了一系列的三氟甲基取代的苯并噁嗪衍生物。受上述工作的启发，2016年，宋茂萍教授课题组(参见：Fu,W.；Han,X.；Zhu,M.；Xu,C.；Wang,Z.；Ji,B.；Hao,X.-Q.；Song,M.-P.Chem.Commun.2016,52,13413.)，开发出一种基于可见光诱导的二氟甲基试剂与N-[2-异丙烯基苯基]苯甲酰苯胺及其衍生物的自由基加成、氧化、环化反应，简单快递地构建了一系列的二氟甲基取代的苯并噁嗪衍生物。由于二氟甲基取代的化合物也具有一些特殊的化学以及生理活性，合成含二氟甲基取代的化合物也具有较高的研究价值。该反应历程与上述肖文精教授所提出的的反应机理类似。其次，2015年，苏州大学纪顺俊教授课题组(参见：Chu,X.-Q.；Xu,X.-P.；Meng,H.；Ji,S.-J.RSCAdv.2015,5,67829.)，发展了一种三氟甲磺酸铜催化的乙腈与N-[2-异丙烯基苯基]苯甲酰苯胺的环化反应，并以此高效地构建了一系列的腈亚甲基取代的苯并噁嗪类化合物。近期，湖北大学赵金才教授(参见：Wang,J.；Sang,R.；Chong,X.；Zhao,Y.；Fan,W.；Li,Z.；Zhao,J.Chem.Commun.2017,53,7961.)，发展了一种发展了基于氧化亚铜催化的环己烷与N-[2-丙烯基苯基]苯甲酰苯胺的环化反应，并以此高效地构建了一系列的环己烷基基环烷烃取代的苯并噁嗪类化合物。苯并噁嗪是一类非常重要的有机合成中间体，广泛应用于有机合成及其生物医药等领域；其次，苯并噁嗪以及含N、O两种原子的六元杂环结构的化合物，是多种重要的药物分子的关键骨架，该类化合物具有一定的抗惊厥，消炎等药理活性。因此，进一步发展苯并噁嗪类衍生物的合成方法，不仅具有较高的科学研究价值，也具有广泛的应用前景。有鉴于此，本专利技术发展了一种在温和条件下，利用N-[2-异烯基苯基]苯甲酰胺、碘化亚铜、高价碘叠氮(Togni-N3)为起始原料，在碱的促进作用下，以较高的产率以及选择性，制备出一系列的碘代苯并噁嗪化合物。
技术实现思路
本专利技术旨在开发一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪的方法，该方法有着所需原料简单易得，反应条件温和，反应后处理简单方便且反应产率高等特点。本专利技术利用由无机碱与乙腈组成的反应体系，促进N-[2-异烯基苯基]苯甲酰胺、碘化亚铜与高价碘叠氮(Togni-N3)反应，制备出碘代苯并噁嗪化合物的反应。合成工艺反应式如下：为达到上述专利技术目的，拟通过以下技术方案实现：一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪的方法，按照下述步骤进行：(1)在Schlenk管(史兰克管)中，按一定比例加入N-[2-异烯基苯基]苯甲酰胺、碘化亚铜、高价碘叠氮(Togni-N3)、碱以及溶剂，在空气氛围下，将上述Schlenk管置于油浴中加热搅拌6小时。(2)终止反应，首先使用饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯萃取出体系中的有机相，最后通过柱层析分离提纯产物，然后干燥得到多取代环碳酸酯化合物。其中：所述步骤(1)首先加入0.20mmolN-[2-异烯基苯基]苯甲酰胺，0.60mmol高价碘叠氮(Togni-N3)，0.2mmol碘化亚铜，接着加入0.2mmol的1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(TBD)，再往反应管中加入约2.0mL乙腈。其中：所述步骤(1)中聚合的温度设置为60℃；反应体系中，空气氛围，碱的用量为1当量(相对于N-[2-异烯基苯基]苯甲酰胺)。所述的碱为：1,5,7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯；所用溶剂为乙腈。其特征在于：所述的N-[2-异烯基苯基]苯甲酰胺，其化学结构式如下：其中，取代基R1，R2选自氢，烷基，芳基、杂环等中的一种或两种。其中：N-[2-异烯基苯基]苯甲酰胺的制备方法，是基于文献(Wang,Y.-M.；Wu,J.；Hoong,C.；Rauniyar,V.；Toste,F.D.J.Am.Chem.Soc.2012,134,12928.)公开的合成方法。由于上述技术方案的运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点：本专利技术公开的一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪，首次采用N-[2-异烯基苯基]苯甲酰胺、碘化亚铜、高价碘叠氮(Togni-N3)来制备碘代苯并噁嗪化合物。且具有反应原料以及催化剂简单易得，反应条件温和，反应底物普适性广，反应时间短，目标产物的收率高，反应操作和后处理过程简单等优点。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术作进一步描述：实施例1：制备4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪的方法，其特征在于按照下述步骤进行：(1)在反应管中，按一定比例加入N‑[2‑异烯基苯基]苯甲酰胺、碘化亚铜、高价碘叠氮(Togni‑N3)、以及溶剂，在空气氛围下，将上述反应管置于油浴中加热搅拌6小时；(2)终止反应，首先使用饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯萃取出体系中的有机相，最后通过柱层析分离提纯产物，然后干燥得到碘代苯并噁嗪化合物。

【技术特征摘要】
1.一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪的方法，其特征在于按照下述步骤进行：(1)在反应管中，按一定比例加入N-[2-异烯基苯基]苯甲酰胺、碘化亚铜、高价碘叠氮(Togni-N3)、以及溶剂，在空气氛围下，将上述反应管置于油浴中加热搅拌6小时；(2)终止反应，首先使用饱和食盐水对反应液进行淬灭处理，再用乙酸乙酯萃取出体系中的有机相，最后通过柱层析分离提纯产物，然后干燥得到碘代苯并噁嗪化合物。2.根据权利要求1所述的一种由碘化亚铜制备碘代苯并噁嗪的方法，其特征在于：所述的碘代苯并噁嗪，其化学结构式如下：其中，R1，R2选自氢，烷基，芳基、杂环等中的一种或两种。3.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙松，董亚群，成江，于金涛，朱家伟，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32