生物可降解的丝质耳管制造技术

在一些实施方式中，本发明专利技术提供了制造可再吸收耳管的方法，其包括以下步骤：提供丝素蛋白溶液，并由丝素蛋白溶液形成丝质耳管，其中所述丝质耳管的长度小于2mm长度且具有小于1.5mm的外径，并且其中所述丝质耳管是可再吸收的。在一些实施方式中，本发明专利技术还提供了用于治疗中耳炎的方法，其包括将丝质耳管引入到受试者的耳道中的步骤，其中所述丝质耳管的长度小于2mm且具有小于1.5mm的外径，并且其中所述丝质耳管被受试者再吸收。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物可降解的丝质耳管
技术介绍
鼓膜造口管是插入到鼓膜中以保持中耳充气并防止流体在中耳中累积的小管。鼓膜造口管置入是儿童全身麻醉下进行的最常见的门诊手术，每年在美国进行667,000次手术，常作为中耳炎或气压伤的治疗。每次手术费用大约2,700美元，总体财务负担接近18亿美元，不包括围手术期就诊和额外的检查。到3岁时，将近7％的儿童将置有管。不幸的是，之前的鼓膜造口管已被证明因为许多原因而不令人满意，包括引发慢性炎症和瘢痕，以及需要进行重复手术干预。概述与先前制造鼓膜造口管(也称为“耳管”)的尝试不同，本专利技术提供了在受试者中不会导致实质炎症反应的生物可吸收管，并且可以伴随各种各样的的物理和机械特性而产生。例如，根据各种实施方式，可以生产所提供的丝质耳管以在被吸收到患者体内之前在受试者中持续数周、数月或数年。而且，在一些实施方式中，所提供的丝质耳管包括多个层，其中每个层可以包括以下中的一种或多种：孔、治疗剂以及不同的机械和/或物理性质。在一些实施方式中，所提供的丝质耳管沿其长度也可以具有不同的组成和/或性质。在一些实施方式中，所提供的丝质耳管可以包括凸缘、斜角和/或其他特征。在一些实施方式中，本专利技术提供了制造可再吸收耳管的方法，其包括以下步骤：提供丝素蛋白溶液，并由丝素蛋白溶液形成丝质耳管，其中丝质耳管的长度小于2mm且具有小于1.5mm的外径，并且其中丝质耳管是可再吸收的。在一些实施方式中，本专利技术还提供了用于治疗中耳炎的方法，其包括将丝质耳管引入受试者的耳道中的步骤，其中丝质耳管的长度小于2mm且具有小于1.5mm的外径，并且其中丝质耳管被受试者再吸收。在一些实施方式中，中耳炎是急性中耳炎、渗出性中耳炎或慢性化脓性中耳炎。根据各种实施方式，所提供的丝质耳管可以通过任何已知的方法形成。在一些实施方式中，所提供的丝质耳管通过凝胶纺丝或凝胶沉积形成。在一些实施方式中，所提供的丝质耳管通过浸涂或溶液沉积形成。在一些实施方式中，所提供的丝质耳管通过注塑、微模塑或机械加工形成。在一些实施方式中，所提供的方法可允许包括多层的丝质耳管。在一些实施方式中，丝质耳管包括至少两层(例如，至少3、4、5、6、7、8、9、10或更多层)。在一些实施方式中，所提供的丝质耳管包括单层。在一些实施方式中，所提供的方法包括一个或多个附加步骤，例如以使特定的丝质耳管符合特定的应用和/或受试者。在一些实施方式中，所提供的方法还包括将多个孔引入所提供的丝质耳管的至少一层中。在一些实施方式中，通过在形成丝质耳管之前将致孔剂与丝素蛋白溶液结合来引入孔。在一些实施方式中，致孔剂选自聚环氧乙烷、NaCl、碱金属、碱土金属卤化物、磷酸盐、硫酸盐、糖晶体、水溶性微球体、多糖、蛋白质微球体、蜡粒子和合成聚合物粒子。在一些实施方式中，使用其他已知方法引入孔，例如冻干或气体透出方法。根据各种实施方式，丝素蛋白溶液的一种或多种性质可以变化，其包括但不限于(仅举几例)丝素蛋白溶液中丝素蛋白的量、丝素蛋白溶液中是否存在附加材料、以及丝素蛋白溶液中溶剂的组成。例如，在一些实施方式中，丝素蛋白溶液在水中含有1重量％-30重量％的丝素蛋白。在一些实施方式中，丝素蛋白溶液还可以含有一种或多种其他添加剂，包括例如甘油和/或乙二醇。在一些实施方式中，添加一种或多种添加剂可用于控制所提供的丝质耳管的形成和/或形态。在一些实施方式中，所提供的方法中使用的丝质耳管包含至少一种治疗剂。在一些实施方式中，所提供的方法还可以包括在形成丝质耳管之前或期间将至少一种治疗剂与丝素蛋白溶液结合。在一些实施方式中，所提供的方法还包括在引入丝质耳管之前向受试者施用至少一种治疗剂。在一些实施方式中，所提供的方法还包括在引入丝耳管之后向受试者施用至少一种治疗剂。在一些实施方式中，所提供的方法还包括基本上在引入丝质耳管的同时向受试者施用至少一种治疗剂。在一些实施方式中，所述至少一种治疗剂选自抗生素、镇痛剂和类固醇。根据各种实施方式，所提供的丝质耳管在受试者中是可再吸收的(即，被分解并同化到受试者的身体中)。在一些实施方式中，丝质耳管具有一天和一周之间(包括端值)的再吸收率。在一些实施方式中，丝质耳管具有八天和2年之间(包括端值)的再吸收率。预期所提供的丝质耳管的一种或多种物理性质可以变化以适应具体的应用和/或受试者的需求。例如，在一些实施方式中，所提供的丝质耳管包含大量的β片层含量。在一些实施方式中，通过高压灭菌、水蒸气退火和用甲醇处理中的至少一种来引入大量β片层含量。在一些实施方式中，β-片层含量可以是在1-75％之间(例如1-10％，1-20％，1-30％，1-40％，1-50％，1-60％，10-20％，10-30％，10-40％，10-50％，10-60％，20-60％，20-50％，20-40％，20-30％或0-60％)。不希望受到特定理论的限制，预期较高的β-片层含量将导致所提供的丝质耳管在体内的较慢降解。在一些实施方式中，所提供的丝质耳管的β片层含量可以以任何应用适当的方式变化。例如，在一些实施方式中，所提供的丝质耳管可以包含β片层含量的梯度。在一些实施方式中，梯度可以包括多层丝质耳管，其中至少一层具有与至少一个其他层不同(例如更高或更低)的β片层含量。根据各种实施方式，任何丝素蛋白可用于所提供的方法和丝质耳管中。在一些实施方式中，丝素蛋白选自蜘蛛丝(例如来自络新妇蛛(Nephilaciavipe))、蚕丝(例如来自家蚕(Bombyxmori))和来自蚕或蜘蛛丝的重组丝。对本文中的出版物、专利或专利申请的任何引用通过引用整体并入。本申请中使用的具有或不具有约/大约的任何数字意味着涵盖相关领域普通技术人员所理解的任何正常波动。本专利技术的其他特征、目的和优点在下面的详细描述中是显而易见的。然而，应当理解的是，尽管指出了本专利技术的实施方式，但是该详细描述仅仅是作为说明而非限制而给出的。根据该详细描述，本专利技术范围内的各种改变和修改对于本领域技术人员将变得显而易见。定义在本申请中，除非上下文另有清楚说明，否则(i)术语“一个(a)”可以理解为是指“至少一个”；(ii)术语“或”可以理解为是指“和/或”；(iii)术语“包括”和“包含”可以理解为包括分项组件或步骤，无论其是自身呈现还是与一个或多个附加组件或步骤一起呈现；和(iv)术语“约”和“大约”用作等同物，并且可以理解为允许如本领域普通技术人员将会理解的标准偏差；和(v)在提供范围的情况下，包括端点。试剂:如本文所用的术语“试剂”可以指任何化学类别的化合物或实体，包括例如多肽、核酸、糖类、脂质、小分子、金属或其组合。从上下文中可以明显看出，在一些实施方式中，试剂可以是或包含细胞或生物体，或其部分、提取物或组分。在一些实施方式中，试剂是或包含天然产物，因为它存在于自然界和/或从自然界获得。在一些实施方式中，试剂是或包含一种或多种人造的实体，因为它是通过人手的作用设计、策划和/或生产的和/或未见于自然界中。在一些实施方式中，试剂可以以分离或纯的形式使用；在一些实施方式中，试剂可以以粗制形式使用。在一些实施方式中，潜在的试剂被提供为集合或库，例如其可以经筛选以识别或表征它们中的活性剂。可以根据本专利技术使用的试剂的一些具体实施方式包括小分子、抗体、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制造可再吸收耳管的方法，其包括提供丝素蛋白溶液；和由所述丝素蛋白溶液形成丝质耳管，其中所述丝质耳管的长度小于2mm且具有小于1.5mm的外径，并且其中所述丝质耳管是可再吸收的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.20 US 62/194,4231.一种制造可再吸收耳管的方法，其包括提供丝素蛋白溶液；和由所述丝素蛋白溶液形成丝质耳管，其中所述丝质耳管的长度小于2mm且具有小于1.5mm的外径，并且其中所述丝质耳管是可再吸收的。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述丝质耳管通过凝胶纺丝或凝胶沉积形成。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述丝质耳管通过浸涂或溶液沉积形成。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述丝质耳管通过微模塑形成。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括将多个孔引入所述丝质耳管。6.根据权利要求5所述的方法，其中通过在形成所述丝质耳管之前将致孔剂与所述丝素蛋白溶液结合来引入所述孔。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述致孔剂选自聚环氧乙烷、NaCl、碱金属、碱土金属卤化物、磷酸盐、硫酸盐、糖晶体、水溶性微球体、多糖、蛋白质微球体、蜡粒子和合成聚合物粒子。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述丝质耳管包括至少两层。9.根据权利要求1所述的方法，还包括在形成所述丝质耳管之前或期间将至少一种治疗剂与所述丝素蛋白溶液相结合。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述至少一种治疗剂选自抗生素、镇痛剂和类固醇。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述丝素蛋白溶液含有1重量％-30重量％之间的丝素蛋白。12.根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述丝质耳管具有在一天和一周之间(包括端值)的再吸收率。13.根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述丝质耳管具有八天和两年之间(包括端值)的再吸收率。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述丝质耳管包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴维·卡普兰，M·瓦伦，C·哈特尼克，
申请(专利权)人：塔夫茨大学，麻省眼耳科医院，通用医院公司商业用名马萨诸塞综合医院，
类型：发明
国别省市：美国,US