一种替米考星丸剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种替米考星丸剂及其制备方法，包括以下质量分数比的组分：替米考星20‑30%，载体材料37.2‑54.5%，内层包衣缓释剂10‑12.5%，外层包衣缓释剂10‑12.5%，矫味剂0.5‑0.8%，组织改进剂3‑5%，短梗霉多糖1‑1.2%，聚谷氨酸0.5‑0.8%。本发明专利技术公开的替米考星预混剂通过双层包衣缓释掩味和矫味技术，达到了对替米考星苦味良好的掩蔽效果，同时可在肠道缓释，解决了养殖终端拌料饲喂动物适口性差的问题，提高了药物生物利用度的同时，通过选材与技术突破，打破了常规制剂掩味方法带来的高能耗、低产出的限制，更利于规模化生产，提高经济效益。

A Mickey star pill and its preparation method

The present invention discloses a kind of telmicosin pill and its preparation method, including the following components: telmicosin 20 30%, carrier material 37.2 54.5%, inner coated sustained release agent 10 12.5%, outer coated sustained release agent 10 12.5%, flavoring agent 0.5 0.8%, tissue improver 3 5%, astragalus polysaccharide 1 1.2%, polyglutamine. Acid 0.5, 0.8%. The premix of the invention achieves a good masking effect on the bitterness of telmicosin by double-coated slow-release masking and flavor correction technology, and can be slowly released in the intestinal tract, thus solving the problem of poor palatability of feeding animals with the feeding material at the breeding terminal, improving the bioavailability of the medicine, and at the same time, through material selection and technical protrusion. It breaks the restriction of high energy consumption and low output brought about by conventional methods of masking flavor, and is more conducive to large-scale production and economic benefits.

【技术实现步骤摘要】
一种替米考星丸剂及其制备方法
本专利技术属于兽药制剂领域，尤其是涉及一种替米考星丸剂及其制备方法。
技术介绍
替米考星是一种较新的由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，拥有14-16元环的特殊内酯结构，性质相对稳定，在抗出血败血性巴斯德氏菌和溶血性巴斯德氏菌方面比泰乐菌素具有更强的作用。由于替米考星不会和80s核糖体结合而是特异的结合50s核糖体亚单位，既抑制细菌肽链增长，又最大限度降低了自身毒性，所以替米考星较其他抗生素抗菌活性强且相对安全，在治疗和预防畜禽呼吸道疾病方面有极其重要的作用。但是替米考星原料在水中几乎不溶，普通制剂产品生物利用度较低，且药剂对于胃部的刺激较大，动物服用时容易出现不适感，进而服药量较小，难以达到适合的药物采食量。市场上有部分制剂所用原料为替米考星的磷酸盐，内服给药易被胃酸破坏，无法到达肠道，半衰期短，吸收利用度差。所以通过制剂工艺改进，有效延长药物在体内半衰期和增大动物对于药剂的采食量，将药物最大限度输送至靶向部位，以增强疗效是当前研究的主要课题。目前，国内外提高难溶药物生物利用度的方法较多，如制备纳米乳、干混悬剂、添加助溶与潜溶剂、晶型改造等等，但在不对原料药进行处理以确保含量和药效的情况下，通过制剂包被和缓释技术以控制药物在动物体内半衰期和提高药物利用度仍然是最普遍的做法。中国专利CN106176680A公开了《一种肠溶替米考星缓释微囊及其制备方法》，由纤维醋法酯等纤维素酯类、各型丙烯酸树脂、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯等组成肠溶包衣材料进行第二层包被，以豆油、鱼油、卵磷脂、膨化玉米、维生素E和抗氧化剂为第一层包被组成部分，制备出肠溶缓释替米考星。但该种结构下的替米考星的缓释效果依旧较差，且采用普通流化床包被，包被效率低，产能低下。另外中国专利CN106176671A公开了《一种无味替米考星颗粒及其制备方法》，其采用双层包衣，其中内层包衣材料为硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇中的一种或几种组合，外层包衣材料为丙烯酸树脂、十二烷基硫酸钠的组合，制备得到的产品缓释效果依旧较差，动物对于药剂的采食量也依旧较差。
技术实现思路
本专利技术为了克服现有技术的不足，提供一种缓释效果好、动物采食量大的替米考星丸剂及其制备方法。为了解决上述技术问题，本专利技术公开了一种替米考星丸剂，包括以下质量分数比的组分：替米考星20-30％，载体材料37.2-54.5％，内层包衣缓释剂10-12.5％，外层包衣缓释剂10-12.5％，矫味剂0.5-0.8％，组织改进剂3-5％，短梗霉多糖1-1.2％，聚谷氨酸0.5-0.8％。本专利技术通过双层包衣缓释掩味技术，达到了对替米考星苦味良好的掩蔽效果，解决了替米考星味苦临床使用受限的问题；其次，提高了药物性状的稳定性，产品不降解不变色不结块；利用氢化蓖麻油、氢化大豆油熔点的差异化分层包衣，再通过PEG6000、PEG4000和微晶纤维素、PVP等组织改进剂对包衣层性质的调节作用，既达到了药物通过动物的口腔、胃内掩味不释放的目的，避免了普通替米考星预混剂制剂常规包衣掩味顾此失彼的问题，同时产品能过胃在肠道缓释，药物生物利用度大幅提高。进一步的，所述载体为玉米淀粉、麦芽糊精、白陶土及乳糖中的一种或几种组合。进一步的，所述内层包衣缓释剂包括氢化蓖麻油和第一添加物，所述氢化蓖麻油和第一添加物的质量比为8:1-5:1；所述第一添加物为PEG6000和PEG4000中的一种或两种组合。进一步的，所述外层包衣缓释剂包括氢化大豆油和第二添加物，所述氢化大豆油和第二添加物的质量比为8:1-5:1；所述第二添加物为PEG6000和PEG4000中的一种或两种组合。进一步的，所述矫味剂为糖精钠、阿斯巴甜及纽甜中的一种或几种组合。本专利技术还提供了一种替米考星丸剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：a、按所述质量分数百分比分别称取替米考星、载体材料、包被缓释材料、矫味剂、组织改进剂备用；b、将短梗霉多糖溶液和聚谷氨酸溶液混合均匀，经过抽滤沉淀、透析干燥后得到交联聚合物；c、将替米考星、载体材料及矫味剂混合均匀，先在挤压机内用水润湿挤压制粒，再通过抛丸机进一步抛丸塑形制成微丸，所述微丸含水量控制在5％以内；d、将内层包衣缓释剂加热熔融，加入组织改进剂配制成内层包衣液，温度保持在80～85℃；e、将步骤b中得到的微丸投入到包衣机中，将内层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得头层包衣微丸；f、将外层包衣缓释剂加热熔融，加入组织改进剂配制成外层包衣液，温度保持在60～65℃；g、将步骤d中得到的头层包衣微丸投入到包衣机中，将外层包衣液加入包衣机中包衣处理30分钟放料，即得双层包衣微丸，经筛分处理，取24目-80目筛，将双层包衣微丸的粒径控制在200～800μm，即得成品。进一步的，所述短梗霉多糖溶液的浓度为5mg/ml；所述聚谷氨酸溶液浓度为50mg/ml。本专利技术中通过双层包衣缓释掩味技术，达到了对替米考星苦味良好的掩蔽效果，解决了替米考星味苦临床使用受限的问题；其次，提高了药物性状的稳定性，产品不降解不变色不结块；利用氢化蓖麻油、氢化大豆油熔点的差异化分层包衣，再通过PEG6000、PEG4000和微晶纤维素、PVP等组织改进剂对包衣层性质的调节作用，既达到了药物通过动物的口腔、胃内掩味不释放的目的；其次，通过短梗霉多糖和聚谷氨酸的加入，使得两者能够形成聚合物，有效缓解替米考星的刺激性，减小服用时对胃部的刺激，同时大幅增大药物的稳定性，提高动物的采食量；因此即避免了普通替米考星预混剂制剂常规包衣掩味顾此失彼的问题，产品能过胃在肠道缓释，药物生物利用度大幅提高；同时刺激性小，动物采食量大；且制备过程中能耗低、产出高，产业化推进前景广阔。本专利技术在借鉴前人研究成果的基础上对常规替米考星预混剂配方和工艺进行突破性改进，对常规材料进行巧妙搭配组合，在替米考星掩味、过胃、肠道缓释等方面都达到了非常理想的效果，可完全按照国标检测出含量，而且通过设备改进克服了低产能的限制，产品品质和制备工艺具有明显优势。综上所述，本专利技术具有以下优点：通过双层包衣缓释掩味和矫味技术，达到了对替米考星苦味良好的掩蔽效果，同时可在肠道缓释，解决了养殖终端拌料饲喂动物适口性差的问题，提高了药物生物利用度的同时，通过选材与技术突破，打破了常规制剂掩味方法带来的高能耗、低产出的限制，更利于规模化生产，提高经济效益。附图说明图1为对比试验3中试验料槽放置位置图；图2为对比试验4中各样品体外溶出实验胃肠道释放率比较图；图3为对比试验5中20mg/kg口服给药药-时曲线图。图4为本专利技术中的包衣机的结构示意图。图5为本专利技术中包衣锅的示意图；图6为本专利技术中传动装置的剖视图；图7为本专利技术中行星齿轮组件的示意图；图8为本专利技术中加热搅拌罐的剖视图；图9为图8中A处的放大图。具体实施方式为了使本
的人员更好的理解本专利技术方案，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述。实施例1：一种替米考星丸剂，由下列质量的原辅料组成：工艺方法：(1)按所述质量分数百分比分别称取替米考星20kg，玉米淀粉33kg，麦芽糊精15.7kg，氢化蓖麻油10kg，PEG-6000、PEG-4000各2kg，氢化大豆油10kg，糖精钠本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替米考星丸剂，其特征在于：包括以下质量分数比的组分：替米考星20‑30%，载体材料37.2‑54.5%，内层包衣缓释剂10‑12.5%，外层包衣缓释剂10‑12.5%，矫味剂0.5‑0.8%，组织改进剂3‑5%，短梗霉多糖1‑1.2%，聚谷氨酸0.5‑0.8%。

【技术特征摘要】
1.一种替米考星丸剂，其特征在于：包括以下质量分数比的组分：替米考星20-30%，载体材料37.2-54.5%，内层包衣缓释剂10-12.5%，外层包衣缓释剂10-12.5%，矫味剂0.5-0.8%，组织改进剂3-5%，短梗霉多糖1-1.2%，聚谷氨酸0.5-0.8%。2.根据权利要求1所述的一种替米考星丸剂，其特征在于：所述载体材料为玉米淀粉、麦芽糊精、白陶土及乳糖中的一种或几种组合。3.根据权利要求1所述的一种替米考星丸剂，其特征在于：所述内层包衣缓释剂包括氢化蓖麻油和第一添加物，所述氢化蓖麻油和第一添加物的质量比为8:1-5:1；所述第一添加物为PEG6000和PEG4000中的一种或两种组合。4.根据权利要求1所述的一种替米考星丸剂，其特征在于：所述外层包衣缓释剂为氢化大豆油和第二添加物，所述氢化大豆油和第二添加物的质量比为8:1-5:1；所述第二添加物为PEG6000和PEG4000中的一种或两种组合。5.根据权利要求1所述的一种替米考星丸剂，其特征在于：所述矫味剂为糖精钠、阿斯巴甜及纽甜中的一种或几种组合。6.根据权利要求1所述的一种替米考星丸剂，其特征在于：所述组织改进剂为微晶纤维素、PVPk30及PVPk90中...

【专利技术属性】
技术研发人员：王琴，杨彩梅，詹鹏飞，杨彪，刘金松，曾新福，
申请(专利权)人：王琴，
类型：发明
国别省市：浙江,33