一种黄酮苷类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种黄酮苷类化合物及其制备方法和应用，所述黄酮苷类化合物具有式Ⅰ所示结构，该化合物能显著降低脑组织内LDH和MDA含量，并提高SOD含量，对大鼠脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用。同时该化合物能抑制肿瘤细胞生长，具有一定的抗肿瘤活性。

【技术实现步骤摘要】
一种黄酮苷类化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种黄酮苷类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液粘稠、动脉粥样硬化、高血压等导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病患病率高、致残率高、死亡率高，已经成为全世界范围内严重威胁人类健康的头号杀手。随着经济发展，人们生活水平逐步提高，生活节奏不断加快，使心脑血管疾病的发病率不断攀升，而预防和治疗心脑血管疾病的药物需求也随之增加，在国际药品市场上占有举足轻重的地位，因此研究和开发心脑血管疾病用药成为当今最热门的研究领域之一。银杏叶为银杏科银杏属植物银杏GinkgobilobaL.的干燥叶，主产于江苏、广西、山东等地，为我国特有珍贵树种。银杏叶性甘、苦、涩、平，归心、肺经。具有活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂等功效。现代药理研究表明，银杏叶具有降低胆固醇、扩张冠状血管、松弛支气管平滑肌等作用，常用于预防和治疗脑血管供血不足、心肌缺血等心脑血管疾病，实验发现其主要活性成分为黄酮类和萜内酯类化合物。目前从银杏叶中分离得到的化学成分主要有黄酮类、萜内酯类、多糖类、聚戊烯醇类化合物，以及有机酸、烷基酚酸类和挥发油等。其中黄酮类化合物含量较高，主要有黄酮醇苷、双黄酮和儿茶素等物质，具有明显的抗氧化、抗炎、清除自由基、调节内分泌、抗肿瘤以及调节免疫系统等多种生理活性。本专利公开的新化合物及其抗心脑血管疾病相关的药理活性作用研究还未见诸报道。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种黄酮苷类化合物及其制备方法和应用，本专利技术提供的具有式I结构的黄酮类化合物具有抗心脑血管疾病相关的药理活性作用，并且具有一定的抗肿瘤活性。本专利技术提供了一种黄酮类化合物，具有式I结构，本专利技术提供了一种上述黄酮类化合物的制备方法，包括如下步骤：步骤1：对银杏叶进行提取，得到清膏；步骤2：将得到的清膏依次通过大孔吸附树脂柱色谱、反相C18柱色谱、凝胶柱色谱和制备型液相色谱分离得到式I所示化合物。优选的，所述大孔吸附树脂柱色谱中的大孔吸附树脂选自D101型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HPD-450型大孔吸附树脂、HPD-950型大孔吸附树脂和AB-8型大孔吸附树脂中的一种或几种；所述大孔吸附树脂柱色谱中色谱分离所用洗脱液为乙醇-水溶液。优选的，所述通过反相柱C18色谱为动态轴向压缩色谱、高效液相色谱或中低压制备色谱；所用洗脱液为甲醇-水溶液或者乙腈-水溶液。优选的，所述通过凝胶柱色谱中的凝胶为SephadexLH-20、SephadexG15或SephadexG50；所用洗脱液为甲醇。优选的，所述通过制备型液相色谱分离中所用流动相为甲醇-水溶液或者乙腈-水溶液。优选的，所述步骤1具体为：将银杏叶与乙醇-水溶液混合，回流提取，过滤，将滤液浓缩得到清膏。本专利技术还提供了一种式I所示的化合物在制备抗心脑血管疾病药物或抗肿瘤药物中的应用，本专利技术还提供了一种中药制剂，由权利要求1所述的具有式Ⅰ结构的化合物或如权利要求2至7任一项所述的制备方法制得的具有式Ⅰ结构的化合物与药学上可接受的载体制成，与现有技术相比，本专利技术提供了一种具有式Ⅰ所示结构的化合物，该化合物能显著降低脑组织内LDH和MDA含量，并提高SOD含量，对大鼠脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用。同时该化合物能抑制肿瘤细胞生长，具有一定的抗肿瘤活性。附图说明图1为本专利技术实施例1制得的式I结构的化合物的ESI-MS谱图；图2为本专利技术实施例1制得的式I结构的化合物的1H-NMR谱图；图3为本专利技术实施例1制得的式I结构的化合物的13C-NMR谱图；图4为本专利技术实施例1制得的式I结构的化合物的HSQC谱图；图5为本专利技术实施例1制得的式I结构的化合物的1H-1HCOSY谱图；图6为本专利技术实施例1制得的式I结构的化合物的HMBC谱图；图7为本专利技术实施例1制得的式I结构的化合物的主要HMBC相关。具体实施方式本专利技术提供了一种本专利技术提供了一种化合物，具有式I结构，本专利技术提供了一种式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：步骤1：对银杏叶进行提取，得到清膏；步骤2：将得到的清膏进行分离，得到式I所示化合物。按照本专利技术，本专利技术对银杏叶进行提取，得到清膏；本专利技术对提取的方法没有特殊限制，本领域公知的用于溶剂提取中草药成分的方法均可，本专利技术优选采用乙醇提取；具体的，本专利技术将银杏叶与乙醇-水溶液混合，回流提取，过滤，将滤液浓缩得到清膏；其中，银杏叶与乙醇的重量比为1：(6～10)，所述提取的次数为1～3次，优选为2次；所述提取的时间优选为0.5～3小时，更优选为1.5～2.5小时；所述乙醇-水溶液中乙醇的体积百分含量优选50～95％，更优选为60％。接着，本专利技术将得到的清膏进行分离，得到式I所示化合物；所述分离步骤优选为：将得到的清膏依次通过大孔吸附树脂柱色谱、反相C18柱色谱、凝胶柱色谱和制备型液相色谱分离得到式I所示化合物；即：将得到的清膏通过大孔吸附树脂柱色谱，所述洗脱液为不同浓度的乙醇-水溶液，得到大孔吸附树脂柱分离后的粗品；将大孔吸附树脂柱分离后的粗品通过反相柱色谱分离，所述洗脱液为乙腈-水或甲醇-水溶液，得到反相柱色谱分离后的粗品；将反相柱色谱分离后得到的粗品通过凝胶柱色谱纯化，所述洗脱液为甲醇，得到凝胶柱色谱纯化后的粗品；将凝胶柱色谱纯化后的粗品通过制备型液相色谱，得到式I所示化合物。具体的，本专利技术中，将得到的清膏通过大孔吸附树脂柱色谱分离，得到大孔树脂分离后的粗品；其中，所述大孔吸附树脂优选为D101型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HPD-450型大孔吸附树脂、HPD-950型大孔吸附树脂和AB-8型大孔吸附树脂中的一种或几种；所述洗脱液优选为乙醇-水溶液；且为了充分的分离杂质与所需化合物，本专利技术选用梯度洗脱，所述梯度洗脱的洗脱液优选为乙醇与水的体积比为(x)：(100-x)的溶液，其中，0≤x≤95，更优选为依次采用水、体积浓度为(25～35)％乙醇-水溶液进行洗脱，收集体积浓度为(25～35)％乙醇-水溶液洗脱部位，得到大孔树脂分离后的粗品。本专利技术中，将大孔树脂分离后的粗品通过反相C18柱色谱分离，得到反相C18柱色谱分离后的粗品；其中，所用仪器优选为动态轴向压缩色谱；所述洗脱液优选为乙腈-水溶液，且为了能够更好分离杂质和所需化合物，本专利技术选用梯度洗脱，所述梯度洗脱流程序为0～10min，用体积浓度为10％～25％的乙腈-水溶液洗脱；10～70min，用体积浓度为25％～75％的乙腈-水溶液洗脱；70～80min，用体积浓度为75％～100％乙腈-水溶液洗脱，收集35～45min洗脱部位，得反相C18柱色谱分离后的粗品。本专利技术中，将反相C18柱色谱分离后的粗品通过凝胶柱色谱分离，得到凝胶分离后的粗品；所述凝胶柱色谱分离用凝胶优选为SephadexLH-20；所述洗脱液优选为甲醇。本专利技术中，将凝胶分离后的粗品通过制备型液相色谱分离，得到式I所示化合物；其中，所用流动相为体积浓度为(25～45)％乙腈-水溶液，优选为体积浓度为(30～40)％乙腈-水溶液；所述流速为3～100mL/min，优选为5～35mL/本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种黄酮类化合物，具有式I结构，

【技术特征摘要】
1.一种黄酮类化合物，具有式I结构，2.一种如权利要求1所述的黄酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：对银杏叶进行提取，得到清膏；步骤2：将得到的清膏依次通过大孔吸附树脂柱色谱、反相C18柱色谱、凝胶柱色谱和制备型液相色谱分离得到式I所示化合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂柱色谱中的大孔吸附树脂选自D101型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HPD-450型大孔吸附树脂、HPD-950型大孔吸附树脂和AB-8型大孔吸附树脂中的一种或几种；所述大孔吸附树脂柱色谱中色谱分离所用洗脱液为乙醇-水溶液。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述通过反相柱C18色谱为动态轴向压缩色谱、高效液相色谱或中低压制备色...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，王雪晶，罗鑫，谢雪，宋亚玲，刘莉娜，赵祎武，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32