一种竹柏内酯J的衍生物及其制备方法和促进骨髓间充质干细胞分化的用途技术

本发明专利技术公开了一种竹柏内酯J的衍生物及其制备方法和促进骨髓间充质干细胞分化的用途。本发明专利技术发现，竹柏内酯J经水热反应(镁离子存在，190℃水热反应5h)会生成竹柏内酯J衍生物A、竹柏内酯J衍生物B。竹柏内酯J衍生物A、竹柏内酯J衍生物B具有促进骨髓间充质干细胞成骨分化的作用，而竹柏内酯J不具有这样的作用。因此，可以将竹柏内酯J衍生物A、竹柏内酯J衍生物B开发成促进骨髓间充质干细胞成骨分化的药物或试剂。

A derivative of the extract of J and its preparation and application for promoting the differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells

The invention discloses a derivative of bamboo cypress lactone J, a preparation method thereof and the use for promoting the differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells. The invention discovers that the hydrothermal reaction (in the presence of magnesium ion, in the presence of 190 C hydrothermal reaction for 5 h) of the cypress lactone J produces the cypress lactone J derivative A and the cypress lactone J derivative B. The derivatives A and B of bamboo cypress lactone J can promote the osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells, but bamboo cypress lactone J has no such effect. Therefore, the derivative A and B of bamboo cypress lactone J can be developed into drugs or reagents to promote the osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells.

【技术实现步骤摘要】
一种竹柏内酯J的衍生物及其制备方法和促进骨髓间充质干细胞分化的用途
本专利技术属于化学生物领域，具体涉及一种竹柏内酯J的衍生物及其制备方法和促进骨髓间充质干细胞分化的用途。
技术介绍
人骨髓间充质干细胞(BM-MSC)是一种具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，能够分化为多种细胞类型，包括成脂细胞、成骨细胞、成软骨细胞等。随着生物材料和组织工程的兴起，BM-MSC作为重要的种子细胞，具有广泛的应用前景。竹柏内酯J(CAS登录号138935-84-9，化学结构式如下)是最早从竹柏根皮中分离得到的一种天然产物。研究发现，竹柏内酯J为有效的UCP2抑制剂，可以通过抑制UCP2抑制胃腺癌细胞的增殖进而用于治疗胃腺癌(中国专利，申请号2018104764277)。进一步研究发现，竹柏内酯J在水热反应条件下会转化成两种新的竹柏内酯J衍生物。活性研究表明，该两种新的竹柏内酯J衍生物可以促进骨髓间充质干细胞成骨分化，而这种活性是竹柏内酯J不具备的。
技术实现思路
本专利技术第一目的在于提供一种竹柏内酯J的衍生物，第二目的在于提供其制备方法，第三目的在于提供其促进骨髓间充质干细胞分化的用途。本专利技术通过下面的技术方案实现：一种竹柏内酯J衍生物，其化学结构式如下：上述竹柏内酯J衍生物的制备方法，包括如下步骤：常温条件下称取一定量的竹柏内酯J，放入烧杯中，用体积百分浓度为20％的乙醇水溶液溶解，配制成浓度为5mol/L的竹柏内酯J溶液；再加入七水硫酸镁溶解使得镁离子浓度为0.5mol/L；将所得溶液转移至100mL内衬聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，置于恒温烘箱中于190℃水热反应5h；反应完毕后，取出反应釜冷却至常温；将水热反应后的溶液转移至蒸发皿中，水浴蒸发去除溶液中的乙醇(至无醇味)，冷却后会有白色絮状物出现，抽滤收集絮状物用蒸馏水洗涤；将絮状物用硅胶柱层析分离纯化，具体方法为：将絮状物用甲醇溶解，100-200目正相硅胶拌样(絮状物和拌样硅胶质量比为1:1)，上样于装有200-300目正相分离硅胶的层析柱，拌样硅胶和分离硅胶的质量比为1:20；层析柱的内径与硅胶柱床高度比为1:30；洗脱溶剂为二氯甲烷-甲醇-四氢呋喃(20:4:1)，等度洗脱，收集11-12个柱体积洗脱液，浓缩至干即得。上述竹柏内酯J衍生物用于制备促进骨髓间充质干细胞成骨分化的药物或试剂的生物医药用途。一种竹柏内酯J衍生物，其化学结构式如下：上述竹柏内酯J衍生物的制备方法，包括如下步骤：常温条件下称取一定量的竹柏内酯J，放入烧杯中，用体积百分浓度为20％的乙醇水溶液溶解，配制成浓度为5mol/L的竹柏内酯J溶液；再加入七水硫酸镁溶解使得镁离子浓度为0.5mol/L；将所得溶液转移至100mL内衬聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，置于恒温烘箱中于190℃水热反应5h；反应完毕后，取出反应釜冷却至常温；将水热反应后的溶液转移至蒸发皿中，水浴蒸发去除溶液中的乙醇(至无醇味)，冷却后会有白色絮状物出现，抽滤收集絮状物用蒸馏水洗涤；将絮状物用硅胶柱层析分离纯化，具体方法为：将絮状物用甲醇溶解，100-200目正相硅胶拌样(絮状物和拌样硅胶质量比为1:1)，上样于装有200-300目正相分离硅胶的层析柱，拌样硅胶和分离硅胶的质量比为1:20；层析柱的内径与硅胶柱床高度比为1:30；洗脱溶剂为二氯甲烷-甲醇-四氢呋喃(20:4:1)，等度洗脱，收集14-15个柱体积洗脱液，浓缩至干即得。上述竹柏内酯J衍生物用于制备促进骨髓间充质干细胞成骨分化的药物或试剂的生物医药用途。有益效果：本专利技术发现，竹柏内酯J经水热反应(镁离子存在，190℃水热反应5h)会生成竹柏内酯J衍生物A、竹柏内酯J衍生物B。竹柏内酯J衍生物A、竹柏内酯J衍生物B具有促进骨髓间充质干细胞成骨分化的作用，而竹柏内酯J不具有这样的作用。因此，可以将竹柏内酯J衍生物A、竹柏内酯J衍生物B开发成促进骨髓间充质干细胞成骨分化的药物或试剂。附图说明图1为竹柏内酯J、竹柏内酯J衍生物A、竹柏内酯J衍生物B对钙化结节的影响。具体实施方式下面结合附图和实施例具体介绍本专利技术实质性内容，但并不以此限定本专利技术的保护范围。实施例1：竹柏内酯J衍生物A和B的制备常温条件下称取一定量的竹柏内酯J，放入烧杯中，用体积百分浓度为20％的乙醇水溶液溶解，配制成浓度为5mol/L的竹柏内酯J溶液。再加入七水硫酸镁溶解使得镁离子浓度为0.5mol/L。将所得溶液转移至100mL内衬聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，置于恒温烘箱中于190℃水热反应5h。反应完毕后，取出反应釜冷却至常温。将水热反应后的溶液转移至蒸发皿中，水浴蒸发去除溶液中的乙醇(至无醇味)，冷却后会有白色絮状物出现，抽滤收集絮状物用蒸馏水洗涤。将絮状物用硅胶柱层析分离纯化。具体方法为：将絮状物用甲醇溶解，100-200目正相硅胶拌样(絮状物和拌样硅胶质量比为1:1)，上样于装有200-300目正相分离硅胶的层析柱，拌样硅胶和分离硅胶的质量比为1:20。层析柱的内径与硅胶柱床高度比为1:30。洗脱溶剂为二氯甲烷-甲醇-四氢呋喃(20:4:1)，等度洗脱。分别收集11-12、14-15个柱体积洗脱液，浓缩至干即得竹柏内酯J衍生物A、竹柏内酯J衍生物B，纯度分别为99.6％、99.7％。路线图如下所示。竹柏内酯J衍生物A，白色针晶，mp268-269℃，ESI-MS(m/z)367.13[M+H]+；1HNMR(CDCl3,400MHz)：5.49(1H,s,OH),4.28(1H,s,H),7.61(1H,s,OH),4.87(1H,s,H),1.64(1H,d,H),4.23(1H,dd,H),6.18(1H,s,OH),4.65(1H,d,H),4.75(1H,d,H),2.34(1H,m,H),0.88(6H,d,2CH3),1.19(3H,s,CH3),1.28(3H,s,CH3).13CNMR(CDCl3,100MHz)：76.2(C-1),205.8(C-2),74.1(C-3),52.2(C-4),33.1(C-5),176.6(C-6),87.8(C-7),68.7(C-8),158.8(C-9),136.2(C-10),33.1(C-11),170.5(C-12),76.2(C-13),31.6(C-14),19.6(C-15),19.6(C-16),14.2(C-17),14.5(C-18).HPLC检测纯度为99.6％。竹柏内酯J衍生物B，白色针晶，mp265-266℃，ESI-MS(m/z)367.13[M+H]+；1HNMR(CDCl3,400MHz)：6.19(1H,s,OH),4.34(1H,d,H),5.38(1H,s,OH),4.45(1H,d,H),1.98(1H,d,H),4.23(1H,dd,H),6.18(1H,s,OH),4.65(1H,d,H),4.75(1H,d,H),2.34(1H,m,H),0.88(6H,d,2CH3),1.35(3H,s,CH3),1.28(3H,s,CH3).13CNMR(CDCl3,100MHz)：212.5(C-1),76.2(C-2),76.5(C-3),52.0(C-4),33.5(C-5),178.6(C-6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种竹柏内酯J衍生物，其化学结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种竹柏内酯J衍生物，其化学结构式如下：2.权利要求1所述竹柏内酯J衍生物的制备方法，其特征在于：常温条件下称取一定量的竹柏内酯J，放入烧杯中，用体积百分浓度为20％的乙醇水溶液溶解，配制成浓度为5mol/L的竹柏内酯J溶液；再加入七水硫酸镁溶解使得镁离子浓度为0.5mol/L；将所得溶液转移至100mL内衬聚四氟乙烯不锈钢反应釜中，置于恒温烘箱中于190℃水热反应5h；反应完毕后，取出反应釜冷却至常温；将水热反应后的溶液转移至蒸发皿中，水浴蒸发去除溶液中的乙醇(至无醇味)，冷却后会有白...

【专利技术属性】
技术研发人员：吾建峰，王志礼，
申请(专利权)人：吾建峰，
类型：发明
国别省市：江苏,32