The invention belongs to the field of pharmaceutical intermediates, in particular to a preparation method of a key intermediate of acotimide hydrochloride. The method uses ethyl 2 chloroacetoacetate and thiourea as raw materials, reacts under the conditions of acid-binding agent and ethylene glycol. The ethylene glycol has excellent reducing performance, can promote the reaction, improve the reaction yield, and after the reaction is dripped with boron tribromide, the methyl on the thiazole can be removed. Finally, the methyl on the thiazole can be purified, and 2_ammonia can be obtained. The invention has mild reaction conditions, no harsh reaction conditions such as high pressure and high temperature, and the product is easy to separate and purify, low energy consumption and good economy.
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸阿考替胺关键中间体的制备方法
本专利技术属于医药中间体领域，具体涉及一种盐酸阿考替胺关键中间体的制备方法。
技术介绍
盐酸阿考替胺的化学名称为N-2-[(双异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]噻唑-4-甲酰胺盐酸盐三水合物，其为毒蕈碱M1、M2受体和腺苷A1受体拮抗剂，具有促进胃动力、抗乙酰胆碱酯酶活性和改善消化道运动的功效，盐酸阿考替胺于2013年在日本批准上市，是首个功能性消化不良治疗药，用于治疗功能性消化不良引起的餐后饱胀、上腹部胀气及过早饱等功能性消化不良症状，其结构式如下：其中，2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯是盐酸阿考替胺关键中间体，所以开发一种原料廉价易得，操作简便，反应条件温和，生产成本低，产率高，适合大规模生产，储存、生产过程安全的方法对盐酸阿考替胺的研究具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题：针对的盐酸阿考替胺关键中间体合成工艺复杂，操作繁琐，产率低的问题，提供了一种盐酸阿考替胺关键中间体的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：本专利技术合成路线如下：具体合成步骤如下：(1)...
【技术保护点】
1.一种盐酸阿考替胺关键中间体的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：(1)按摩尔比1.2～1.5:1，称取2‑氯乙酰乙酸乙酯和硫脲装入三口烧瓶中，并加入缚酸剂和乙二醇，将三口烧瓶放入冰水浴锅中，在0～5℃温度下搅拌反应2～4h，反应后滴加2～4滴三溴化硼，继续搅拌反应20～40min，反应后升温至室温；(2)将三口烧瓶中的反应液和乙酸乙酯、蒸馏水混合，搅拌混合后静置分层，收集油相，用水洗涤后用无水硫酸钠干燥，将干燥后反应液旋转蒸发至干，收集干燥物加入乙醇溶液中重结晶，即可得到盐酸阿考替胺关键中间体2‑氨基噻唑‑4‑甲酸乙酯。
【技术特征摘要】
1.一种盐酸阿考替胺关键中间体的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：(1)按摩尔比1.2～1.5:1，称取2-氯乙酰乙酸乙酯和硫脲装入三口烧瓶中，并加入缚酸剂和乙二醇，将三口烧瓶放入冰水浴锅中，在0～5℃温度下搅拌反应2～4h，反应后滴加2～4滴三溴化硼，继续搅拌反应20～40min，反应后升温至室温；(2)将三口烧瓶中的反应液和乙酸乙酯、蒸馏水混合，搅拌混合后静置分层，收集油相，用水洗涤后用无水硫酸钠干...
【专利技术属性】
技术研发人员：王玉环，
申请(专利权)人：南安市创培电子科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35
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