乌本苷在制备治疗哺乳动物黄病毒科病毒感染的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体而言，涉及乌本苷在制备治疗哺乳动物黄病毒科病毒感染的药物中的应用。乌本苷对多种黄病毒属病毒均具有很好的抑制作用，而且乌本苷已经在临床上有数十年的应用，安全性良好。这说明这个药物是安全有效的抗黄病毒科病毒的药物。

Application of Wu Ben glycoside in preparation of drugs for treatment of viral infection of mammalian flavivirus

The invention relates to the technical field of medicine, in particular to the application of ubiquitin in the preparation of medicines for treating mammalian flavivirus infection. Ubiflorin has a good inhibitory effect on many flavivirus viruses, and it has been used in clinic for decades with good safety. This indicates that the drug is a safe and effective anti flavivirus.

【技术实现步骤摘要】
乌本苷在制备治疗哺乳动物黄病毒科病毒感染的药物中的应用
本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及乌本苷在制备治疗哺乳动物黄病毒科病毒感染的药物中的应用。
技术介绍
黄病毒属(Flavivirus)是黄病毒科(Flaviviridae)家族成员，包括70多种病毒。这些病毒分布广泛，除南极洲外，世界各个大洲均有病例报道。经过蚊子叮咬传播的黄病毒(即蚊媒病毒)，例如流行性乙型脑炎病毒(Japaneseencephalitisvirus,JEV)、登革病毒(Denguevirus,DENV)1-4型、西尼罗病毒(WestNilevirus，WNV)和寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV)，这些病毒在所流行的区域均可引起人较高的发病率和死亡率。近年来的全球气候变化影响到黄病毒传播媒介的地理分布，以及病毒基因某些位点的突变使其适应新的传播媒介，因此黄病毒感染呈现出进一步蔓延的趋势。黄病毒对人类健康造成了重大威胁，研发抗黄病毒感染药物的需求日益迫切。乙型脑炎病毒(Japaneseencephalitisvirus，JEV)感染人体后引起流行性乙型脑炎，主要分布在亚洲、西太平洋国家以及澳大利亚北部。乙型脑炎病毒是一种虫媒病毒，主要由库蚊传播，在水鸟及猪体内扩增，终宿主为马和人。每年约有六万多感染病例报道，约50％的幸存者罹患永久性神经后遗症例如记忆丧失、认知障碍、行为障碍、抽搐等。乙型脑炎病毒对人类的健康造成了严重的威胁，目前并无治疗乙型脑炎的有效药物，因此研制安全有效的抗病毒药物是治疗该病的关键措施。西尼罗病毒(WestNileVirus，WNV)是一种蚊媒病毒，1937年于乌干达的WestNile地区分离，因此得以命名。WNV由科学家首次在西半球分离得到，能在库蚊和鸟类之间传播，感染人、马，以及其他脊椎动物，并引起脊椎动物脑膜炎疾病。该病毒最初仅在非洲、欧洲中东地区零星爆发，后于1999年登陆美洲大陆。至2003年导致美国数十个州中近万人感染和数百人死亡，2008年进一步蔓延到加拿大和阿根廷，导致成千上万的感染者死亡或残疾，从而引起全球的普遍关注。登革热(Denguefever,DF)是由抗原性存在明显差异的四种不同血清型的登革病毒(DENV)感染引起，分别为DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4。四种血清型均能引起登革热，表现出发热、皮疹、头疼、肌肉和关节疼痛、恶心等症状。目前已经确定DENV的第五个血清型，其相关性质还需要进一步研究。登革热病毒感染后引起不同严重程度的症状，有些病毒株感染人后为无症状的隐性感染，有些病毒株可造成严重的登革出血热(Denguehemorrhagicfever,DHF)，以及可能以死亡转归的登革休克综合征(Dengueshocksyndrome,DSS)，造成血管渗漏、出血以及休克等危及生命的病症。在过去的十年中，登革热的暴发频率逐年增加，受威胁的人口数量也不断增加。全球近三分之一的人面临DENV感染的威胁，每年有3.9亿的感染病例，其中9,600万感染者表现出明显的临床症状，造成12,500-25,000的感染者死亡。寨卡病毒(zikavirus,ZIKV)最先于1947年在乌干达ZIKV森林一只发热的猴子体内分离，并以该森林的名字命名。该病毒自分离后，至2007年很少出现感染人的现象，最初该病的流行具有明显的区域限制，仅在非洲和东南亚地区流行，因此并未引起人们的关注。2007年4至7月，位于西太平洋密克罗尼西亚的雅浦岛上185例患者出现发热、头痛、皮疹、结膜炎和关节痛等症状，其中49例确诊为ZIKV感染，这是有史以来最大的一次ZIKV病毒感染人类事件，但无接受医学治疗或死亡的严重患者。2013-2014年，法属波利尼西亚ZIKV暴发流行，当地约11％的居民被感染。2015年该病毒入侵巴西，并通过埃及伊蚊传播，迅速在南美洲大规模流行，至今全球62个国家已出现ZIKV的流行。该病毒的传播流行与传染媒介活动区域和季节相一致，目前认为蚊子是ZIKV病毒最主要的传播媒介，因而夏季是ZIKV病毒暴发流行最为严重的季节。ZIKV病毒流行范围较广，已先后于非洲、亚洲和环太平洋地区暴发和流行。流行病学和血清学研究表明，只有大约20％的ZIKV感染者表现出临床症状，临床症状比较轻微并且通常自愈，表现为体温稍升高、关节疼、皮疹、结膜炎、头疼、肌肉疼。目前尚无有效的疫苗和药物用于ZIKV病毒感染的预防和治疗。乌苯苷是一种甾类糖苷，别名g-毒毛旋花苷，用作强心剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于弥补现有技术的不足，提供了小分子化合物乌本苷在制备治疗或预防黄病毒科病毒感染药物中的应用，从而为临床上JEV、DENV、WNV、ZIKV、YFV的治疗提供一种安全有效的小分子化合物。乌本苷在无毒性范围内能够有效地抑制病毒感染细胞，可进一步开发为治疗或预防黄病毒科病毒感染的药物，具有广泛的应用前景。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：本专利技术涉及乌本苷在制备治疗哺乳动物黄病毒科病毒感染的药物中的应用。乌本苷(ouabain)是一种甾类糖苷，别名g-毒毛旋花苷，结构式如图2所示。根据本专利技术的第二方面，本专利技术还涉及一种在体外抑制黄病毒科病毒活性的方法，将含有黄病毒科病毒的物体与有效剂量的乌本苷接触。所述方法可用于对物体(例如食品、公共设施、医疗设备等)进行消毒。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：乌本苷是小分子化合物，其CC50大于100μM。对于JEV，乌本苷能够剂量依赖性地抑制JEV感染，其IC50为52.4nM；对于ZIKV，乌本苷能够剂量依赖性地抑制ZIKV感染，其IC50为6.154nM。实验证实对DENV和WNV也有抑制作用。而且乌本苷已经在临床上有数十年的应用，安全性良好。这说明这乌本苷是安全有效的抗黄病毒科病毒的药物。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为地高辛化学结构式；图2为乌本苷化学结构式；图3为本专利技术的一个实施例中地高辛体外抑制JEV的效果；图4为本专利技术的一个实施例中乌本苷体外抑制JEV的效果；图5为本专利技术的一个实施例中地高辛体外抑制ZIKV效果；图6为本专利技术的一个实施例中乌本苷体外抑制ZIKV的效果；图7为本专利技术的一个实施例中乌本苷降低JEV引起的死亡率；图8为本专利技术的一个实施例中地高辛的细胞毒性；图9为本专利技术的一个实施例中乌本苷的细胞毒性。具体实施方式黄病毒属病毒是黄病毒科病毒的一种，是具有包膜的单正链RNA病毒。这类病毒通常通过吸血的节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)传播。研究发现，地高辛或乌本苷对黄病毒属病毒的抗感染能力较强。本专利技术涉及地高辛或乌本苷在制备治疗哺乳动物黄病毒科病毒感染的药物中的应用。优选的，如上所述的应用，所述黄病毒科病毒具体为黄病毒属病毒。优选的，如上所述的应用，所述黄病毒属病毒选自乙型脑炎病毒(Japaneseencephalitisvirus，JEV)、西尼罗病毒(WestNilevirus，WNV)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.乌本苷在制备治疗哺乳动物黄病毒科病毒感染的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.乌本苷在制备治疗哺乳动物黄病毒科病毒感染的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄病毒科病毒具体为黄病毒属病毒。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述黄病毒属病毒选自乙型脑炎病毒、西尼罗病毒、寨卡病毒、登革热病毒以及黄热病毒。4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述哺乳动物为灵长类动物。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述灵长类动物为人。6.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为经胃肠道给药剂型；所述经胃肠道给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王薇，肖庚富，刘洋，郭娇，贾潇瑛，曹浚垣，
申请(专利权)人：中国科学院武汉病毒研究所，
类型：发明
国别省市：湖北,42