右旋糖酐硫酸酯及制备右旋糖酐硫酸酯的方法技术

本发明专利技术涉及右旋糖酐硫酸酯及制备右旋糖酐硫酸酯的方法，制备方法包括将右旋糖酐与有机溶剂混合均匀，得混悬液，低温下，向混悬液中滴加氯磺酸，反应完成后，加入醇进行析晶；析出的浆状物加水和醇反复洗涤，洗涤后的浆状物加水溶解后，中和，干燥，得到右旋糖酐硫酸酯粉末，本发明专利技术通过水和醇的反复溶解析晶来降低产品中的酸量，从而降低氢氧化钠的用量，并且大大降低了硫酸盐和氯化物的量，减少了废水排放，同时本发明专利技术的方法操作简便，工艺安全，设备成本低，易于工业化生产，反应时间短、收率高。

Dextran sulfate and method for preparing dextran sulfate

The present invention relates to dextran sulfate and a method for preparing dextran sulfate. The preparation method includes mixing dextran with organic solvents evenly to obtain suspension, dropping chlorosulfonic acid into suspension at low temperature, adding alcohol to crystallize after the reaction is completed, adding water and alcohol to the precipitated slurry and repeatedly washing it after washing. The dextran sulfate powder is obtained by neutralizing and drying the slurry dissolved in water and alcohol, and the acid content in the product is reduced by repeatedly dissolving and crystallizing the water and alcohol, thereby reducing the amount of sodium hydroxide, greatly reducing the amount of sulfate and chloride, and reducing the discharge of waste water. At the same time, the method of the invention is operated. The process is simple, the process is safe, the equipment cost is low, the industrial production is easy, the reaction time is short, and the yield is high.

【技术实现步骤摘要】
右旋糖酐硫酸酯及制备右旋糖酐硫酸酯的方法
本专利技术涉及右旋糖酐硫酸酯及制备右旋糖酐硫酸酯的方法，属于药物制备

技术介绍
右旋糖酐硫酸酯又称糖酐酯、糖酐酯钠、右旋糖酐硫酸酯钠、硫酸葡聚糖钠，英文名称为DextranSulfateSodium、DSS、DS-Na。右旋糖酐硫酸酯是一种多聚糖的硫酸酯化产物，是由右旋糖酐分子中的羟基与氯磺酸成酯所得。它作为一种水溶性大分子，具有广泛的生物活性，具有抗病毒、抗肿瘤、免疫促进以及降血脂的功能，它可以在体内激活脂蛋白酶、增强纤维蛋白溶解作用、抑制透明质酸酶，轻微扩张末梢血管及具有微弱的抗凝作用。据国外报导，临床用于治疗动脉硬化、高血脂及心肌梗塞等；也曾适用于治疗癌症，作为抗癌增效剂。由于其毒性较低，副作用少，可以长期使用。右旋糖酐硫酸酯可由右旋糖酐经过酸水解将其降解到适当分子量，再通过酯化、成盐及精制来制备。多糖酯化的方法有吡啶-氯磺酸法、甲酰胺-氯磺酸法、二甲基甲酰胺-氯磺酸法、三氧化硫法等。吡啶-氯磺酸法、甲酰胺-氯磺酸法、二甲基甲酰胺-氯磺酸法、三氧化硫法从产品质量、工艺安全、设备条件及成本角度考虑，各有其优缺点。吡啶-氯磺酸法对温度控制要求严格，低温下生成的吡啶三氧化硫复合盐为固体，体系不均一无法完成反应，而高温下容易使产品炭化；二甲基甲酰胺-氯磺酸法反应时间长且收率低，含硫量不易达标；三氧化硫法中，操作三氧化硫气体难度大，危险性高，易污染环境。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供右旋糖酐硫酸酯及制备右旋糖酐硫酸酯的方法。本专利技术是通过如下技术方案实现的：右旋糖酐硫酸酯，结构式如下式(I)所示：n=100-450。本专利技术提供右旋糖酐硫酸酯的制备方法，包括步骤如下：（1）将右旋糖酐与有机溶剂混合均匀，得混悬液，低温下，向混悬液中滴加氯磺酸，反应完成后，加入醇进行析晶；（2）析出的浆状物加水和醇反复洗涤，洗涤后的浆状物加水溶解后，中和，干燥，得到右旋糖酐硫酸酯粉末。优选的，步骤（1）中所述的有机溶剂为甲酰胺、二甲基甲酰胺或吡啶其中一种或任意两者以上混合优选的，步骤（1）中，右旋糖酐：有机溶剂：氯磺酸的质量比为1：5~15：2.5~6。优选的，步骤（1）中，滴加温度为：0~20℃。更优选的，步骤（1）中，滴加温度为：滴加温度为：15℃。优选的，步骤（1）中，反应温度为20~30℃，反应时间为20~30h。更优选的，步骤（1）中，反应温度为25℃。优选的，步骤（1）中，析晶所用的醇为甲醇或乙醇，析晶时右旋糖酐与醇的质量比为1：5~10。更优选的，步骤（1）中，析晶所用的醇为甲醇或乙醇，析晶时右旋糖酐与醇的质量比为1：8。更优选的，步骤（1）中，析晶所用的醇为乙醇.优选的，步骤（2）中，加水和醇反复洗涤具体为：先向浆状物中加水将浆状物溶解，然后加入醇得到沉淀物，分离沉淀物，剩余的体系加水和醇洗涤；反复洗涤次数为3-6次。优选的，步骤（2）中，洗涤时水和醇的质量比为1：0.6~2.5；所述的醇为甲醇或乙醇。更优选的，步骤（2）中，洗涤时水和醇的质量比为1：2，所述的醇为乙醇。优选的，步骤（2）中，所述的中和为向体系中加入氢氧化钠溶液调节pH至6~8，氢氧化钠溶液的质量浓度为20%~40%。更优选的，步骤（2）中，所述的中和为向体系中加入氢氧化钠溶液调节pH为7，氢氧化钠溶液的质量浓度为30%。优选的，步骤（2）中，所述的干燥方式为喷雾干燥或冷冻干燥。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：在反应完成后，淬灭的产品中含有大量的酸，中和时会消耗大量的氢氧化钠，并且产生了大量的硫酸盐和氯化物，后期除去这些盐成本高、消耗大量工时，并且会产生大量废水。本专利技术通过水和醇的反复溶解析晶来降低产品中的酸量，从而降低氢氧化钠的用量，并且大大降低了硫酸盐和氯化物的量，减少了废水排放，同时本专利技术的方法操作简便，工艺安全，设备成本低，易于工业化生产，反应时间短、收率高。附图说明图1为右旋糖酐硫酸酯结构式。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术作进一步说明，但不限于此。实施例中所用原料均为常规市购产品。实施例1右旋糖酐硫酸酯（结构式见图1）的制备方法，包括步骤如下：称取100g右旋糖酐放入三颈瓶中，加入1200g甲酰胺，降温至10℃，滴加400g氯磺酸，滴毕，反应25小时，滴加乙醇800g，得到浆状物沉淀。沉淀加入100g水溶解，200g乙醇沉淀，反复5次。得到浆状物沉淀用100g水溶解，30%氢氧化钠中和后，溶液喷雾干燥得到120g白色粉末，总共的反应时间为40小时。实施例2右旋糖酐硫酸酯的制备方法，包括步骤如下：称取100g右旋糖酐放入三颈瓶中，加入600g二甲基甲酰胺，600g甲酰胺，降温至10℃，滴加400g氯磺酸，滴毕，反应30小时，滴加乙醇800g，得到浆状物沉淀。沉淀加入100g水溶解，200g乙醇沉淀，反复5次。得到浆状物沉淀用100g水溶解，30%氢氧化钠中和后，溶液喷雾干燥得到150g白色粉末。总共的反应时间45小时。实施例3右旋糖酐硫酸酯的制备方法，包括步骤如下：称取100g右旋糖酐放入三颈瓶中，加入500g吡啶，600g甲酰胺，降温至10℃，滴加400g氯磺酸，滴毕，反应20小时，滴加乙醇800g，得到浆状物沉淀。沉淀加入100g水溶解，200g乙醇沉淀，反复5次。得到浆状物沉淀用100g水溶解，30%氢氧化钠中和后，溶液喷雾干燥得到150g白色粉末。总共的反应时间35小时。对比例1一种右旋糖酐硫酸酯的制备方法，同实施例1，不同之处在于：称取100g右旋糖酐放入三颈瓶中，加入1200g甲酰胺，降温至10℃，滴加400g氯磺酸，滴毕，反应30小时，滴加乙醇800g，得到浆状物沉淀。得到浆状物沉淀直接用水溶解，然后直接用30%氢氧化钠调节pH为7，溶液喷雾干燥得到白色粉末。对比例2一种右旋糖酐硫酸酯的制备方法，同实施例1，不同之处在于：称取100g右旋糖酐放入三颈瓶中，加入1200g甲酰胺，降温至10℃，滴加400g氯磺酸，滴毕，反应30小时，滴加乙醇800g，得到浆状物沉淀。得到浆状物沉淀加入500g乙醇打浆至松脆，抽滤，滤饼用水溶解，然后直接用30%氢氧化钠调节pH为7，溶液喷雾干燥得到白色粉末。实验例：测试实施例1-3级对比例1-2得到的硫酸盐及氯化物含量，并测试上述方法中，中和时30%氢氧化钠用量，测试结果如下表1所示：表1产品中硫酸盐、氯化物含量通过上表1可以看出，本专利技术实施例1-3的方法中，中和时，30%氢氧化钠的用量明显小于对比例1和对比例2的，同时得到的产品中硫酸盐、氯化物含量也明显小于对比例1和对比例2的，通过上表可以看出，本专利技术通过水和醇的反复溶解析晶的方法，能降低降低氢氧化钠的用量，并且硫酸盐和氯化物能合格。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.右旋糖酐硫酸酯，结构式如下式(I)所示：

【技术特征摘要】
1.右旋糖酐硫酸酯，结构式如下式(I)所示：n=100-450。2.根据权利要求1所述的右旋糖酐硫酸酯的制备方法，包括步骤如下：（1）将右旋糖酐与有机溶剂混合均匀，得混悬液，低温下，向混悬液中滴加氯磺酸，反应完成后，加入醇进行析晶；（2）析出的浆状物加水和醇反复洗涤，洗涤后的浆状物加水溶解后，中和，干燥，得到右旋糖酐硫酸酯粉末。3.根据权利要求2所述的右旋糖酐硫酸酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的有机溶剂为甲酰胺、二甲基甲酰胺或吡啶其中一种或任意两者以上混合。4.根据权利要求2所述的右旋糖酐硫酸酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，右旋糖酐：有机溶剂：氯磺酸的质量比为1：5~15：2.5~6。5.根据权利要求2所述的右旋糖酐硫酸酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，滴加温度为：0~20℃。6.根据权利要求5所述的右旋糖酐硫酸酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，滴加温度为：滴加温度为：15℃。7.根据权利要求2所述的右旋糖酐硫酸酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，反应温度为20~30℃，反应时间为20~30h。8.根据权利要求7所述的右旋糖酐硫酸酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，反应温度为25℃。9.根据权利要求2所述的右旋糖酐硫酸酯的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，析晶所用的醇为甲醇或乙醇，析晶时右旋糖酐与醇的质量比为1：5~1...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏红清，袁文博，褚吉阳，李建，秦昌，
申请(专利权)人：山东谷雨春生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37