一种二芳基喹啉化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种二芳基喹啉化合物的制备方法，以6‑溴‑2‑甲氧基喹啉和取代苯甲醛为起始原料，经过加成，还原，取代，再加成的方法得到目标产物，该化合物在药物化学领域具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种二芳基喹啉化合物的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及二芳基喹啉衍生物。
技术介绍
二芳基喹啉化合物在结核病治疗上应用广泛，是一种很好并且有潜力的新药，随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，一般性传染病逐渐被控制，尽管对结核病的治疗和免疫预防已取得了很大的进展，但结核病依然是主要的传染疾病。虽然能治愈，但至少需要6～9个月，这种长时间的治疗易导致患者的依从性差，并产生明显的毒性和耐药性。现有技术(WO2017155909A1)公开了一种二芳基喹啉化合物的制备方法，具体是以取代芳基酸为原料，还原得到醇，再卤代得到卤化物，6-溴-2-甲氧基喹啉经丁基锂得到6-溴-2-甲氧基-硼酸，然后6-溴-2-甲氧基-硼酸再与卤化物得到中间体，然后再经过氰基得到氰基取代化合物，最后经过LDA作用得到二芳基喹啉衍生物。其缺点是制备路线复杂，过程繁琐，原料昂贵成本较高，产率低。
技术实现思路
为解决上述缺陷，本专利技术提供了一种具有通式I的二芳基喹啉类化合物及其制备方法，以6-溴-2-甲氧基喹啉和取代苯甲醛为起始原料，经过四甲基哌啶锂反应得到仲醇III，再经三异丙基硅烷还原仲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二芳基喹啉化合物的制备方法，其制备流程如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种二芳基喹啉化合物的制备方法，其制备流程如下所示：其中，R＝烷氧基，F,Cl，两个手性中心不区分，其特征在于，步骤1，6-溴-2-甲氧基喹啉与取代苯甲醛反应生成化合物IV；步骤2，化合物IV发生还原反应生成化合物III；步骤3，化合物III发生取代反应生成化合物II；步骤4，化合物II发生加成反应生成化合物I。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述步骤1的反应条件为：四氢呋喃或二氯甲烷为溶剂，加入取代苯甲醛，四甲基哌啶锂(LTMP)，-80℃到-40℃反应2-5小时；所述步骤2的反应条件为：四氢呋喃或者乙醇为溶剂，室温下加入三异丙基硅烷，50℃-80℃反应2-5小时；所述步骤3的反应条件为：N,N-二甲基甲酰胺或1，4二氧六环为溶剂，加入四(三苯基膦...

【专利技术属性】
技术研发人员：金艳娟，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43