微粒测量设备、信息处理设备、以及信息处理方法技术

提供的是在用于光学测量微粒的特性的微粒测量中以高精度校正输出电平差的技术。本发明专利技术提供一种例如设置有检测单元和信息处理单元的微粒测量装置，检测单元用于检测来自发出预定波长带宽的荧光的荧光参考粒子的光，信息处理单元用于基于由检测单元检测的输出脉冲特征值和当检测到输出脉冲值时用于检测单元的控制信号来指定与规定输出脉冲特征值相对应的施加电压系数与用于检测单元的控制信号之间的关系，其中，输出脉冲值取决于用于检测单元的控制信号。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】微粒测量设备、信息处理设备、以及信息处理方法
本技术涉及光学测量微粒的特性的微粒测量设备，并且更具体地，涉及光学测量微粒(诸如，细胞)的特性的微粒测量设备，信息处理设备，以及信息处理方法。
技术介绍
近年来，随着分析技术进一步发展，开发技术以使诸如细胞和微生物的生物微粒、诸如微珠等微粒在流路中流动以便单独测量微粒，并且分析或分配所测量微粒。在分析或分配微粒的典型技术中，称为流式细胞术的分析技术在技术上得到迅速改进。流式细胞术是通过使待分析的微粒在流体中微粒对齐的状态下流动，用激光等照射微粒，以及检测由相应微粒发出的荧光或散射光来分析或分配微粒的技术。例如，在检测到来自细胞的荧光的情况下，用激发光(诸如，具有足够波长和强度的激光)照射用荧光染料标记的细胞。然后，通过透镜等收集由荧光染料发出的荧光，通过使用诸如滤波器和二向色镜的波长选择装置选择适当波长区域中的光，并且通过使用诸如PMT(光电倍增管)的光接收装置检测所选择的光。这时，通过结合多个波长选择装置和光接收装置，可以同时检测并且分析来自标记细胞的多个荧光染料的荧光。此外，通过合成具有多个波长的激发光，可以增加能够分析的荧光染料的数量。通过流式细胞术的荧光检测不仅通过使用诸如滤波器的波长选择装置选择不连续波长区域中的多个光并且测量相应波长区域中的光强度的方法，而且还通过测量连续波长区域中的光强度的荧光光谱的方法来实现。在能够测量荧光光谱的光谱流式细胞术中，通过使用光谱装置(诸如，棱镜和光栅)对由微粒发出的荧光进行光谱衍射。然后，通过使用光接收装置阵列检测光谱衍射的荧光，在光接收装置阵列上排列有具有不同的检测波长区域的多个光接收装置。光接收装置阵列的实例包括光接收装置(即，PMT)一维布置的PMT阵列，光接收装置(即，光电二极管)一维布置的光电二极管阵列，或者布置有检测通道诸如二维光接收装置(例如，CCD、CMOS等)的阵列。在通过流式细胞术举例说明的微粒的分析中，检测在用诸如激光的光和荧光或从微粒发出的散射光照射待分析的微粒经常使用的光学技术。基于所检测的光学信息，通过使用计算机和软件进行分析提取柱状图并且完成分析。在微粒的光学分析中，在光学测量实际上待测试的微粒之前，可以执行质量控制(QC)以检查精确度，确认装置的操作，使其标准化等等。在质量控制中，使用用通常具有不同的荧光强度的荧光染料标记的多个珠子(例如，3个峰值珠子、6个峰值珠子、8个峰值珠子等等)，一种类型的珠子提供大范围的光谱(例如，对齐检查珠子或超彩条荧光粒子)等。在通过使用多个荧光染料执行测量的情况下，执行荧光修正。例如，专利文献1公开了能够在多个荧光染料中或者在通过使用多个激光测量荧光期间执行荧光修正并且甚至在待测试的细胞的计量过程结束之后也不需要再次制备样品执行荧光修正的技术，该技术通过研发程序而实现。程序为使得通过使用与重心值相对应的待测试的荧光标记的细胞的荧光值对荧光值执行校正计算，由通过流式细胞仪获取的待测试的荧光标记的细胞的二维相关图计算待测试的荧光标记的细胞的荧光基团的重心值。引用列表专利文献专利文献1：日本专利申请公开第2003-83894号
技术实现思路
技术问题光电检测器(诸如，PMT)彼此之间存在着灵敏度差并且甚至随着时间的过去在相同的光电检测器中可具有灵敏度差。灵敏度差的原因之一是光电检测器的灵敏度变化。即使设置了相同的电压值，光电检测器之间或者随着时间的过去灵敏度变化可相差几十倍以上。这主要并直接导致设备之间的输出电平差。因此，即使将设置设为与设备之间或设备内前一次测量的设置相同，输出电平也可能是不同的。因此，本技术的目的是提供在光学测量微粒特性的微粒测量中可高准确度校正输出电平差的一种技术。解决的问题为了解决上述目的而进行深入研究的结果是，本专利技术人已成功通过指定与预定输出脉冲的特征量相对应的施加电压系数与检测器的控制信号之间的关系高准确度地校正输出电平差并且已完成本技术。具体地，本技术提供一种微粒测量设备，包括：检测器，检测来自发出具有预定波长带宽的荧光的荧光参考粒子的光，以及信息处理器，基于通过检测器检测的输出脉冲的特征量和检测输出脉冲的特征量时检测器的控制信号指定与预定输出脉冲的特征量相对应的施加电压系数与检测器的控制信号之间的关系，输出脉冲的特征量取决于检测器的控制信号。检测器可以包括多个PMT。在这种情况下，多个PMT之间可能存在输出差。输出脉冲的特征量可以是输出脉冲的高度或输出脉冲的面积。具体地，输出脉冲的特征量可以是输出脉冲的高度。信息处理器可以基于施加电压系数校正控制信号。在这种情况下，输入校正控制信号的检测器可以测量目标微粒。另外，本技术提供一种信息处理设备，包括：信息处理器，其基于通过检测来自发出具有预定波长带宽的荧光的荧光参考粒子的光的检测器检测到的输出脉冲的特征量与检测输出脉冲的特征量时检测器的控制信号指定与预定输出脉冲的特征量相对应的施加电压系数与检测器的控制信号之间的关系，输出脉冲的特征量取决于检测器的控制信号。输出脉冲的特征量可以是输出脉冲的高度或输出脉冲的面积。具体地，输出脉冲的特征量可以是输出脉冲的高度。信息处理器可以基于施加电压系数校正控制信号。根据本技术的信息处理设备可以进一步包括存储施加电压系数的存储器。此外，本技术还提供一种信息处理方法，该方法包括基于通过检测来自发出具有预定波长带宽的荧光的荧光参考粒子的光的检测器检测到的输出脉冲的特征量与检测输出脉冲的特征量时检测器的控制信号指定与预定输出脉冲的特征量相对应的施加电压系数与检测器的控制信号之间的关系的信息处理步骤，输出脉冲的特征量取决于检测器的控制信号。输出脉冲的特征量可以是输出脉冲的高度或输出脉冲的面积。具体地，输出脉冲的特征量可以是输出脉冲的高度。信息处理步骤可以基于施加电压系数校正控制信号。在本技术中，“微粒”广泛包括细胞、微生物、生物相关的微粒，诸如，脂质体、胶乳粒子、胶粒、合成微粒诸如工业微粒等等。生物相关的微粒包括染色体、脂质体、线立体、以及形成各种细胞的细胞器。细胞包括动物细胞(例如，红细胞样细胞等)和植物细胞。微生物包括细菌诸如大肠杆菌，病毒诸如烟草花叶病毒，真菌诸如酵母细胞等。此外，生物相关的微粒可以包括生物相关的聚合物，诸如，核酸、蛋白质、及其复合物。另外，工业粒子例如可以是有机或无机聚合物材料、金属等。有机聚合物材料包括聚苯乙烯、苯乙烯二乙烯苯、聚甲基丙烯酸甲酯等。无机聚合物材料包括玻璃、二氧化硅、磁性材料等。金属包括金胶体、铝等。微粒的形状通常是球形的。根据本技术，其可以是非球形的并且尺寸、重量等也不受特别限制。专利技术的有益效果根据本技术，在光学测量微粒的特性的微粒测量中可以高准确度校正输出电平差。应当注意，这里描述的效果不必是限制性的并且可以是本公开中描述的任何效果。附图说明[图1]是示意性地示出根据本技术的微粒测量设备1的第一实施方式的示意图。[图2]是示意性地示出根据本技术的微粒测量设备1的第二实施方式的示意图。[图3]是示出在前向散射/侧向散射(“FSC/SSC”)的二维绘图中仅选通单重态(只有一个粒子流动的数据)的示图。[图4]是示出在PMT(X)中纵轴是LogHV并且横轴是St的线性关系的代替示图的曲线图。[图5]是示出在P本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种微粒测量设备，包括：检测器，检测来自发出具有预定波长带宽的荧光的荧光参考粒子的光；以及信息处理器，基于由所述检测器检测的输出脉冲的特征量和在检测所述输出脉冲的特征量时所述检测器的控制信号来指定与预定输出脉冲的特征量相对应的施加电压系数与所述检测器的控制信号之间的关系，所述输出脉冲的特征量取决于所述检测器的控制信号。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.22 JP 2016-010506;2016.08.19 JP 2016-161021.一种微粒测量设备，包括：检测器，检测来自发出具有预定波长带宽的荧光的荧光参考粒子的光；以及信息处理器，基于由所述检测器检测的输出脉冲的特征量和在检测所述输出脉冲的特征量时所述检测器的控制信号来指定与预定输出脉冲的特征量相对应的施加电压系数与所述检测器的控制信号之间的关系，所述输出脉冲的特征量取决于所述检测器的控制信号。2.根据权利要求1所述的微粒测量设备，其中，所述检测器由多个PMT组成。3.根据权利要求2所述的微粒测量设备，其中，所述多个PMT之间存在输出差。4.根据权利要求1所述的微粒测量设备，其中，所述输出脉冲的特征量是所述输出脉冲的高度或所述输出脉冲的面积。5.根据权利要求1所述的微粒测量设备，其中，所述输出脉冲的特征量是所述输出脉冲的高度。6.根据权利要求1所述的微粒测量设备，其中，所述信息处理器基于施加电压系数来校正所述控制信号。7.根据权利要求6所述的微粒测量设备，其中，输入了经校正的控制信号的所述检测器测量目标微粒。8.一种信息处理设备，包括：信息处理器，基于检测来自荧光参考粒子的光的检测器检测的输出脉冲的特征量和在检测所述输出脉冲的特征量时所述检测器的...

【专利技术属性】
技术研发人员：田原克俊，
申请(专利权)人：索尼公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP