The invention discloses a preparation method of enantiomerically pure tert-butyl sulfite amide, which is selectively oxidized with tert-butyl disulfide and hydrogen peroxide, then with acylation reagent to obtain tert-butyl sulfonyl chloride or tert-butyl sulfonyl bromide, and then with hydrazine hydrate to obtain tert-butyl sulfonyl hydrazine, and then with tartaric acid resolution agent for resolution and separation. The enantiomeric pure tert butyl sulfonamide was obtained after pyrolysis of zinc acetic acid. The process has the advantages of simple and stable operation, high yield, environmental friendliness, low cost and easy availability of raw materials compared with the existing process, reducing the production cost of the existing enantiomeric pure tert-butyl sulfite amide, and being favorable for industrial scale production.
【技术实现步骤摘要】
一种对映纯叔丁基亚磺酰胺的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种对映纯叔丁基亚磺酰胺的制备方法。
技术介绍
叔丁基亚磺酰胺，英文名为2-methylpropane-2-sulfinamide分子式为：(CH3)3CSONH2。手性叔丁基亚磺酰胺包括R型和S型两种手性构型，它是一种作为手性辅基的重要化学品，在学术上的手性合成、手性药物合成及工业界都具有重要的意义与作用。如今，大部分药物或药物中间体中具有胺基团，是不对称合成中重要的一种手性辅基化学品。纵观最近的学术报道及上市新药中使用对映纯叔丁基亚磺酰胺的药物越来越多。例如：学术报道中在紫杉醇的合成和抗过敏性药物盐酸西替利嗪的合成中均有应用等。临床及上市新药中也越来越多采用手性叔丁基亚磺酰胺作为构建手性胺的助剂。对映纯叔丁基亚磺酰胺文献均有报道，主要分为两类，其中一类合成路线如下：用叔丁基硫醇做原料，通过催化剂和双氧水氧化，随后再通过双氧水、钒催化剂和手性配体进行不对称氧化得到手性叔丁基硫代亚磺酸酯，随后通过液氨、金属锂和硝酸铁深冷条件下得到光学纯的叔丁基亚磺酰胺。反应方程式如下：在上述方法中，叔丁基...
【技术保护点】
1.一种对映纯叔丁基亚磺酰胺的制备方法，其特征在于，包括：1)叔丁基二硫醚与双氧水发生选择性氧化得到叔丁基硫代亚磺酸酯；2)加入酰化试剂，得到叔丁基亚磺酰卤；3)接着与水合肼反应得到叔丁基亚磺酰肼；4)采用酒石酸拆分剂进行成盐拆分解离；5)通过锌/醋酸还原得到对映纯叔丁基亚磺酰胺。
【技术特征摘要】
1.一种对映纯叔丁基亚磺酰胺的制备方法，其特征在于，包括：1)叔丁基二硫醚与双氧水发生选择性氧化得到叔丁基硫代亚磺酸酯；2)加入酰化试剂，得到叔丁基亚磺酰卤；3)接着与水合肼反应得到叔丁基亚磺酰肼；4)采用酒石酸拆分剂进行成盐拆分解离；5)通过锌/醋酸还原得到对映纯叔丁基亚磺酰胺。2.根据权利要求1中对映纯叔丁基亚磺酰胺的制备方法，其特征在于：所述酰化试剂选自NBS、NCS、溴素或氯气。3.根据权利要求1中对映纯叔丁基亚磺酰胺的制备方法，其特征在于：第一步反...
【专利技术属性】
技术研发人员：高峰，曾赛兰，
申请(专利权)人：上海晋鲁医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。