通过调节RhoH来鉴定新的诊断和治疗制造技术

本公开内容涉及通过校正造血细胞中的异常RhoH表达来鉴定新的治疗靶标和/或诊断和/或预后标志物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过调节RhoH来鉴定新的诊断和治疗相关申请本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2015年9月14日提交的名称为“IDENTIFICATIONOFNOVELDIAGNOSTICSANDTHERAPEUTICSBYMODULATINGRHOH”、序列号为62/218,512的美国临时专利申请的权益，其内容通过引用整体并入本文。
本公开内容涉及用于鉴定造血障碍中的治疗靶标和诊断标志物的RhoH调节。
技术介绍
在许多造血障碍(如白血病和淋巴瘤)中发生细胞内信号传导分子Ras同源物家族成员H(RasHomologFamilyMemberH，RhoH)的异常表达。在这些病症中，RhoH的异常表达已被示出为不良预后的标志物。然而，由于其在细胞内表达，难以直接使用RhoH作为诊断标志物或治疗靶标。
技术实现思路
本公开内容部分基于以下发现：校正造血障碍(例如白血病)中RhoH的异常细胞内表达改善了疾病进展并鉴定了细胞(例如白血病细胞)中依赖于该异常表达的分子。该发现允许鉴定依赖于RhoH异常表达的新可用药靶标(druggabletarget)。这些靶标也被认为代表了潜在的新的诊断和/或预后标志物。根据本公开内容的一个方面，提供了鉴定造血细胞中的造血障碍相关分子的方法。所述方法包括鉴定具有异常RhoH水平的造血细胞，将所述细胞中的RhoH水平恢复至对照水平，以及在所述细胞中的RhoH水平恢复至对照水平之前和之后测量所述细胞中分子的水平，其中在所述细胞中的RhoH水平恢复至对照水平之后所述细胞中所述分子的水平的降低指示所述分子是造血障碍相关分子。在一些实施方案中，所述分子在造血细胞的表面上。在一些实施方案中，所述分子在造血细胞内。在一些实施方案中，所述分子由造血细胞分泌。在一些实施方案中，所述分子是肽、蛋白质或RNA。在一些实施方案中，RNA是信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)或长非编码RNA(longnon-codingRNA，lncRNA)。在一些实施方案中，所述造血障碍是白血病、淋巴瘤、免疫缺陷病、自身免疫病、炎性疾病、真性红细胞增多症、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血、血小板减少症或缺血再灌注损伤。在一些实施方案中，所述白血病是毛细胞白血病(Hairy-cellleukemia，HCL)、急性淋巴细胞白血病(acutelymphocyticleukemia，ALL)、急性髓细胞性白血病(acutemyelogenousleukemia，AML)、慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphocyticleukemia，CLL)、慢性髓细胞性白血病(chronicmyelogenousleukemia，CML)、成人T细胞白血病/淋巴瘤(adultT-cellleukemia/lymphoma，ATLL)、T细胞或B细胞幼淋巴细胞白血病(prolymphocyticleukemia，PLL)、T细胞或B细胞大颗粒淋巴细胞白血病(largegranularlymphocyticleukemia，LGLL)或侵袭性自然杀伤细胞白血病。在一些实施方案中，所述白血病是AML。在一些实施方案中，所述AML中的造血障碍相关分子是tescalcin(TESC)、CD93、KCNN4、SLC4A2或CDC42EP1。在一些实施方案中，所述白血病是HCL。在一些实施方案中，HCL中的造血障碍相关分子是CD21、CD121b、CD150、CSF1R、GPR30、ITGB7、FCRL2、FCRL3或CD22。在一些实施方案中，所述白血病是ATLL。在一些实施方案中，ATLL中的造血障碍相关分子是CD54、CD82、CD83、CD123、CD252或CD194。根据本公开内容的另一个方面，提供了治疗对象中的造血障碍的方法。所述方法包括向有此需要的对象施用有效量的靶向上文鉴定的造血障碍相关分子的药剂。在一些实施方案中，所述分子在造血细胞的表面上。在一些实施方案中，所述分子在造血细胞内。在一些实施方案中，所述分子由造血细胞分泌。在一些实施方案中，所述分子是肽、蛋白质或RNA。在一些实施方案中，RNA是信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)或长非编码RNA(lncRNA)。在一些实施方案中，所述造血障碍是白血病、淋巴瘤、免疫缺陷病、自身免疫病、炎性疾病、真性红细胞增多症、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血、血小板减少症、缺血再灌注损伤。在一些实施方案中，所述白血病是毛细胞白血病(HCL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓细胞性白血病(AML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、慢性髓细胞性白血病(CML)、成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)、T细胞或B细胞幼淋巴细胞白血病(PLL)、T细胞或B细胞大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)、侵袭性自然杀伤细胞白血病。在一些实施方案中，所述白血病是AML。在一些实施方案中，AML中的造血障碍相关分子是tescalcin(TESC)、CD93、KCNN4、SLC4A2或CDC42EP1。在一些实施方案中，所述白血病是HCL。在一些实施方案中，HCL中的造血障碍相关分子是CD21、CD121b、CD150、CSF1R、GPR30、ITGB7、FCRL2、FCRL3或CD22。在一些实施方案中，所述白血病是ATLL。在一些实施方案中，ATLL中的造血障碍相关分子是CD54、CD82、CD83、CD123、CD252或CD194。根据本公开内容的又一方面，提供了诊断对象中的造血障碍的方法。所述方法包括从患有造血障碍、怀疑患有造血障碍或具有升高的患造血障碍的风险的对象获得细胞，确定上文鉴定的一种或更多种造血障碍相关分子的存在，从而指示所述对象患有造血障碍或具有患造血障碍的风险。在一些实施方案中，所述分子在造血细胞的表面上。在一些实施方案中，所述分子在造血细胞内。在一些实施方案中，所述分子由造血细胞分泌。在一些实施方案中，所述分子是肽、蛋白质或RNA。在一些实施方案中，RNA是信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)或长非编码RNA(lncRNA)。在一些实施方案中，所述造血障碍是白血病、淋巴瘤、免疫缺陷病、自身免疫病、炎性疾病、真性红细胞增多症、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血、血小板减少症、缺血再灌注损伤。在一些实施方案中，所述白血病是毛细胞白血病(HCL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓细胞性白血病(AML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、慢性髓细胞性白血病(CML)、成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)、T细胞或B细胞幼淋巴细胞白血病(PLL)、T细胞或B细胞大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)、侵袭性自然杀伤细胞白血病。在一些实施方案中，所述白血病是AML。在一些实施方案中，AML中的造血障碍相关分子是tescalcin(TESC)、CD93、KCNN4、SLC4A2或CDC42EP1。在一些实施方案中，所述白血病是HCL。在一些实施方案中，HCL中的造血障碍相关分子是CD21、CD121b、CD150、CSF1R、GPR30、ITGB7、FCRL2、FCRL3或CD22。在一些实施方案中，所述白血病是ATLL。在一些实施方案中，ATLL中的造血障碍相关分子是CD5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.鉴定造血细胞中的造血障碍相关分子的方法，所述方法包括：鉴定具有异常RhoH水平的造血细胞，将所述细胞中的RhoH水平恢复至对照水平，以及在所述细胞中的RhoH水平恢复至对照水平之前和之后测量所述细胞中分子的水平，其中在所述细胞中的RhoH水平恢复至对照水平之后所述细胞中所述分子的水平的降低指示所述分子是造血障碍相关分子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.14 US 62/218,5121.鉴定造血细胞中的造血障碍相关分子的方法，所述方法包括：鉴定具有异常RhoH水平的造血细胞，将所述细胞中的RhoH水平恢复至对照水平，以及在所述细胞中的RhoH水平恢复至对照水平之前和之后测量所述细胞中分子的水平，其中在所述细胞中的RhoH水平恢复至对照水平之后所述细胞中所述分子的水平的降低指示所述分子是造血障碍相关分子。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述分子在所述造血细胞的表面上。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述分子在所述造血细胞内。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述分子由所述造血细胞分泌。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述分子是肽、蛋白质或RNA。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述造血障碍是白血病、淋巴瘤、免疫缺陷病、自身免疫病、炎性疾病、真性红细胞增多症、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血、血小板减少症或缺血再灌注损伤。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述白血病是毛细胞白血病(HCL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓细胞性白血病(AML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、慢性髓细胞性白血病(CML)、成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)、T细胞或B细胞幼淋巴细胞白血病(PLL)、T细胞或B细胞大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)或侵袭性自然杀伤细胞白血病。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述白血病是AML。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述造血障碍相关分子选自tescalin(TESC)、CD93、KCNN4、SLC4A2和CDC42EP1。10.根据权利要求7所述的方法，其中所述白血病是HCL。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述造血障碍相关分子选自CD21、CD121b、CD150、CSF1R、GPR30、ITGB7、FCRL2、FCRL3和CD22。12.根据权利要求7所述的方法，其中所述白血病是ATLL。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述造血障碍相关分子选自CD54、CD82、CD83、CD123、CD252和CD194。14.在有此需要的对象中治疗造血障碍的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的靶向根据权利要求1至7中任一项鉴定之造血障碍相关分子的药剂。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述分子在所述造血细胞的表面上。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述分子在所述造血细胞内。17.根据权利要求14所述的方法，其中所述分子由所述造血细胞分泌。18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述分子是肽、蛋白质或RNA。19.根据权利要求14至18中任一项所述的方法，其中所述造血障碍是白血病、淋巴瘤、免疫缺陷病、自身免疫病、炎性疾病、真性红细胞增多症、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血、血小板减少症、缺血再灌注损伤。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述白血病是毛细胞白血病(HCL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡尔·西蒙·谢利，
申请(专利权)人：白血病治疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US