松脂醇在制备防治氧化应激诱发疾病的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了松脂醇在制备防治氧化应激诱发疾病的产品中的应用，所述松脂醇的化学式为：

【技术实现步骤摘要】
松脂醇在制备防治氧化应激诱发疾病的产品中的应用
本专利技术属于医药领域，涉及木脂素类化合物的应用，具体涉及一种木脂素类化合物在制备预防或治疗氧化应激诱发疾病药物或保健品中的应用。
技术介绍
慢性非传染性疾病(简称慢性病)已经成为全球死亡和伤残的主要原因。常见的慢性病有：糖尿病，高血压，心血管疾病，慢性阻塞性肺病，肿瘤等，这些疾病有个共同的特点——氧化应激在其发病机制中发挥重要作用。氧化应激是体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化的状态，主要特征是活性氧和活性氮水平的升高，过量的活性自由基作用于胞膜、蛋白质和DNA导致细胞损伤，进而引发慢性病。日常生活中，常见的氧化应激诱导因素有：环境因素，环境污染物如碳硫氮氧化物(CO、SO2、NO2等)、重金属(铅、铬、砷等)、建筑矿物尘形成的雾霾；生活因素，不健康饮食或生活习惯，如频繁食用烧烤油炸类食物、吸烟。核转录因子Nrf2(Nuclearfactor-erythroid2-relatedfactor2)信号通路是调控人体氧化应激的关键通路，是化学预防剂(药物)作用的优良靶点。Nrf2是调节细胞氧化还原平衡的重要转录因子，通过与抗氧化酶和II相解毒酶启动子区域抗氧化反应原件(ARE)结合调控细胞氧化还原平衡，其目标基因包括编码GST、UGT、NQO1的II相解毒酶，及γGCS、HO-1等内源性抗氧化蛋白。当机体暴露于亲电性异物、化学致癌物等引起氧化应激损害的的物质时，Nrf2便会激活抗氧化酶和II相解毒酶清除有害污染物，预防其对细胞组织的损害，保护机体免受到伤害。应对氧化应激损害，可以利用外源性Nrf2激动剂上调人体器官和组织Nrf2水平，增强机体自身防御能力，预防慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病、呼吸道炎症、糖尿病、神经退行性疾病等慢性病。激活Nrf2信号通路，上调II相解毒酶水平，清除污染物中致癌物或降低其毒性，抑制致癌物诱导的DNA损伤、基因突变，从而预防肿瘤的发生。上调Nrf2表达，能够增加细胞内谷胱甘肽水平，增强抗氧化酶活性，清除细胞内活性氧，抑制细胞脂质过氧化，降低慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病、呼吸道炎症、糖尿病、神经退行性疾病等疾病的发病率。目前，许多临床用药为天然产物或来源于天然产物，例如青蒿素、紫杉醇、ET743等，从天然产物中寻找具有预防和治疗作用的先导化合物，是药物研发的重要途径。肉桂——一种历史悠久的香料和中药，大量的体内和体外研究数据证明，其具有抗糖尿病，抑制氧化应激，抗炎症，抗高血压，抗微生物和抑制糖尿病等药理作用，食用肉桂可以预防心血管疾病。它已被美国食品和药物管理局批准为膳食补充剂，用于调节糖脂代谢。肉桂提取物具有Nrf2激动作用，具有成为防治氧化应激诱发疾病药物的潜力。肉桂中含有倍半萜类化合物、酚酸类化合物、木脂素类化合物、黄酮类化合物、黄烷醇类化合物、苯丙素类化合物、香豆素类化合物、甾体类化合物、α,β-不饱和-γ-丁内酯类化合物等多种化合物，其中以苯丙素类化合物(尤其肉桂醛及其衍生物)研究最多，此类化合物及酚酸类化合物被认为是肉桂中的主要抗氧化成分，肉桂中的其他类型化合物研究鲜有报道。
技术实现思路
为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的之一是提供一种松脂醇在制备防治氧化应激诱发疾病的产品中的应用，能够预防和治疗慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病、呼吸道炎症、糖尿病、神经退行性疾病和肿瘤疾病。为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：一种松脂醇在制备防治氧化应激诱发疾病的产品中的应用，所述松脂醇的化学式为：本专利技术的专利技术人通过研究发现松脂醇能够上调Nrf2及其调控的抗氧化酶γGCS、II相脱毒酶NQO1蛋白水平，其激活机制是通过增加Nrf2蛋白稳定性抑制Nrf2蛋白降解实现的；采用砷诱导的肺支气管上皮Beas-2B细胞损伤模型评价了松脂醇的细胞保护作用，结果表明该化合物能够增加细胞内源性抗氧化剂GSH水平，抑制砷诱导Beas-2B细胞损伤和凋亡；对人肾小球内皮细胞HRGEC细胞、人神经SHSY5Y细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞表现出相似的细胞保护作用。上述实验结果表明，本专利技术涉及的松脂醇具有防治慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病、呼吸道炎症、糖尿病、神经退行性疾病和肿瘤疾病的作用。本专利技术的目的之二是提供一种实现上述应用的药物组合物，有效组分包括松脂醇。本专利技术的目的之三是提供一种实现上述应用的药剂，包括上述松脂醇及辅料。本专利技术的目的之四是提供一种上述药剂的制备方法，将松脂醇、淀粉及糊精混合后过筛，再加入羧甲基纤维素钠制粒，然后加入硬脂酸镁混合后压片即得片剂。本专利技术的有益效果为：本专利技术的专利技术人通过研究发现松脂醇能够上调Nrf2及其调控的抗氧化酶γGCS、II相脱毒酶NQO1蛋白水平，其激活机制是通过增加Nrf2蛋白稳定性抑制Nrf2蛋白降解实现的；采用砷诱导的肺支气管上皮Beas-2B细胞损伤模型评价了松脂醇的细胞保护作用，结果表明该化合物能够增加细胞内源性抗氧化剂GSH水平，抑制砷诱导Beas-2B细胞损伤和凋亡；对肾小球膜系细胞SV40MES13细胞、人神经SHSY5Y细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞表现出相似的细胞保护作用。附图说明构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。图1为NQO1的诱导活性试验的柱状图，表明松脂醇对能够诱导Hepa1c1c7细胞II相解毒酶NQO1的表达并增强其活性，图中的松脂醇浓度为6.25～200μM，萝卜硫素2.0μM为阳性对照；图2为不同浓度松脂醇的免疫印迹分析图，表明松脂醇能够上调Nrf2和其下游抗氧化γGCS和II相解毒酶蛋白NQO1蛋白水平，其中，松脂醇浓度为0～100μM；图3为细胞免疫的荧光显微照片，表明松脂醇能够促进Nrf2转位入核，图中萝卜硫素2.0μM为阳性对照，松脂醇浓度为25μM；图4为不同时间松脂醇的免疫印迹分析图，表明松脂醇能够延长Nrf2蛋白半衰期，其中，松脂醇浓度为25μM；图5为不同物质对谷胱甘肽的影响的柱状图，表明松脂醇能够增加人支气管上皮Beas-2B细胞内源性抗氧化剂谷胱甘肽水平，其中，萝卜硫素5μM为阳性对照，松脂醇浓度为12.5～100μM；图6为细胞毒性试验的细胞存活量的柱状图，表明松脂醇能够降低砷诱导的细胞毒性，其中，A为不同浓度松脂醇对10μM砷诱导细胞毒性的保护作用，B为25μM松脂醇对不同浓度砷诱导细胞毒性的保护作用；图7为细胞调亡的荧光显微照片，AO/EB染色表明松脂醇能够抑制砷诱导的细胞凋亡，其中，松脂醇浓度为25μM，砷的浓度为5μM。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。所述产品包括药物、保健品等医疗保健产品。正如
技术介绍
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【技术保护点】
1.一种松脂醇在制备防治氧化应激诱发疾病的产品中的应用，其特征是，所述松脂醇的化学式为：

【技术特征摘要】
1.一种松脂醇在制备防治氧化应激诱发疾病的产品中的应用，其特征是，所述松脂醇的化学式为：2.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述氧化应激诱发疾病为慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病、呼吸道炎症、糖尿病、神经退行性疾病或肿瘤疾病。3.如权利要求1所述的应用，其特征是，所述松脂醇的浓度为6.25～50μM。4.如权利要求3所述的应用，其特征是，所述松脂醇的浓度为25μM。5.如权利要求1所述的应用，其特征是，松脂醇的制备方法为，肉桂药材以95％乙醇提取得乙醇提取物，然后依次采用石油醚、乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯部分依次采用石油醚与乙酸乙酯体积比为100:0、95:5、90:10、85:15进行洗脱，分别记为Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4，Fr.4依次采用石油醚与乙酸乙酯体积比为90:10、85:15、80:20进行洗脱，其中石油醚与乙酸乙酯体积比80:20的后半体积的洗脱液记为Fr.4H，Fr.4H通过Sephade...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈涛，李爱玲，任冬梅，王小宁，娄红祥，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37