PDE10抑制剂以及相关组合物和方法技术

公开了抑制PDE10的分离或纯的化合物，其具有治疗多种病况的实用性，所述病况包括但不限于精神病症、焦虑症、运动障碍和/或神经病症，例如帕金森氏病、亨廷顿氏病、阿尔茨海默氏病、脑炎、恐惧症、癫痫、失语症、贝尔氏麻痹、脑性麻痹、睡眠障碍、疼痛、妥瑞氏综合征、精神分裂症、妄想症、药源性精神病以及恐慌症和强迫症。还提供了所述化合物的药物可接受的盐、立体异构体、溶剂化物和前药。还公开了含有与药物可接受的载体组合的分离或纯的化合物的组合物以及与其抑制有需要的恒温动物中的PDE10的用途相关的方法。

PDE10 inhibitors and related compositions and methods

The inhibition of PDE10 separation or pure compounds are disclosed, the practical treatment of a variety of conditions, the conditions including but not limited to mental illness, anxiety disorders, movement disorders and / or neurological disorders, such as Parkinson's disease, Huntington's disease, Alzheimer's disease, encephalitis, phobia, epilepsy, aphasia, bell paralysis, cerebral palsy, pain, sleep disorder, Tourette's syndrome, schizophrenia, paranoia, drug-induced psychosis and panic disorder and obsessive-compulsive disorder. An acceptable salt, stereoisomer, solvation and prodrug of the compound are also provided. The composition of the separated or pure compounds containing a drug acceptable carrier is also disclosed, as well as a method for its use in suppressing the use of PDE10 in a constant temperature animal.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】PDE10抑制剂以及相关组合物和方法相关申请的交叉引用本申请依据35U.S.C.§119(e)要求2015年4月24日提交的第62/152,736号美国临时专利申请的权益，该申请通过引用整体并入本文。背景
本专利技术通常涉及具有作为PDE10抑制剂的活性的化合物和包含所述化合物的组合物以及通过向有需要的恒温动物施用这类化合物治疗各种病症的方法。相关技术描述环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)由大型超家族的酶表示。已知PDE具有模块化结构，具有邻近羧基末端的保守催化结构域和常接近氨基末端的调节结构域或基序。目前，PDE超家族包括分成十一个PDE家族的超过二十种不同的基因(Lugnier,C.，“Cyclicnucleotidephosphodiesterase(PDE)superfamily:anewtargetforthedevelopmentofspecifictherapeuticagents”，PharmacolTher.2006年3月；109(3)：366-98)。三个独立的组同时报道了最近描述的PDE、PDE10(Fujishige等人，“Cloningandcharacter本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下结构(I)的分离化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.24 US 62/152,7361.以下结构(I)的分离化合物：或其药物可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其中：R1为H、C1-3烃基、羟基-C1-3烃基、C1-3烃氧基、C1-3烃基羟基或葡糖苷酸基-O-C1-3烃基；R2为H、C1-3烃基或葡糖苷酸基；R3和R4各自独立地为H、C1-3烃基或葡糖苷酸基；并且X为＝O、-OH或-O-葡糖苷酸基，条件是所述结构(I)的化合物不是：2.如权利要求1所述的分离化合物，其中R1为甲基或羟甲基。3.如权利要求1所述的分离化合物，其中R2为乙基。4.如权利要求1所述的分离化合物，其中R3和R4各自独立地为H、甲基或葡糖苷酸基。5.如权利要求1所述的分离化合物，其中X为＝O或-OH。6.如权利要求1所述的分离化合物，其中所述化合物选自：以及7.以下结构(I)的化合物：或其药物可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其中：R1为H、C1-3烃基、羟基-C1-3烃基、C1-3烃氧基、C1-3烃基羟基或葡糖苷酸基-O-C1-3烃基；R2为H、C1-3烃基或葡糖苷酸基；R3和R4各自独立地为H、C1-3烃基或葡糖苷酸基；并且X为＝O、-OH或-O-葡糖苷酸基，条件是所述结构(I)的化合物不是：其中所述化合物的纯度为98％或更高。8.如权利要求7所述的化合物，其中R1为甲基或羟甲基。9.如权利要求7所述的化合物，其中R2为乙基。10.如权利要求7所述的化合物，其中R3和R4各自独立地为H、甲基或葡糖苷酸基。11.如权利要求7所述的化合物，其中X为＝O或-OH。12.如权利要求7所述的化合物，其中所述化合物选自：以及13.如权利要求7至...

【专利技术属性】
技术研发人员：珍妮弗·林恩·盖奇，凯文·L·哈博，拉格乎拉姆·博姆马格尼，杜尔迦·瓦拉普拉萨德柏特拉，拉西玛·雷迪卡尔纳提，萨提亚姆尔提·纳拉亚南，
申请(专利权)人：奥默罗斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US