用于减少、或预防或逆转哺乳动物对象中皮肤色素沉着增加的组合物和方法技术

本发明专利技术包括化合物、包括其的组合物和使用其中的化合物和/或组合物的方法，其用于调节哺乳动物对象中的皮肤色素沉着。在某些实施方式中，本发明专利技术的化合物治疗或预防与对象中色素过度相关联的皮肤紊乱或疾病。在其它实施方式中，本发明专利技术的化合物充当非典型的性类固醇激素受体GPRE1的拮抗剂并且不结合至典型的核雌激素受体(ER)。在又其它实施方式中，本发明专利技术的化合物充当非典型的性类固醇激素受体PAQR7的拮抗剂并且不结合至典型的核孕酮受体(PR)。

Compositions and methods for reducing, or preventing or reversing the increase of pigmentation in the skin of mammals

The invention includes compounds, compositions including them, and methods for using compounds and / or compositions for regulating skin pigmentation in mammal objects. In some embodiments, the compounds of the present invention treat or prevent skin disorders or diseases associated with overly associated pigments in the object. In other embodiments, the compounds of this invention act as atypical antagonists of steroid hormone receptor GPRE1 and do not bind to typical nuclear estrogen receptor (ER). In other ways of implementation, the compounds of this invention act as atypical antagonists of steroid hormone receptor PAQR7 and do not bind to typical nuclear progesterone receptor (PR).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减少、或预防或逆转哺乳动物对象中皮肤色素沉着增加的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求了2015年4月6日提交的美国临时申请号62/143,597和2015年9月10日提交的申请号62/216,792的优先权，其申请的全部内容通过引用以其全部并入本文。关于联邦赞助的研究或研发的声明本专利技术在由国立卫生研究院/国立癌症研究所授予的CA163566下，和在由国立卫生研究院SPORE授予的CA174523下利用政府支持完成。政府在本专利技术中享有某些权利。
技术介绍
人肤色在从暗褐色到淡粉色-白色色调的种类范围内。人的皮肤色素沉着主要进化以调节穿透皮肤的紫外线(UV)辐射的量，从而控制辐射的生化效应。影响人的实际肤色的最重要的物质是黑色素。黑色素控制来自太阳的通过吸收穿透皮肤的UV辐射的量。虽然UV辐射可以帮助产生维生素D，但是过度地暴露于UV可能损害健康。黑色素在被称为黑素细胞的皮肤细胞内产生，并且是深色皮肤人的肤色的主要决定因素。产生的黑色素的量和类型二者由在不完全显性下起作用的多种基因控制。驻留在基底表皮(basalepidermis)中的黑素细本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物，或其盐、溶剂化物、互变异构体、对映异构体或非对映异构体：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.06 US 62/143,597;2015.09.10 US 62/216,7921.式(I)的化合物，或其盐、溶剂化物、互变异构体、对映异构体或非对映异构体：其中：R1选自H和C1-C3烷基；R2选自H和C1-C3烷基；键a是单键或双键；R3选自H和卤代；其中所述化合物不是G-15(rel-(3aS,4S,9bR)-4-(6-溴苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3a,4,5,9b-四氢-3H-环戊并[c]喹啉)或G-36(rel-(3aS,4R,9bR)-4-(6-溴苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-8-异丙基-3a,4,5,9b-四氢-3H-环戊并[c]喹诺酮)。2.权利要求1所述的化合物，其中(I)中的R1是H或2-丙基。3.权利要求1所述的化合物，其中(I)中的R2是H或甲基。4.权利要求1所述的化合物，其中(I)中的键a是双键。5.权利要求1所述的化合物，其中(I)中的键a是单键。6.权利要求1所述的化合物，其中R3选自H、F、Cl和Br。7.权利要求1所述的化合物，其是选自以下的至少一种：8.一种药物组合物，其包括至少一种药学上可接受的运载体和选自下列的至少一种化合物：式(I)的分子：其中：R1选自H和C1-C3烷基；R2选自H和C1-C3烷基；键a是单键或双键；R3选自H和卤代；和CH2P4(rel-(8S,9S,10S,13S,14S,17S)-17-乙酰基-13-甲基-10-乙烯基-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊并[a]菲-3(2H)-酮)，或其盐、溶剂化物、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。9.权利要求8所述的药物组合物，其被配制用于外用或经皮施用。10.权利要求8所述的药物组合物，其中所述化合物不包括G-15。11.权利要求8所述的药物组合物，其中所述化合物不包括G-36。12.权利要求8所述的药物组合物，进一步包括至少一种阻光剂。13.权利要求8所述的药物组合物，进一步包括至少一种防晒霜。14.一种减少...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·瑞基，C·娜塔莉，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US