一种谷胱甘肽触发的Au@ZIF-8在制备光声检测肿瘤试剂上的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种谷胱甘肽触发的Au@ZIF‑8在制备光声检测肿瘤试剂上的应用，所述Au@ZIF‑8由Au NPs以及包覆Au NPs的ZIF‑8组成。与现有技术相比，本发明专利技术利用Au@ZIF‑8与GSH响应，使金纳米球被释放出来与GSH配位形成聚集，从而使之在近红外有强吸收，能够应用于肿瘤光声检测，整个材料制备简单，响应灵敏度高，在肿瘤处成像信噪比高。

【技术实现步骤摘要】
一种谷胱甘肽触发的Au@ZIF-8在制备光声检测肿瘤试剂上的应用
本专利技术涉及纳米材料
，尤其是涉及一种谷胱甘肽触发的Au@ZIF-8在制备光声检测肿瘤试剂上的应用。
技术介绍
目前恶性肿瘤是造成全世界人类死亡的主要原因之一，已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一类重大疾病。近红外光热治疗是当前肿瘤治疗研究的热点，与传统治疗方式相比，近红外诊疗一体化具有非侵入性、副作用小等诸多优点。但目前该技术对于肿瘤的治疗仍面临着诸多挑战，如肿瘤病灶的精确定位、早期诊断、实时监测以及治疗有效性的提高等。将近红外光热治疗技术和肿瘤诊断技术有机地集成起来的近红外光热诊疗一体化可以很好的解决这些问题。近红外光热诊疗一体化既可以对肿瘤进行可视化检测，又可以动态评估肿瘤的光热治疗效果，实现针对肿瘤差异的个体化治疗。而近红外光热诊疗一体化技术发展的关键在于开发近红外光热诊疗试剂。因此，开发出一种高效适用的近红外光热诊疗试剂具有特别重要的实际意义。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种谷胱甘肽触发的Au@ZIF-8在制备光声检测肿瘤试剂上的应用。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：一种谷胱甘肽触发的Au@ZIF-8在制备光声检测肿瘤试剂上的应用，所述Au@ZIF-8由AuNPs以及包覆AuNPs的ZIF-8组成。本专利技术中所采用的Au@ZIF-8可以采用现有的方法制成。优选的，所述的Au@ZIF-8通过以下方法制成：(1)：制备AuNPs；(2)：将AuNPs加入到PVP中，搅拌，用甲醇洗，离心，分散于甲醇中备用；(3)：往步骤(2)中制得的AuNPs甲醇溶液中加入Zn(NO3)2·6H2O的甲醇溶液和2-甲基咪唑的甲醇溶液，静置，即得到目的产物。更优选的，步骤(1)中，所述的AuNPs的平均粒径为25nm。AuNPs可以采用现有的柠檬酸钠还原法合成。更优选的，步骤(3)中Zn(NO3)2·6H2O与2-甲基咪唑的摩尔比为1:1。更优选的，步骤(3)中静置的时间为24h。更优选的，所述的光声检测肿瘤试剂为光声检测乳腺癌肿瘤的试剂。本专利技术制备的光声检测肿瘤试剂的光声成像组分为Au@ZIF-8，利用光热转换效率高的贵金属金制成的金纳米粒子聚集后在近红外具有强吸收的效应，同时，因为肿瘤微环境结构复杂，整体环境pH偏酸性，GSH在其中的表达远高于正常组织等特点，本专利技术采用具有GSH响应的ZIF-8包覆AuNPs。这样，当Au@ZIF-8在注入肿瘤后，由于ZIF-8的GSH响应及pH响应，MOF结构离散，暴露出金纳米球，同时金纳米球在GSH的配位作用下聚集，提高材料光热转换效率，导致材料的肿瘤诊疗效果显著提高。本专利技术制备的光声检测肿瘤试剂中，除了Au@ZIF-8外，还可以根据需要配合药学上可接受的靶向载体等。与现有技术相比，本专利技术利用Au@ZIF-8与GSH响应，使金纳米球被释放出来与GSH配位形成聚集，从而使之在近红外有强吸收，能够应用于肿瘤光声检测。材料制备简单，响应灵敏度高，在肿瘤处成像信噪比高。附图说明图1为实施例1制备得到的Au@ZIF-8的不同分辨率的TEM图；图2为实施例1制备得到的Au@ZIF-8的不同分辨率的SEM图；图3为实施例1制备得到的Au@ZIF-8在加入GSH前后的溶液紫外吸收变化；图4为实施例1制备得到的Au@ZIF-8在加入GSH前后的溶液光声测试；图5和图6则为实施例1制备得到的Au@ZIF-8在活体肿瘤中光声信号变化的追踪。具体实施方式下面结合附图和具体实施例对本专利技术进行详细说明。实施例1(1)取85mg柠檬酸钠于150mL二次水中，加热至沸腾，加入1mL25mMHAuCl4，至溶液呈红色，冷却后，取55mL溶液加入53mL二次水和2mL60mM柠檬酸钠加热至沸腾，加入1mLHAuCl4降温至90℃，30min后加入1mLHAuCl4，30min后再加入1mLHAuCl4，反应30min得到25nm的AuNPs。冷却后加入25mg/mL20mLPVP，400rpm搅拌24h。离心，用甲醇洗三次，分散在5mL甲醇中；(2)取上述溶液1mL加入5mL25mMZn(NO3)2·6H2O的甲醇溶液和5mL25mM的2-甲基咪唑的甲醇溶液，静置24h，合成Au@ZIF-8。本实施例所制得的Au@ZIF-8的TEM图和SEM图分别如图1和图2所示，由图中可以看出，最后的确成功的制备了ZIF-8包覆Au的纳米材料。实施例2(1)取15mgHAuCl4于150mL二次水中，加热至沸腾，加入4.5mL1％柠檬酸三钠，搅拌回流20min，产生红色溶液。冷却后加入25mg/mL20mLPVP，400rpm搅拌24h。离心，用甲醇洗三次，分散在5mL甲醇中；(2)取上述溶液1mL加入3mL25mMZn(NO3)2·6H2O的甲醇溶液和3mL25mM的2-甲基咪唑的甲醇溶液，静置24h，合成Au@ZIF-8。实施例3取适量实施例1制得的Au@ZIF-8分散于去离子水中，检测其紫外吸收曲线，随后，再加入等量的20mMGSH，再次检测材料的紫外吸收曲线的变化。图3则为Au@ZIF-8在加入GSH前后的溶液紫外吸收变化图，从图中可以看出，Au@ZIF-8具有非常好的GSH响应效果，该材料遇到GSH后很容易被降解，进而产生具有非常强的近红外吸收效果。实施例4取适量实施例1制得的Au@ZIF-8分散于去离子水中，检测其检测其光声信号，随后，再加入等量的20mMGSH，再次检测材料的光声信号。由于Au@ZIF-8被GSH触发后，具有很好的近红外吸收效果。图4则为Au@ZIF-8在加入GSH前后的溶液光声测试，从图中可以看出，Au@ZIF-8被GSH触发前，不具有光声影像效果，而触发后则具有非常好的光声影像效果。实施例5在小鼠身上建立乳腺癌肿瘤模型，在肿瘤长到直径5mm，确保没有结痂的情况下进行光声测试，在导入光谱后，进行小鼠空白扫描，随后注射一定量实施例1所制备的Au@ZIF-8材料，进行活体光声检测，追踪光声信号在5min、30min、1h、3h、12h的变化。图5和图6则显示了Au@ZIF-8在活体肿瘤中光声信号变化的追踪，从图中可以看出，Au@ZIF-8注射肿瘤后，被GSH触发，显示出非常好的肿瘤造影效果。上述的对实施例的描述是为便于该
的普通技术人员能理解和使用专利技术。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本专利技术不限于上述实施例，本领域技术人员根据本专利技术的揭示，不脱离本专利技术范畴所做出的改进和修改都应该在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种谷胱甘肽触发的Au@ZIF‑8在制备光声检测肿瘤试剂上的应用，其特征在于，所述Au@ZIF‑8由Au NPs以及包覆Au NPs的ZIF‑8组成。

【技术特征摘要】
1.一种谷胱甘肽触发的Au@ZIF-8在制备光声检测肿瘤试剂上的应用，其特征在于，所述Au@ZIF-8由AuNPs以及包覆AuNPs的ZIF-8组成。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的Au@ZIF-8通过以下方法制成：(1)：制备AuNPs；(2)：将AuNPs加入到PVP中，搅拌，用甲醇洗，离心，分散于甲醇中备用；(3)：往步骤(2)中制得的AuNPs甲醇溶液中加入Zn(NO3)2·6H2O的甲醇溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：田启威，曹美，杨仕平，安璐，陶诚，
申请(专利权)人：上海师范大学，
类型：发明
国别省市：上海,31