一种环糊精包合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种环糊精包合物及其制备方法，该包合物是由亚硒酸或亚硒酸盐与环糊精在低于50℃条件下包合制备得到；本发明专利技术研究获得一种新的环糊精包合亚硒酸盐的方法，该方法获得的亚硒酸盐环糊精包合物，具有更低的毒性，更好的稳定性；本发明专利技术的方法以水为溶剂，通过对温度控制，进一步在浓缩过程中控制温度和真空度，从而达到包合的目的，降低其毒性。

【技术实现步骤摘要】
一种环糊精包合物及其制备方法
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种环糊精包合物及其制备方法。
技术介绍
硒是人体必需的微量元素之一，在机体的抗氧化系统、免疫系统、心血管系统中起重要作用。我国从云南到东北存在一个狭长缺硒地带，全国有多个县市存在不同程度缺硒状况，因此补硒已受到人们普遍重视，而亚硒酸钠作为补硒强化食品原料应用广泛。但硒的生理剂量与中毒剂量范围较窄，一旦摄入超出一定剂量，易引起中毒。目前，大多数硒源是亚硒酸盐，主要为亚硒酸钠，亚硒酸钠具有很广泛的药理作用：1、亚硒酸钠对氧自由基的影响：亚硒酸钠在多种组织损伤中清除氧自由基保护组织细胞；亚硒酸钠可以减轻SD大鼠肾缺血/再灌注损伤诱的肾小管上皮细胞凋亡，能抑制JNK、p38通路的激活。这提示，亚硒酸钠可能通过抑制JNK、p38通路的激活拮抗肾缺血/再灌注损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡，改善缺血性肾损伤；2、亚硒酸钠对肿瘤的影响：硒抑制肿瘤细胞的作用已经被科学实验所证实。硒对不同肿瘤细胞的抑制作用从完全阻断到无任何作用差异很大。而且硒抑制肿瘤的作用与硒的制剂形式有关，实验表明亚硒酸钠的抑癌作用最强。硒对肿瘤的抑制存在最适浓度，高于此浓度有细胞毒作用，而低于此浓度则会刺激细胞增殖。步荣发等发现硒在较低浓度时对肿瘤的抑制作用是可逆的，而且硒对不同肿瘤细胞的抑制作用具有选择性。硒抑制肿瘤的作用机制有很多说法:通过阻断肿瘤细胞的磷酸化过程，抑制糖酵解；通过影响线粒体结合的己糖激酶活性来改变肿瘤组织能量代谢。硒能选择性地抑制DNA生物合成，延长细胞周期，通过影响环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的含量来改变肿瘤的增殖和分化，但是始终没有一个权威的理论。硒的肿瘤抑制作用是存在的，但在用法用量及针对性上仍然需要大的实验来佐证。3、亚硒酸钠的抗毒性作用。4、亚硒酸钠的免疫调节作用。5、亚硒酸钠的放射保护作用。亚硒酸钠还具有许多生物学作用。刘琼等通过实验证实了亚硒酸钠可通过提高端粒酶活性和增长端粒长度来减缓肝细胞衰老、延长细胞寿命，从而起到抗衰老的作用。它还可以抑制实验性高脂血症的形成和加速其消退，并且可以提高高密度脂蛋白水平，使胆固醇在动脉壁沉积明显减少，对心脑血管疾病有积极的防治效果。亚硒酸盐(亚硒酸钠)在吸收利用过程中，需先进入肝脏转化成生物硒后才可吸收，如果添加剂量稍大或摄入时间过长，就会引发急性或慢性硒中毒，另外，亚硒酸盐(亚硒酸钠)生理剂量与中毒剂量范围较窄，因此，研究新的含硒的物质具有重要科学意义。
技术实现思路
基于上述原因，申请人经过多次创造性试验，研究获得一种新的环糊精包合亚硒酸盐的方法，该方法获得的亚硒酸盐环糊精包合物，具有更低的毒性，更好的稳定性；本专利技术的方法以水为溶剂，通过对温度控制，进一步在浓缩过程中控制温度和真空度，从而达到包合的目的，降低其毒性。本专利技术通过下述技术方案实现的。一种环糊精的包合物，该包合物是由亚硒酸或亚硒酸盐与环糊精在低于50℃条件下包合制备得到。其中所述环糊精选自：α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精。优选的环糊精为β-环糊精。所述亚硒酸盐选择亚硒酸钠、亚硒酸钾、亚硒酸氢钠、亚硒酸氢钾、亚硒酸钙、亚硒酸锌。所述的一种环糊精的包合物的制备方法为：取亚硒酸或亚硒酸盐，加去离子水溶解完全，加入环糊精，在30℃～45℃条件下搅拌加热6-12小时，冷却至室温，放置0℃～-4℃的冷室中，静置，过滤，滤液在30℃～45℃，减压真空条件下旋转浓缩器浓缩2-6小时，干燥，即得。其中亚硒酸或亚硒酸盐与环糊精的摩尔比为2.8-4.5：1。其中减压真空的真空度为-0.01MPa～-0.1MPa。优选的一种环糊精包合物制备方法为：取亚西酸酸或亚硒酸盐，加去离子水溶解完全，加入β-环糊精，在30℃～45℃条件下搅拌加热6-12小时，冷却至室温，放置0℃～-4℃的冷室中，静置，过滤，滤液在30℃～45℃，减压真空条件下旋转浓缩器浓缩2-6小时，干燥，即得。其中亚硒酸或亚硒酸盐与β-环糊精的摩尔比为为2.8-4.5：1。其中减压真空的真空度为-0.01MPa～-0.1MPa。本专利技术所述的亚硒酸盐(亚硒酸)环糊精包合物，具有抗肿瘤、抗纤维化等作用。本专利技术所述的亚硒酸盐(亚硒酸)环糊精包合物，具有治疗肝癌、肺癌、消化道癌、肠癌、胃癌等作用。本专利技术所述的亚硒酸盐(亚硒酸)环糊精包合物，具有抗肝纤维化、肺纤维化等作用。本专利技术包合物的制备方法中采用水为溶剂、温度不超过50℃搅拌，在真空旋转浓缩浓缩条件下，不超过50℃条件下，在浓缩的同时继续包合，最终获得包合物。具体实施方式以下以具体实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范围不限于此。本说明书实施例所述的内容仅仅是对专利技术构思的实现形式的列举，本专利技术的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式，本专利技术的保护范围也及于本领域技术人员根据本专利技术构思所能够想到的等同技术手段。尽管以下本专利技术的实施方案进行了描述，但本专利技术并不局限于上述的具体实施方案和应用领域，下述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的，而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本专利技术权利要求所保护的范围的情况下，还可以做出很多种的形式，这些均属于本专利技术保护之列。本专利技术下述试验，是在多次创造性试验的基础上，以本专利技术所要保护的技术方案为基础，总结的研发人员的结论性试验。制备实施例实施例1取亚硒酸钠48.44g，加去离子水溶解完全，加入β-环糊精113.5g，在30℃条件下搅拌加热12小时，冷却至室温，放置0℃～-4℃的冷室中，静置，过滤，滤液在30℃，减压真空条件下旋转浓缩器浓缩，真空度为-0.01MPa，浓缩6小时，干燥，即得包合物147.3g。实施例2取亚硒酸钠60.55g，加去离子水溶解完全，加入β-环糊精113.5g，在45℃条件下搅拌加热10小时，冷却至室温，放置0℃～-4℃的冷室中，静置，过滤，滤液在45℃，减压真空条件下旋转浓缩器浓缩，真空度为-0.05MPa，浓缩4.5小时，干燥，即得包合物160.1g。实施例3取亚硒酸钠69.2g，加去离子水溶解完全，加入β-环糊精113.5g，在35℃条件下搅拌加热6小时，冷却至室温，放置0℃～-4℃的冷室中，静置，过滤，滤液在35℃，减压真空条件下旋转浓缩器浓缩，真空度为-0.1MPa，浓缩3小时，干燥，即得包合物164.4g。一、急性毒性实验研究1、目的对上述送检的硒溶液样品的安全性进行初步评价，探索其半数致死量，为其应用及后续研究提供依据。2、实验原理急性毒性实验是指机体(一般为实验动物)一次或24小时内多次接触外来化合物后引起的中毒反应，测定半数致死量(浓度)，观察急性中毒表现，以提供受试物质的急性毒性资料，确定毒作用方式，中毒反应，并为亚急性毒性和慢性毒性试验的观察指标及计量分组提供参考，对确定使用剂量的样品的应用安全性进行初步评估3、实验内容依据《中国药典》和《药理实验方法学》对急性毒性实验的要求，研究受试样品对小鼠的半数致死量。样品1为实施例2样品，样品2为市售亚硒酸钠。中国营养协会对硒元素的推荐用量为50-250μg/人/天，通过体表面积折算小鼠的等效剂量为6.5-32.5μg/kg。取ICR小鼠，体重为18-20g，雌雄各半，先进行最大耐受量的研究，初步探本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种环糊精的包合物，其特征在于该包合物是由亚硒酸或亚硒酸盐与环糊精在低于50℃条件下包合制备得到。

【技术特征摘要】
1.一种环糊精的包合物，其特征在于该包合物是由亚硒酸或亚硒酸盐与环糊精在低于50℃条件下包合制备得到。2.根据权利要求1所述的一种环糊精的包合物，其中所述环糊精选自：α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精。3.根据权利要求1所述的一种环糊精的包合物，其中所述环糊精为β-环糊精。4.根据权利要求1所述的一种环糊精的包合物，其中所述亚硒酸盐选择亚硒酸钠、亚硒酸钾、亚硒酸氢钠、亚硒酸氢钾、亚硒酸钙、亚硒酸锌。5.根据权利要求1-4任一项所述的一种环糊精的包合物，其特征在于：取亚硒酸或亚硒酸盐，加去离子水溶解完全，加入环糊精，在30℃～45℃条件下搅拌加热6-12小时，冷却至室温，放置0℃～-4℃的冷室中，静置，过滤，滤液在30℃～45℃，减压真空条件下旋转浓缩器浓缩2-6小时，干燥，即得。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：韩长平，
申请(专利权)人：韩长平，
类型：发明
国别省市：湖南,43