从酶法合成阿莫西林母液中回收阿莫西林的方法技术

本发明专利技术涉及阿莫西林回收领域，具体涉及从酶法合成阿莫西林母液中回收阿莫西林的方法，该方法包括：(1)将酸化的阿莫西林母液进行膜分离，得到阿莫西林的浓缩液；(2)将步骤(1)得到的阿莫西林的浓缩液与碱性调节剂接触，进行结晶，得到阿莫西林的晶浆液。使用本发明专利技术方法得到的阿莫西林具有纯度高和回收率高的特点，且制备工艺简单、成本较低，更为环保。此外，在本发明专利技术更为优选的条件下，例如，在搅拌的条件下进行晶体的析出，且将搅拌设置为2阶段或3阶段，能够使得所得阿莫西林晶体的粒度更为均一。

Recovery of amoxicillin from amoxicillin mother liquor by enzymatic synthesis

The invention relates to the recovery field of amoxicillin, in particular to the method for the recovery of amoxicillin from amoxicillin mother liquid by enzyme method. The method includes: (1) membrane separation of amoxicillin mother liquid from acidified, amoxicillin concentration solution, and (2) contact of amoxicillin concentration solution from step (1) with alkaline regulator. The crystallizing of amoxicillin was obtained, and the crystalline slurry of amoxicillin was obtained. The amoxicillin obtained by the method of the invention has the characteristics of high purity and high recovery rate, and the preparation process is simple, the cost is low, and the environment is more friendly. In addition, under the more preferred condition of the invention, for example, the crystal is precipitated in the condition of agitation, and the agitation is set to the 2 stage or the 3 stage, which can make the size of the amoxicillin crystal more homogeneous.

【技术实现步骤摘要】
从酶法合成阿莫西林母液中回收阿莫西林的方法
本专利技术涉及阿莫西林回收领域，具体涉及一种从酶法合成阿莫西林母液中回收阿莫西林的方法。
技术介绍
阿莫西林属于青霉素类抗生素。是目前使用量较大的一种抗生素药品。目前阿莫西林的母液处理主要是通过将结晶母液浓缩后，使用青霉素酰化酶将其中的阿莫西林水解为6-APA和D-对羟基苯甘氨酸后，分别调节pH值，在这两种物质的等电点出结晶，回收固体。或在水解完毕之后，利用大孔吸附树脂对6-APA和D-对羟基苯甘氨酸进行分离回收。大孔树脂的分离效果相较于结晶方法较好。目前这两种分离的方法主要存在的问题是将阿莫西林分解回收两种原料，回收的原料虽然可以再次重复利用进行生产，但是不如回收阿莫西林更具有经济效益。采用大孔吸附树脂的工艺周期较长，处理量有限，同时设备维护较为复杂。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的如上问题，提供一种从酶法合成阿莫西林母液中回收阿莫西林的方法，使用该方法得到的阿莫西林具有纯度高、活性高和回收率高的特点，且制备工艺简单、成本较低、节能环保。为了实现上述目的，本专利技术提供了一种从酶法合成阿莫西林母液中回收阿莫西林的方法，该方法包括：(1)将酸化的阿莫西林母液进行膜分离，得到阿莫西林的浓缩液；(2)将步骤(1)得到的阿莫西林的浓缩液与碱性调节剂接触，进行结晶，得到阿莫西林的晶浆液。优选的，所述酸化的阿莫西林母液的pH值为0.5-3，优选为1-2，更优选为1.3-1.8。优选的，所述膜分离压力1-4MPa，优选为2-3MPa。优选的，所述膜分离的温度为5-20℃，优选为8-16℃。优选的，所述接触在搅拌的条件下进行，所述搅拌分为如下2个阶段：第一阶段，所述搅拌的转速为120-350rpm，pH值为2.5-3.5；第二阶段，所述搅拌的转速为200-350rpm，pH值为4.5-5.5。优选的，所述接触在搅拌的条件下进行，所述搅拌分为如下3个阶段：第一阶段，所述搅拌的转速为200-350rpm，pH值为2.5-3.5；第二阶段，所述搅拌的转速为120-170rpm，pH值为2.5-3.5；第三阶段，所述搅拌的转速为200-350rpm，pH值为4.5-5.5。通过上述技术方案，本专利技术取得了如下的技术效果：1、对酶法生成的阿莫西林母液进行浓缩，浓缩之后的滤出液可以进入下一批的套用当中，可以降低污水排放量的50％以上。2、浓缩后的阿莫西林母液可以通过进行结晶工艺回收得到固体的阿莫西林，可以回收结晶母液中阿莫西林50％以上。3、相较于回收阿莫西林水解后的原料，回收阿莫西林更加具有经济效益。4、相较于整套的膜设备，减少了水解阿莫西林及回收的相关设备及物料，减少了回收的成本。而且膜设备易于维护、保养及更换。5、在本专利技术更为优选的条件下，例如，在搅拌的条件下进行晶体的析出，且将搅拌设置为2阶段或3阶段，能够使得所得阿莫西林晶体的粒度更为均一，且阿莫西林晶体的粒径集中分布在20-50μm。具体实施方式在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。本专利技术提供了一种从酶法合成阿莫西林母液中回收阿莫西林的方法，该方法包括：(1)将酸化的阿莫西林母液进行膜分离，得到阿莫西林的浓缩液；(2)将步骤(1)得到的阿莫西林的浓缩液与碱性调节剂接触，进行结晶，得到阿莫西林的晶浆液。本专利技术中，所述“酶法合成阿莫西林母液”可以根据本领域常规的方法获得，其中，所述母液中阿莫西林的浓度一般为2-5mg/ml。本专利技术中，使用酸化的阿莫西林母液，避免了在膜分离过程中阿莫西林晶体的析出，同时，保证了在后续过程中晶体析出的产量。其中，用于对阿莫西林母液进行酸化的酸性调节剂可以在较宽的范围内进行选择，只要不会和阿莫西林发生反应且影响其稳定性即可，例如，所述酸性调节剂可以为盐酸、硫酸和硝酸中的至少一种，所述酸性调节剂的浓度可以为1-6mol/L。更为优选的，所述酸性调节剂为盐酸。本专利技术中，所述酸化的阿莫西林母液的pH值优选使得阿莫西林在膜分离过程中不会有阿莫西林晶体析出，例如，可以为0.5-3。但本专利技术的专利技术人发现，在pH值为1-2，更优选为1.3-1.8的情况下，能够进一步提升阿莫西林的稳定性，从而提高终产品的纯度和收率。本专利技术中，所述酸性调节剂可以通过如下的方式进行添加，将酶法反应结晶结束后的阿莫西林母液放置于带搅拌的反应器中，开启搅拌，同时开启温控设备将温度控制在如下的范围内，然后通过缓慢滴加酸性调节剂到阿莫西林母液中直至达到所需pH。本专利技术中，所述酸化的阿莫西林母液的温度优选为5-30℃，更优选为10-16℃，例如，10℃、11℃、12℃、13℃、14℃、15℃和16℃。本专利技术中，所述膜分离可以为微滤、纳滤和超滤中的至少一种，优选为2种的结合。所述膜分离中膜的截留分子量优选为100-500Da。本专利技术中，所述膜分离的压力优选为1-4MPa，更优选为2-3MPa。本专利技术的专利技术人发现，当膜分离的压力过大时，会导致阿莫西林的回收率下降，而当膜分离的压力过小时，膜分离时间延长。本专利技术中，所述膜分离的温度优选为5-20℃，更优选为8-16℃。本专利技术的专利技术人发现，当温度过高时，会造成阿莫西林不稳定，从而使得回收率下降，分离纯度也降低，而当温度过低时，也会造成分离效率降低，从而影响最终的产品回收率和纯度。本专利技术中，所述膜分离以循环浓缩酸化的阿莫西林母液的方式进行，也即，将酸化的阿莫西林母液从母液存放罐引出至膜分离单元，经膜分离后的浓缩液返回至母液存放罐，得到第一循环浓缩液，滤出液引至滤出罐以进行下一步的处理，然后再从母液存放罐引出第一循环浓缩液至膜分离单元，如此循环分离。当所述母液存放罐中阿莫西林浓缩液中阿莫西林的浓度为阿莫西林母液中阿莫西林的浓度的5-10倍，优选6-9倍时可以停止膜分离。本专利技术的专利技术人发现，在该程度下终止膜分离，可以使得分离成本和分离效率达到很好的均衡。本专利技术中，优选通过添加碱性调节剂的方法使得阿莫西林从膜分离后的阿莫西林的浓缩液析出，所述碱性调节剂的用量可以根据实际情况进行具体的选择。根据本专利技术，所述碱性调节剂的用量优选使得体系的pH值为2-6，更优选为2.5-5.5。其中，所述碱性调节剂可以在较宽的范围内进行选择，例如，氢氧化钠和/或氨水，更优选为氢氧化钠。其中，所述碱性调节剂的浓度可以为1-6mol/L。本专利技术中，所述结晶优选在搅拌的条件下进行，所述搅拌的转速为100-400rpm，例如，100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm、350rpm、400rpm，温度为20-27℃，例如，20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃。本专利技术的专利技术人在研究的过程中进一步发现，当所述搅拌结晶分为如下的2阶段进行，更优选如下的3阶段进行时，所得到的阿莫西林晶体的粒径分布更为均匀，且产品的收率和纯度也会得到进一步提高。所述2阶段的搅拌包括：第一阶段，所述搅拌的转速为120-350rpm，pH值为2.5-3.5；其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从酶法合成阿莫西林母液中回收阿莫西林的方法，其特征在于，该方法包括：(1)将酸化的阿莫西林母液进行膜分离，得到阿莫西林的浓缩液；(2)将步骤(1)得到的阿莫西林的浓缩液与碱性调节剂接触，进行结晶，得到阿莫西林的晶浆液。

【技术特征摘要】
1.一种从酶法合成阿莫西林母液中回收阿莫西林的方法，其特征在于，该方法包括：(1)将酸化的阿莫西林母液进行膜分离，得到阿莫西林的浓缩液；(2)将步骤(1)得到的阿莫西林的浓缩液与碱性调节剂接触，进行结晶，得到阿莫西林的晶浆液。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述酸化的阿莫西林母液的pH值为0.5-3，优选为1-2，更优选为1.3-1.8；所述酸化的阿莫西林母液的温度为5-30℃，优选为10-16℃；优选的，使用酸性调节剂对阿莫西林母液的pH值进行调节，所述酸性调节剂选自盐酸、硫酸和硝酸中的至少一种，优选为盐酸。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述膜分离为微滤、纳滤和超滤中的至少一种；所述膜的截留分子量为100-500Da。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述膜分离压力为1-4MPa，优选为2-3MPa；所述膜分离的温度为5-20℃，优选为8-16℃。5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中，步骤(2)中，所述碱性调节剂的用量使得体系的pH值为2-6，优选为2.5-5.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王启斌，田伟，路锐，陈琪，侯瑞峰，张华秀，
申请(专利权)人：国药集团威奇达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14