用于治疗疱疹病毒诱导的病况的方法和组合物技术

本发明专利技术提供了用于预防和/或治疗病毒性病况、病毒诱导的病况和炎性病况的方法和组合物。所述方法可以包括向受试者施用病毒诱导剂和抗病毒剂以及任选的额外的药剂。所述病毒诱导剂可以是口服施用的HDAC抑制剂。所述HDAC抑制剂可以是西达本胺或4SC‑202。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗疱疹病毒诱导的病况的方法和组合物相关应用本申请要求于2015年6月19日提交的美国临时申请号62/182,071的权益，该申请的内容以其全文并入本文。
技术介绍
疱疹病毒可以通过多种潜在的机制诱导自身免疫性或炎性病况，该机制例如是：1)激活B细胞以产生自身抗体，2)激活攻击宿主组织的T细胞，3)分子模拟，其中疱疹病毒抗原与宿主抗原交叉反应，使得当与这些抗原反应的T细胞或抗体与宿主抗原交叉反应而对宿主组织造成损伤时会产生自身免疫性病况，4)疱疹病毒感染的细胞产生开启免疫系统的其他元件并增强炎症的细胞因子，其也可以加剧自身免疫性病况。具有疱疹病毒关系迹象的自身免疫性或炎性病况包括多发性硬化、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和舍格伦综合征(syndrome)、肝炎、结肠炎、视网膜炎、肺炎、食管炎、横贯性脊髓炎、脑炎或多发性神经根病。巨细胞病毒和单纯疱疹病毒也与冠状动脉疾病相关。多种癌症和瘤形成与各种疱疹病毒相关，该疱疹病毒包括但不限于粘液表皮样癌、淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌和淋巴瘤样肉芽肿病以及宫颈癌。
技术实现思路
在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于治疗或预防受试者的与疱疹病毒感染相关的病况的方法，该方法包括向所述受试者施用用于诱导所述受试者的病毒感染细胞中的病毒基因产物的表达的诱导剂以及抗病毒活性是针对表达的病毒基因产物的抗病毒剂，其中所述诱导剂为HDAC抑制剂，其中所述HDAC抑制剂为西达本胺(Chidamide)或4SC-202。在某些实施方案中，所述病况为与EB病毒(Epstein-Barrvirus)感染相关的癌症。在某些另外的实施方案中，所述癌症为淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金病、鼻咽癌、毛状白斑、AIDS淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤或中枢神经系统淋巴瘤。在某些其他实施方案中，所述病况为与EB病毒感染相关的自身免疫性或炎性病况：皮肌炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、舍格伦综合征或多发性硬化。在某些实施方案中，所述病况为与单纯疱疹病毒感染相关的癌症。在某些实施方案中，所述病况为与人疱疹病毒8感染相关的癌症。在某些实施方案中，所述病况为与巨细胞病毒感染相关的癌症。在某些另外的实施方案中，所述癌症为粘液表皮样癌。在某些其他实施方案中，所述病况为与巨细胞病毒感染相关的炎性疾病：肝炎、结肠炎、视网膜炎、肺炎、食管炎、横贯性脊髓炎、脑炎或多发性神经根病。在某些实施方案中，所述病况为淋巴瘤。在某些实施方案中，所述诱导剂诱导所述受试者的病毒感染细胞中的病毒基因产物的表达，其中所述病毒基因产物为病毒酶、癌基因或原癌基因、转录因子、蛋白酶、聚合酶、逆转录酶、细胞表面受体、结构蛋白、主要组织相容性抗原、生长因子或其组合。在某些另外的实施方案中，所述基因产物为胸苷激酶或蛋白激酶。在某些其他实施方案中，所述诱导剂诱导病毒性TK表达。在某些实施方案中，所述诱导剂以约1.0至约1000mg/天的剂量施用。在某些实施方案中，所述诱导剂每日两次(b.i.d.)施用。在某些实施方案中，所述抗病毒剂为干扰素、氨基酸类似物、核苷类似物、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、聚合酶抑制剂或转录酶抑制剂。在某些另外的实施方案中，所述核苷类似物选自阿昔洛韦(ACV)、更昔洛韦(GCV)、缬更昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦(PCV)、膦甲酸、利巴韦林、扎西他滨(ddC)、齐多夫定(AZT)、司他夫定(D4T)、拉米夫定(3TC)、地达诺新(ddl)、阿糖胞苷、双脱氧腺苷、依度尿苷、氟尿苷、碘苷、异丙肌苷、2'-脱氧-5-(甲基氨基)尿苷、三氟尿苷或阿糖腺苷(acyclovir(ACV),ganciclovir(GCV),valganciclovir,famcyclovir,penciclovir(PCV),foscarnet,ribavirin,zalcitabine(ddC),zidovudine(AZT),stavudine(D4T),lamivudine(3TC),didanosine(ddl),cytarabine,dideoxyadenosine,edoxudine,floxuridine,idozuridine,inosinepranobex,2'-deoxy-5-(methylamino)uridine,trifluridineorvidarabine)。在某些实施方案中，所述抗病毒剂为更昔洛韦。在某些实施方案中，所述诱导剂为在小于或等于500纳摩尔的浓度下具有抑制活性的HDAC抑制剂。在某些实施方案中，所述诱导剂为能够在小于或等于500纳摩尔的浓度下诱导胸苷激酶表达的HDAC抑制剂。在某些其他实施方案中，所述诱导剂在所述受试者中的血浆水平小于5μM。在某些实施方案中，所述诱导剂口服施用。在某些其他实施方案中，所述诱导剂为西达本胺。在某些其他实施方案中，所述诱导剂为4SC-202。在某些实施方案中，施用所述诱导剂和抗病毒剂至少一个治疗周期，所述周期包括：(i)在第一时间段，向所述受试者施用所述诱导剂和所述抗病毒剂；以及(ii)在第二时间段，继续施用所述抗病毒剂而不向所述受试者施用所述诱导剂；其中所述第二时间段代表所述周期的剩余部分。在某些另外的实施方案中，所述第一时间段的抗病毒剂和诱导剂在同一组合物中施用。在某些实施方案中，所述第一时间段小于或等于所述周期长度的一半。在某些实施方案中，所述第一时间段少于或等于约5天，并且其中所述周期少于或等于约21天。在某些实施方案中，施用所述诱导剂14天的时间段，随后为不施用所述诱导剂的7天的时间段。在某些实施方案中，所述病毒相关病况不是脓毒症或病毒血症。援引并入本说明书中所提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。附图说明本专利技术的新颖特征在所附权利要求中特别地提出。通过参考以下对利用了本专利技术的原理的说明性实施方案进行阐述的详细描述以及附图，将获得对本专利技术的特征和优点的更好的理解，在附图中：图1图示了对于TK(图1A)和BGLF4(图1B)，西达本胺在EBV+细胞系P3HR1中诱导病毒激酶转录物表达的功效的测试的结果。图1C图示了与更昔洛韦组合时，西达本胺对EBV+细胞系P3HR1具有杀伤性的协同作用。具体实施方式需要治疗和/或预防病毒性病况、病毒诱导的病况以及相关的癌症和炎性病况的方法。许多患者具有潜伏性感染，在该潜伏性感染中病毒存在但不表达病毒蛋白质，如病毒性胸苷激酶或蛋白激酶(常见抗病毒药物如阿昔洛韦、更昔洛韦和缬更昔洛韦的靶标)。病毒诱导药物如组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDAC抑制剂-HDACi)可用于在受试者的病毒感染的细胞中重新诱导病毒性胸苷激酶或蛋白激酶的表达；然后可以用抗病毒药物治疗受试者以消除潜伏性病毒感染。由于疱疹病毒和/或其他潜伏性病毒感染可能与多种病况(包括自身免疫性和炎性病况、癌症以及变应性病况)相关，所以用HDACi疗法消除潜伏性病毒对于预防或治疗这样的病况是有用的。本文提供了用于治疗和/或预防受试者的病毒性疾病和病况、癌症或炎性疾病和病况的方法和组合物。所述病况可以与潜伏性病毒感染相关。所述方法可以包括向所述受试者施用病毒诱导剂和抗病毒剂的步骤。所述方法可以包括向受试本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗或预防受试者的与疱疹病毒感染相关的病况的方法，该方法包括向所述受试者施用用于诱导所述受试者的病毒感染细胞中的病毒基因产物的表达的诱导剂以及抗病毒活性是针对表达的病毒基因产物的抗病毒剂，其中所述诱导剂为选自西达本胺和4SC‑202的HDAC抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.19 US 62/182,0711.一种用于治疗或预防受试者的与疱疹病毒感染相关的病况的方法，该方法包括向所述受试者施用用于诱导所述受试者的病毒感染细胞中的病毒基因产物的表达的诱导剂以及抗病毒活性是针对表达的病毒基因产物的抗病毒剂，其中所述诱导剂为选自西达本胺和4SC-202的HDAC抑制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述病况为与EB病毒感染相关的癌症。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症为淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金病、鼻咽癌、毛状白斑、AIDS淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤或中枢神经系统淋巴瘤。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述病况为选自皮肌炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、舍格伦综合征和多发性硬化的与EB病毒感染相关的自身免疫性或炎性病况。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述病况为与单纯疱疹病毒感染相关的癌症。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述病况为与人疱疹病毒8感染相关的癌症。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述病况为与巨细胞病毒感染相关的癌症。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述癌症为粘液表皮样癌。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述病况为选自肝炎、结肠炎、视网膜炎、肺炎、食管炎、横贯性脊髓炎、脑炎和多发性神经根病的与巨细胞病毒感染相关的炎性疾病。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述病况为淋巴瘤。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述诱导剂诱导所述受试者的病毒感染细胞中的病毒基因产物的表达，其中所述病毒基因产物为病毒酶、癌基因或原癌基因、转录因子、蛋白酶、聚合酶、逆转录酶、细胞表面受体、结构蛋白、主要组织相容性抗原、生长因子或其组合。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述病毒基因产物为选自胸苷激酶(TK)或蛋白激酶(PK)的病毒酶。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述病毒基因产物为胸苷激酶。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述诱导剂以约1.0至约1000mg/天的剂量施用。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述诱导剂每日两次(BID)施用。16....

【专利技术属性】
技术研发人员：道格拉斯·V·法勒，
申请(专利权)人：波士顿大学托管委员会，
类型：发明
国别省市：美国,US