含有京尼平作为有效成分的用于预防或治疗轮状病毒感染引起的疾病的组合物制造技术

本发明专利技术涉及京尼平(genipin)化合物的新用途，具体而言，本发明专利技术涉及含有京尼平或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防、治疗或改善轮状病毒感染引起的疾病的组合物。本发明专利技术中的京尼平化合物具有出色的预防及治疗轮状病毒感染的效果。

Composition containing geniposide as effective ingredient for preventing or treating diseases caused by rotavirus infection

The present invention relates to a new use of a compound of genipine (genipin), and in particular, the invention relates to a composition containing genipine or its pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient for the prevention, treatment or improvement of the disease caused by rotavirus infection. The geniposide compound has excellent effect in preventing and curing rotavirus infection.

【技术实现步骤摘要】
含有京尼平作为有效成分的用于预防或治疗轮状病毒感染引起的疾病的组合物
本专利技术涉及京尼平(genipin)化合物的新用途，具体而言，本专利技术涉及含有京尼平或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防、治疗或改善轮状病毒感染引起的疾病的组合物。
技术介绍
轮状病毒(Rotavirus)属于呼肠孤病毒科(Reoviridae)，已知是诱发急性幼儿肠炎的最重要原因。病毒颗粒的双层衣壳(doublecapsid)看起来像一个马车车轮，其名称来源于拉丁文的轮(rota,英文的wheel)，因此被称为轮状病毒。1943年，莱特(Light)和赫德斯(Hodes)曾报告婴幼儿严重腹泻的现象，并从粪便中分离出引起腹泻的过滤性病原体，但是其形态特征是在1973年被电子显微镜所揭示。已经从哺乳动物和鸟类中分离出呼肠孤病毒样病毒(reovirus-likevirus)，这些病毒已经被证实为轮状病毒，并且在1978年分类为呼肠弧病毒科(FamilyReoviridae)的轮状病毒属(GenusRotaviruses)。轮状病毒基因组(genome)由双链RNA(double-strandedRNA)的11个节段组成，轮状病毒颗粒是直径70nm的球形，具有外层衣壳(outercapsid)和内层衣壳(innercapsid)两个壳(shell)。内层衣壳(innercapsid)由VP6蛋白质形成，包括含有11个双重RNA节段的核心(core)部分和VP1、VP2、VP3的结构蛋白质，外层衣壳(outercapsid)由VP7和VP4组成。在形成外层衣壳的VP4和VP7中，VP4是一种病毒血凝素(virushemagglutinin)，作为宿主细胞的附着蛋白，从病毒表面像尖状物(spike)一样突出，占病毒整体的2.5％。VP7是一种37kDa的糖蛋白(glycoprotein)，形成光滑的外层衣壳的壳(smoothoutercapsidshell)，占病毒整体的30％。由于VP4蛋白被宿主蛋白酶分解成VP5和VP8，其血清型被称为P型(Ptype)，VP7蛋白被糖基化(glycosylation)，所以其血清型被称为G型(Gtype)(Ciarlet,M.andEster,M.K.Rotaviruses:basicbiology,epidemiologyandmethodologiesinencyclopediaofenvirionmentalmicrobiology.pp.2753-2773,2002)。VP4和VP7蛋白质通过诱导中和抗体来参与宿主的防御。血清型根据对于中间层衣壳蛋白VP6的血清型，共分为A-G共7种。其中A型轮状病毒是人类和动物中最常见的病毒，它是每年造成全球1.3亿人患肠炎，导致其中87万3千人死亡的非常重要的感染因子。通常，为了治疗这种病毒性疾病，可以考虑抑制吸附到上皮细胞、抑制侵入到细胞、抑制基因转录和复制、抑制蛋白质合成和抑制从细胞中释放的方法，这些分别被认为是一种抗病毒的靶标，但迄今为止几乎没有明确的轮状病毒的靶标。近期轮状病毒的治疗对人轮状病毒(HRV，humanrotavirus)感染具有非特异性。因此，接种疫苗对保护儿童免于HRV感染和死亡起着重要作用。HRV疫苗，包括RotarixTM和RotaTeq，分别在1990年和2000年开始使用。然而，这些方法采用灭活HRV或注射稀释HRV，需要技巧并有改变集体免疫和疾病敏感性的副作用，这可诱导疫苗引起的疾病。为了克服疫苗的缺点，关于可以抑制轮状病毒的天然材料的研究正在进行中。
技术实现思路
对此，本专利技术人在研究抗轮状病毒制剂中证实，京尼平(genipin)抑制轮状病毒的复制，由此表现出抗轮状病毒感染活性，从而完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的是提供含有京尼平(genipin)或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或治疗轮状病毒感染引起的疾病的药学组合物。另外，本专利技术的另一个目的是提供含有京尼平(genipin)或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或改善轮状病毒感染引起的疾病的食品组合物。为了达到所述目的，本专利技术提供含有京尼平(genipin)或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或治疗轮状病毒感染引起的疾病的药学组合物。为了达到本专利技术的另一个目的，本专利技术提供含有京尼平(genipin)或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或改善轮状病毒感染引起的疾病的食品组合物。下面将对本专利技术进行详细说明。本专利技术的京尼平(genipin)具有以下化学式1的结构，并且可以从天然来源纯化，可通过商业购买获得，或者可以通过本领域已知的化学合成方法制备。<化学式1>本专利技术人第一次查明京尼平的抗轮状病毒的用途，这在本专利技术说明书中的实施例中被很好地显示出来。在本专利技术的一个实施利中，京尼平抑制一氧化氮(NO，Nitricoxide)的产生并抑制IL-6、IL-10、IL-1β、PGE2等促进炎症反应的细胞因子(cytokine)的分泌，并维持TNF-α等抑制病毒的细胞内复制的细胞因子(cytokine)的分泌(实施例2)。在本专利技术的另一个实施例中，用轮状病毒感染MA104细胞，在病毒感染前后用京尼平单独或与病毒并行处理等多种方式处理，并测量其效果(参照实施例3)。结果证实，京尼平不仅抑制轮状病毒的复制并对轮状病毒感染具有治疗效果(参照实施例3-1)，而且预防效果(参照实施例3-2和3-3)也非常出色。具体而言，如实施例3-2和3-3所示，证实了利用京尼平在轮状病毒感染的预防和治疗中并行使用，可显示出更好的疾病抑制效果。因此，本专利技术提供含有京尼平(genipin)或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防或治疗轮状病毒感染引起的疾病的药学组合物。本专利技术中的用语“预防”是指，通过投入组合物，抑制或延迟轮状病毒感染发作的所有行为。本专利技术中的用语“治疗”是指，通过投入组合物，减轻或改善由轮状病毒感染引起的症状的所有行为。所述轮状病毒对其来源动物无特别限制，可以是人(Human)轮状病毒、猪(Pocine)轮状病毒、牛(Bovine)轮状病毒或山羊(Goat)轮状病毒，优选为人轮状病毒。由所述轮状病毒感染引起的疾病的种类没有特别限制，只要在本领域中已知为由轮状病毒引起的疾病即可，其类型优选为在肠胃炎、肠炎、腹泻、感冒、咽喉炎、支气管炎和肺炎组合的群中选择。本专利技术的药学组合物的特征为含有京尼平或其药学上可接受的盐。所述“药学上可接受盐”是指根据生理学被允许使用，投入到人体时，不会引起过敏反应或类似的反应，所述盐优选为药学上可接受的游离酸(freeacid)形成的酸加成盐。游离酸可以是有机酸或无机酸。有机酸包括但不限于，柠檬酸、乙酸、乳酸、酒石酸、马来酸、富马酸、甲酸、丙酸、草酸、三奥罗乙酸、苯甲酸、葡糖酸、间磺酸、乙醇酸、琥珀酸、4-甲苯磺酸、谷氨酸和天冬氨酸。另外，无机酸包括但不限于盐酸、溴酸、硫酸和磷酸。根据本专利技术的药学组合物可以单独含有京尼平或其药学上可接受的盐，或进一步含有一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。药学上可接受的载体可以进一步包括用于口服给药的载体或用于非口服给药的载体等。口服给药载体可以包括乳糖、淀粉、纤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有京尼平(genipin)或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防、治疗或改善轮状病毒感染引起的疾病的药学组合物。

【技术特征摘要】
2017.01.19 KR 10-2017-00092541.一种含有京尼平(genipin)或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于预防、治疗或改善轮状病毒感染引起的疾病的药学组合物。2.根据权利请求第1项的所述组合物，其特征为，所述轮状病毒为人(Human)、...

【专利技术属性】
技术研发人员：金原用，谭帆泰，
申请(专利权)人：中央大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国,KR