使用组合的基因组和临床风险评估预测自杀倾向制造技术

公开了用于筛选预测自杀倾向(本文中指自杀意念和行动、未来住院治疗和自杀完成)的生物标志物表达水平的生物标志物和方法。还公开了用于评估情感状态和用于评估社会人口学及心理学自杀风险因素的定量问卷调查和移动应用程序，以及它们计算可预测自杀倾向评分的用途。最后，公开了一种组合生物标志物和计算机应用程序以确认处于自杀风险的受试者的算法，以及基于所述生物标志物和计算机应用程序来减轻和预防自杀倾向的方法。

Prediction of suicide tendency using combined genome and clinical risk assessment

A biomarker and method for screening the level of the expression of biomarkers for predicting suicidal tendencies (in this paper, suicidal ideation and action, future hospitalization and suicide). It also disclosed quantitative questionnaires and mobile applications used to assess emotional state and to assess social demographic and psychological suicide risk factors, and their uses for calculating the predictability of suicidal tendencies. Finally, a combination of biomarkers and computer applications to identify the victims of suicide risk, as well as methods based on the biomarkers and computer applications to mitigate and prevent suicidal tendencies.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用组合的基因组和临床风险评估预测自杀倾向政府支持声明本专利技术在国立卫生研究院授予的OD007363政府支持下进行。政府对本专利技术具有一定权利。相关申请的交叉引用本申请要求2016年1月14日递交的美国临时申请第62/278,707号和于2015年6月12日递交的美国临时申请第62/174,880号的优先权，二者以其全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
本公开一般涉及生物标志物以及它们用于预测受试者自杀倾向(例如，自杀意念和行动，由于自杀倾向的未来住院治疗和自杀完成)风险的用途。更特别地，本公开涉及基因表达生物标志物，以及用于识别处于自杀风险中的受试者和用于预防及治疗受试者自杀倾向的生物标志物的筛选方法。本公开进一步涉及通过调查问卷和移动应用程序(本文称为“应用程序”)评估情感状态(情绪和焦虑)、评估社会人口学和心理学自杀风险因素以及识别处于自杀风险中的受试者的定量临床信息评估。最后，本公开涉及用于将生物标志物与应用程序组合以识别处于自杀风险中的受试者的算法。自杀是精神病患者和整个社会的主要死亡原因。特别地，全世界每年有100万人死于自杀。在世界范围内，每40秒就有一人因自杀(一种潜在可预防的死因)而死亡。此外，尽管与男性相比，女性具有更低的自杀完成率，但是部分是由于使用的方法不那么粗暴，女性具有更高的自杀未遂率。干预能力的限制步骤缺乏客观可靠的预测器。人们不能只问个体他们是否有自杀倾向，因为不希望被中止的意愿或者未来冲动的思想变化会使他们的自述感受、想法和计划不可靠。目前还没有评估和追踪自杀风险变化，而不需要直接询问受试者的客观工具。然而，这样的工具可以证明是非常有益的，因为处于风险中的受试者由于害怕羞辱、住院治疗或他们的计划受挫，通常选择不与他人分享他们的自杀意念或意图。不直接询问受试者来评估和追踪自杀风险变化的能力将进一步允许在受试者自杀未遂和自杀完成之前进行干预。按照惯例，实际上在临床实践中使用评估受试者的内在主观感受和想法以及外部更客观的行动和行为评级的收敛性方法，虽然其不是正规和系统的方式。因此，对开发更多用于预测和跟踪自杀状态的定量和客观的方式存在需求。更特别地，如果可以开发确定生物标志物的表达水平的客观工具和筛选方法，以允许确定自杀风险和其他精神抑郁情绪状态以及监测受试者对减小自杀风险治疗的响应，则将会是有益的。不直接询问受试者来评估和追踪自杀风险变化的能力将进一步允许在受试者自杀未遂和自杀完成之前进行干预。专利技术简述本公开一般涉及预测自杀倾向状态(自杀意图)和特质-未来自杀倾向精神病住院治疗。本文所述方法增加用于特异性识别处于自杀风险的受试者以及用于预测由于自杀倾向而导致的未来住院治疗的预测精确度。在一个特别的方面，本文所述方法增加用于特异性识别处于自杀风险的受试者以及用于预测由于自杀倾向而导致的未来住院治疗的预测精确度。在一方面，本公开内容涉及一种用于预测受试者自杀倾向的方法。该方法包括：从获自所述受试者的样品中获得血液生物标志物的表达水平；获得血液生物标志物的参考表达水平；以及确认获自所述受试者的样品中血液生物标志物的表达水平和血液生物标志物的参考表达水平之间的差异，其中获自所述受试者的样品中血液生物标志物的表达水平和所述血液生物标志物的参考表达水平之间的差异指示了自杀风险。在另一方面，本公开涉及一种用于减轻需要其的受试者的自杀倾向的方法。该方法包括：从获自所述受试者的样品中获得血液生物标志物的表达水平；获得所述血液生物标志物的参考表达水平；确认所述样品中所述血液生物标志物的表达水平和所述血液生物标志物的参考表达水平之间的差异，并进行处理，其中所述处理减小所述样品中所述血液生物标志物的表达水平和所述血液生物标志物的参考表达水平之间的差异，以减轻所述受试者的自杀倾向。在另一方面，本公开涉及一种使用用于评估情绪、焦虑及其组合的计算机实施方法评估受试者情绪、焦虑及其组合的计算机实施方法，所述方法使用耦合至存储装置的第一计算机装置来实施，所述方法包括：将情绪信息、焦虑信息及其组合接收至所述第一计算机装置；通过所述第一计算机装置，将所述情绪信息、焦虑信息及其组合存储至所述存储装置；通过所述第一计算机装置，将所述情绪信息、焦虑信息及其组合以视觉形式呈现至第二计算机装置；从所述第二计算机装置接收取用所述情绪信息、焦虑信息及其组合的请求；并通过所述第一计算机装置，将所述情绪信息、焦虑信息及其组合传输至所述第二计算机装置以评估所述受试者的情绪、焦虑及其组合。在另一方面，本公开涉及一种使用用于评估受试者社会人口学/心理学自杀风险因素的计算机实施方法评估受试者社会人口学/心理学自杀风险因素的计算机实施方法，所述方法使用耦合至存储装置的第一计算机装置实施，所述方法包括：将社会人口学/心理学自杀风险因素信息接收至所述第一计算机装置；通过所述第一计算机装置，将所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息存储于所述存储装置；通过所述第一计算机装置，将所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息以视觉形式呈现至第二计算机装置；从所述第二计算机装置接收取用所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息的请求；并且通过所述第一计算机装置，将所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息传输至所述第二计算机装置以评估所述受试者的社会人口学/心理学自杀风险因素。在一方面，本公开涉及一种用于预测受试者自杀倾向的方法。所述方法包括：通过获得获自受试者的样品中血液生物标志物的表达水平，确认获自受试者的样品中血液生物标志物的表达水平和所述血液生物标志物的参考表达水平的差异；获得血液标志物的参考表达水平；分析获自所述受试者的样品中血液生物标志物和所述血液生物标志物的参考表达水平，以检测样品中血液生物标志物和所述血液生物标志物的参考表达水平之间的差异；使用耦合至存储装置的第一计算机装置评估受试者的情绪、焦虑及其组合，其中所述第一计算机装置将情绪信息、焦虑信息及其组合接收至所述第一计算机装置；通过所述第一计算机装置，将所述情绪信息、焦虑信息及其组合存储至所述存储装置；通过所述第一计算机装置，计算所述情绪信息、焦虑信息及其组合能被用于预测自杀倾向的评分；通过所述第一计算机装置，将所述情绪信息、焦虑信息及其组合以视觉形式呈现至第二计算机装置；从所述第二计算机装置接收取用所述情绪信息、焦虑信息及其组合的请求；并且通过所述第一计算机装置，将所述情绪信息、焦虑信息及其组合传输至所述第二计算机装置以评估受试者的情绪、焦虑及其组合；使用耦合至存储装置的所述第一计算机装置评估受试者的社会人口学/心理学自杀风险因素，其中所述第一计算机装置将社会人口学/心理学自杀风险因素信息接收至所述第一计算机装置；通过所述第一计算机装置将所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息存储至所述存储装置；通过所述第一计算机装置，计算社会人口学/心理学自杀风险因素信息能被用于预测自杀倾向的评分；通过所述第一计算机装置，将所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息以视觉形式呈现至所述第二计算机装置；从所述第二计算机装置接收取用社会人口学/心理学自杀风险因素信息的请求；并且通过所述第一计算机装置，将所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息传输至所述第二计算机装置以评估所述受试者的所述社会人口学/心理学自杀风险本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预测受试者自杀倾向的方法，所述方法包括：从获自所述受试者的样品中获得血液生物标志物的表达水平；获得所述血液生物标志物的参考表达水平；以及确认获自所述受试者的样品中所述血液生物标志物的表达水平和所述血液生物标志物的参考表达水平之间的差异，其中从获自所述受试者的样品中所述血液生物标志物的表达水平与所述血液生物标志物的参考表达水平的差异指示自杀风险。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.12 US 62/174,880;2016.01.14 US 62/278,7071.一种用于预测受试者自杀倾向的方法，所述方法包括：从获自所述受试者的样品中获得血液生物标志物的表达水平；获得所述血液生物标志物的参考表达水平；以及确认获自所述受试者的样品中所述血液生物标志物的表达水平和所述血液生物标志物的参考表达水平之间的差异，其中从获自所述受试者的样品中所述血液生物标志物的表达水平与所述血液生物标志物的参考表达水平的差异指示自杀风险。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述血液生物标志物选自表3中列出的组及其组合。3.根据权利要求1所述的方法，其中从获自所述受试者的样品中所述血液生物标志物的表达水平与所述生物标志物的参考表达水平相比是增加的。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述血液生物标志物选自表1中列出的组及其组合。5.根据权利要求3所述的方法，其中所述受试者是雄性，并且所述血液生物标志物选自由以下组成的组：溶质载体家族4(碳酸氢钠协同转运蛋白)，成员4(SLC4A4)、细胞粘附分子1CADM1、小肌营养蛋白，α(DTNA)、亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)、白介素6(干扰素，β2)(IL6)、RAS样家族11成员B(RASL11B)、谷氨酸受体，促离子型，红藻氨酸2(GRIK2)、组蛋白簇1，H2bo(HIST1H2BO)、GRB2相关结合蛋白1(GAB1)及其组合。6.根据权利要求3所述的方法，其中所述受试者是雌性，并且所述血液生物标志物选自由以下组成的组：红细胞膜蛋白带4.1样5(EPB41L5)、HtrA丝氨酸肽酶1(HTRA1)、原发性纤毛运动障碍同源物缺失蛋白(DPCD)、通用转录因子IIIC，多肽3，102kDa(GTF3C3)、周期生物钟1(PER1)、含吡哆醛依赖性脱羧酶域1(PDXDC1)、kelch样家族成员28(KLHL28)、含泛素相互作用基序1(UIMC1)、分拣连接蛋白家族成员27(SNX27)、谷氨酸受体，促离子型，红藻氨酸2(GRIK2)及其组合。7.根据权利要求1所述的方法，其中获自所述受试者的样品中的所述血液生物标志物的表达水平与所述生物标志物的参考表达水平相比是降低的。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述血液生物标志物选自表2中列出的组及其组合。9.根据权利要求7所述的方法，其中所述所述受试者是雄性，并且所述血液生物标志物选自由以下组成的组：纺锤体和着丝粒相关复合物亚基2(SKA2)、含CAP-GLY域的连接蛋白家族，成员4(CLIP4)、驱动蛋白家族成员2C(KIF2C)、含kelch域3(KLHDC3)、趋化因子(C-C基序)配体28(CCL28)、v-ets禽成红细胞增多症病毒E26致癌基因同源物(ERG)、脂肪酸去饱和酶1(FADS1)及其组合。10.根据权利要求7所述的方法，其中所述受试者是雌性，并且所述血液生物标志物选自由以下组成的组：磷脂酰肌醇3-激酶、催化亚基3型(PIK3C3)、醛脱氢酶3家族，成员A2(ALDH3A2)、ARP3肌动蛋白相关蛋白3同源物(酵母)(ACTR3)、B细胞CLL(BCL2)、MOB激酶激活剂3B(MOB3B)、酪蛋白激酶1，α1(CSNK1A1)、La核糖核蛋白域家族，成员4(LARP4)、锌指蛋白548(ZNF548)、脯氨酰羧肽酶(血管紧张肽酶C)(PRCP)、溶质载体家族35(腺苷3'-磷酸5'-磷酰硫酸转运蛋白)，成员B3(SLC35B3)及其组合。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有精神障碍，所述精神障碍选自由躁郁症、重度抑郁症、精神分裂症、情感分裂性精神障碍、创伤后应激障碍及其组合组成的组。12.根据权利要求1所述的方法，进一步包括使用用于评估情绪、焦虑及其组合的计算机实施的方法评估所述受试者的情绪、焦虑及其组合，所述方法使用耦合至存储装置的第一计算机装置实施，所述方法包括：将包括情绪信息、焦虑信息、其他精神症状信息及其组合的患者精神信息接收至所述第一计算机装置；其中所述患者的各个精神信息通过定量评级表示；通过所述第一计算机装置，将所述患者精神信息存储至所述存储装置；确认与所述患者精神信息相关的处理算法；通过所述第一计算机装置，计算能被用于预测自杀倾向的评分，其中基于各定量评分和所述处理算法计算所述评分；从诊断数据库，确认多个参考评分，所述多个参考评分与具有对应于所述患者精神症状信息的参考精神症状信息的多个患者相关；通过将所述评分与所述多个参考评分进行比较，确定患者评级；通过所述第一计算机装置，将所述患者评级和所述患者精神症状信息以视觉形式呈现至第二计算机装置；从所述第二计算机装置接收取用所述情绪信息、焦虑信息及其组合的请求；以及通过所述第一计算机装置，将所述患者评级和所述患者精神症状信息传输至其他计算机装置以评估所述受试者的情绪、焦虑及其组合。13.根据权利要求1所述的方法，进一步包括使用用于评估所述受试者社会人口学/心理学自杀风险因素的计算机实施的方法评估所述受试者的社会人口学/心理学自杀风险因素，所述方法使用耦合至存储装置的第一计算机装置实施，所述方法包括：将社会人口学/心理学自杀风险因素信息接收至所述第一计算机装置，其中所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息通过定量评级表示；通过所述第一计算机装置，将所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息存储至所述存储装置；确认与所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息相关的处理算法；通过所述第一计算机装置，计算能被用于预测自杀倾向的评分，其中基于所述定量评分和所述处理算法计算所述评分；从诊断数据库，确认多个参考评分，所述多个参考评分与具有对应于所述社会人口学/心理学自杀风险因素信息的参考社会人口学/心理学自杀风险因素信息的多个患者相关；通过将所述评分与所述多个参考评分进行比较，确定患者评级；通过所述第一计算机装置，将所述患者评级和所述患者社会人口学/心理学自杀风险因素信息以视觉形式呈现至第二计算机装置；从所述第二计算机装置接收取用社会人口学/心理学自杀风险因素信息的请求；以及通过所述第一计算机装置，将所述患者评级和所述社会人口学/心理学自杀风险因素信...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·尼古莱斯库，
申请(专利权)人：印第安纳大学研究与技术公司，
类型：发明
国别省市：美国,US