诊断和治疗MERS相关肾病制造技术

描述用于治疗、诊断与MERS‑CoV感染相关的肾病以及提供与MERS‑CoV感染相关的肾病的预后信息的方法。FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列的转录和翻译产物(例如，mRNA或肽)可用作指示肾病和/或提供与肾病的进程相关的预后信息的标志物，所述肾病与MERS‑CoV感染相关。通过减少和/或调控转录和通过使用大分子结合配偶体比如抗体隔绝相关的肽，可以通过降低FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列的利用度治疗和/或减轻这样的肾病。提供了有用的siRNA和反义寡核苷酸的序列。

Diagnosis and treatment of MERS related nephrosis

Describes a method for treatment, diagnosis of MERS nephropathy associated with CoV infection and information on prognosis of nephropathy associated with MERS CoV infection. Transcriptional and translational products of FGF2, Smad7, and / or FGF2 upstream sequences (such as mRNA or peptide) can be used as markers to indicate nephrosis and / or to provide prognostic information related to the process of nephrosis, which is associated with MERS CoV infection. Such nephropathy can be treated and / or mitigated by reducing the use of FGF2, Smad7, and / or FGF2 upstream sequences by reducing and / or regulating transcription and by using large molecules to bind spouses such as antibody isolation related peptides. It provides useful sequences for siRNA and antisense oligonucleotides.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】诊断和治疗MERS相关肾病本申请要求2015年6月4日提交的美国临时申请号62/170,780的权益。这些和所有其它引用的外部材料通过引用以其全部并入本文。在通过引用并入的参考文献中的术语的定义或用途与本文提供的该术语的定义不一致或相反时，以本文提供的该术语的定义为准。
本专利技术的领域是诊断和治疗与冠状病毒感染特别是MERS相关联的疾病和病症。
技术介绍
背景描述包括对理解本专利技术可能有用的信息。并非承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的专利技术相关，或承认具体或隐含引用的任何出版物是现有技术。中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)是被认为起源于蝙蝠的β冠状病毒。顾名思义，人感染MERS-CoV可能导致伴有急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的严重的人疾病。传播模式还不清楚。骆驼已知带有MERS-CoV，并且已经提出了骆驼-对-人和人-对-人传播。目前，诊断是通过用于两种特异性基因组靶序列的阳性分子诊断学(例如，RT-PCR)测试，或使用第二条的测序的单一靶序列的分子诊断学鉴定。感染MERS-CoV也可能在人中导致多器官衰竭1-3，其中急性肾衰竭作为与此病毒相关联的高病死率的主要成因之一4-10。本文的所有出版物通过引用并入，如同每种单个出版物或专利申请被具体地或单独地指示通过引用并入的程度一样。在并入的参考文献中的术语的定义或用途与本文提供的该术语的定义不一致或相反时，适用本文提供的该术语的定义，并且不适用该术语在参考文献中的定义。此肾衰竭是一般不与其它冠状病毒感染比如SARS相关联的临床特征。不幸地，虽然分子诊断学方法对鉴定MERS-CoV病毒的存在是有用的，但是它们不对肾损害进行预测或预后。已经尝试了用于MERS-CoV感染的多种治疗。已经尝试了使用干扰素和干扰素与利巴韦林(ribavarin)的组合的治疗，但是结果喜忧参半。也已经提出了抑制病毒蛋白酶。不幸地，与MERS感染相关联的肾损伤——其是死亡率的显著促因——的致病机制未知并且因而不容易接受特异性治疗。因而，对提供与MERS-CoV感染相关的肾衰竭的诊断和/或预后的方法和组合物以及这样的肾衰竭的治疗仍然存在需要。
技术实现思路
本专利技术主题提供了用于治疗、诊断与MERS-CoV感染相关的肾病以及提供与MERS-CoV感染相关的肾病的预后信息的方法。FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列的转录和翻译产物(例如，mRNA或肽)可用作指示肾病和/或提供与肾病的进程相关的预后信息的标志物，所述肾病与MERS-CoV感染相关。通过减少和/或调控转录和通过使用大分子结合配偶体比如抗体隔绝相关的肽，可以通过降低FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列的利用度治疗和/或减轻这样的肾病。本专利技术构思的一个实施方式是诊断与MERS-CoV感染相关联的肾病的方法，其通过从怀疑感染MERS-CoV的个体获得样品，表征FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的一种或多种中的至少一种的表达，并且鉴定这样的标志物(一种或多种)中的至少一种的过表达，其中这样的过表达指示与MERS-CoV感染相关联的肾病。在一些实施方式中，可以使用RNA转录物——例如通过RT-PCR——测定过表达。在其它实施方式中，例如，使用免疫试验表征FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的一种或多种的多肽。本专利技术构思的另一个实施方式是获得与肾病——其与MERS-CoV感染相关联——相关的预后信息的方法，其通过从怀疑感染MERS-CoV的个体获得样品，表征FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的一种或多种中的至少一种的表达，并且鉴定这样的标志物(一种或多种)中的至少一种的过表达，其中这样的过表达指示与MERS-CoV感染相关联的肾病。在一些实施方式中，可以使用RNA转录物——例如通过RT-PCR——测定过表达。在其它实施方式中，例如，使用免疫试验表征FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的一种或多种的多肽。在一些实施方式中，这样的预后信息与肾病的阶段相关。在其它实施方式中，预后信息与肾病的结果相关。本专利技术构思的另一个实施方式是预防与MERS-CoV感染相关联的肾病的方法，其通过在感染MERS-CoV的个体中降低FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列中的一种或多种中的至少一种的利用度。这样的利用度的降低通过减少基因表达和/或降低基因产物的生物利用度实现。在一些实施方式中，与FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列中的一种或多种相关联的基因的表达被减少，例如通过施用干扰转录和/或翻译的多核苷酸(比如siRNA、RNAi、核酶、和/或反义多核苷酸)。在其它实施方式中，施用化合物(例如，多核苷酸、肽、蛋白质、转录因子、和/或小分子)，其与编码FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列的基因(一个或多个)中的一种或多种的上游调控元件相互作用。在其它实施方式中，施用化合物(比如肽、蛋白质、和/或小分子)，其与和FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列相关联的一种或多种调控途径(一个或多个)相互作用。在另一个实施方式中，通过施用结合配偶体(比如抗体、合成抗体、单链抗体、受体、和/或适配体)——其对与FGF2、Smad7、和FGF2上游序列对应的多肽具有亲和力——降低生物利用度。本专利技术构思的另一个实施方式是治疗与MERS-CoV感染相关联的肾病的方法，其通过在感染MERS-CoV的个体中降低FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列中的一种或多种的利用度。这样的利用度的降低通过减少基因表达和/或降低与FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列中的一种或多种相关联的基因表达产物的生物利用度实现。在一些实施方式中，与FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列中的一种或多种相关联的基因的表达被减少，例如通过施用干扰转录和/或翻译的多核苷酸(比如siRNA、RNAi、核酶、和/或反义多核苷酸)。在其它实施方式中，施用化合物(例如，多核苷酸、肽、蛋白质、转录因子、和/或小分子)，其与编码FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列的基因(一个或多个)中的一种或多种的上游调控元件相互作用。在其它实施方式中，施用化合物(比如肽、蛋白质、和/或小分子)，其与和FGF2、Smad7、和/或FGF2上游序列相关联的一种或多种调控途径(一个或多个)相互作用。在另一个实施方式中，通过施用结合配偶体(比如抗体、合成抗体、单链抗体、受体、和/或适配体)——其对与FGF2、Smad7、和FGF2上游序列对应的多肽具有亲和力——降低生物利用度。连同附图根据下列优选实施方式的详细描述，本专利技术主题的多种目标、特征、方面和优点将变得更明显，在附图中，相同的数字代表相同的组分。附图说明图1A显示了多种基因家族的基因在感染MERS-CoV的Calu3细胞和在感染SARS＝CoV的Calu3细胞中的表达水平。图1B在上图中显示了感染MERS-CoV和感染SARS-CoV的离体培养的肾组织中的病毒RNA表达程度。图1B的下图显示了感染MERS-CoV的肾组织切片的免疫组织化学研究的结果，其使用针对MERS-CoV核壳蛋白和细胞特异性标志物的抗体进行染色。图1C是感染MERS-CoV的肾的组织切片的电子显微照片本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.诊断与MERS‑CoV感染相关联的肾病的方法，其包括：从怀疑感染MERS‑CoV的个体获得样品；表征FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的表达；和鉴定FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的过表达，其中FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的预定的表达水平或更大指示与MERS‑CoV感染相关联的肾病。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.04 US 62/170,7801.诊断与MERS-CoV感染相关联的肾病的方法，其包括：从怀疑感染MERS-CoV的个体获得样品；表征FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的表达；和鉴定FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的过表达，其中FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的预定的表达水平或更大指示与MERS-CoV感染相关联的肾病。2.权利要求1所述的方法，其中FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的RNA转录物被表征。3.权利要求2所述的方法，其包括RT-PCR。4.权利要求1所述的方法，其中FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的多肽被表征。5.权利要求4所述的方法，其中使用免疫学试验表征所述多肽。6.获得与肾病相关的预后信息的方法，所述肾病与MERS-CoV感染相关联，所述方法包括：从怀疑感染MERS-CoV的个体获得样品；表征FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的表达；和鉴定FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的过表达，其中FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的预定的表达水平或更大预测与MERS-CoV感染相关联的肾病。7.权利要求6所述的方法，其中FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的RNA转录物被表征。8.权利要求7所述的方法，其包括RT-PCR。9.权利要求6所述的方法，其中FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的多肽被表征。10.权利要求9所述的方法，其中使用免疫学试验表征所述多肽。11.权利要求6所述的方法，其中所述预后信息与肾病的阶段相关。12.权利要求6所述的方法，其中所述预后信息与肾病的结果相关。13.预防与MERS-CoV感染相关联的肾病的方法，其包括在感染MERS-CoV的个体中降低FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中至少一种的利用度，其中利用度的降低通过减少基因表达和降低基因表达产物的生物利用度中的至少一种实现。14.权利要求13所述的方法，其包括减少与FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种相关联的基因的表达。15.权利要求14所述的方法，其包括施用干扰FGF2、Smad7、和FGF2上游序列中的至少一种的转录或翻译的多核苷酸的步骤。16.权利要求15所述的方法，其中所述多核苷酸选自siRN...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨文龙，陈福和，刘耀南，袁国勇，
申请(专利权)人：EMV梅斯有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB