涉及用于患有晚期癌症的受试者的经活化树突状细胞组合物和免疫治疗处理的方法技术

本公开提供了部分成熟且经活化树突状细胞，其产生与改善的临床结果、显著增加的存活时间和显著增加的至肿瘤或癌症复发所需时间相关的细胞因子/趋化因子，例如，IL‑6、IL‑8、IL‑12和/或TNFα中的一个或任何组合、和/或全部的水平。这些细胞因子的确定的阈值量可用于(i)经活化树突状细胞的免疫治疗效力试验，(ii)选择应答患者，(iii)拒绝非应答患者，以及(iv)筛选也可诱导产生阈值量的细胞因子/趋化因子的树突状细胞活化或成熟剂。

Activated dendritic cell composition and immunotherapy method for subjects with advanced cancer

The present disclosure provides some mature and activated dendritic cells that produce cytokine / chemokine factors associated with improved clinical results, significantly increased survival time and significantly increased time needed for tumor or cancer recurrence, such as one or any combination, and / or IL 6, IL 8, IL 12 and / or TNF alpha. All levels. The threshold value of these cytokines can be used to (I) the immunotherapy efficacy test of activated dendritic cells (II), (II) select responders, (III) refusing non responders, and (IV) screening of dendritic cell activation or maturation agent that can also induce the production of cytokines / chemokine.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】涉及用于患有晚期癌症的受试者的经活化树突状细胞组合物和免疫治疗处理的方法相关申请的交叉引用本申请主张2015年9月15日提交的序列号为62/219,058的美国临时专利申请的优先权，出于所有目的将其全文并入本文。
技术介绍
患有不可切除的、局部晚期的或转移性实体瘤的患者具有不良预后，几乎没有治疗选项，尤其是在标准疗法失败之后。Amato,Semin.Oncol.27:177-186,2000；Bramwell等,CochraneDatabaseSyst.Rev.3:Cd003293,2003；Klelger等,Ann.Oncol.25:1260-1270,2014)。近期在免疫癌症治疗中有几个有希望的进展(Ito等,Biomed.Res.Int.2015:605478,2015；West,JAMAOncol.1:115,2015)；但是，为了激发针对癌症的有效免疫应答，首先必须致敏免疫系统以攻击癌细胞。(Melero等,Nat.Rev.Cancer15:457-472,2015)。具体地，肿瘤特异性抗原必须通过抗原呈递细胞呈递至初始T细胞，其继而诱导T细胞分化成经活化细胞毒性T细胞(CTL本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于确定经活化树突状细胞组合物的免疫治疗效力的方法，所述方法包括以下步骤：i)制备经活化树突状细胞；ii)确定白细胞介素6(IL‑6)、白细胞介素8(IL‑8)、白细胞介素12(IL‑12)和/或肿瘤坏死因子α(TNFα)的相对量；iii)将IL‑6、IL‑8、IL‑12和/或TNFα的确定量与阈值量比较；以及iv)如果IL‑6、IL‑8、IL‑12和/或TNFα中的一个或任何组合、和/或全部低于阈值，则确定所述经活化树突状细胞组合物为低免疫治疗效力；或者，如果IL‑6、IL‑8、IL‑12和TNFα中的一个或任何组合、和/或全部高于阈值，则确定所述经活化树突状细胞组合物为高免疫治疗效力。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.15 US 62/219,0581.用于确定经活化树突状细胞组合物的免疫治疗效力的方法，所述方法包括以下步骤：i)制备经活化树突状细胞；ii)确定白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素12(IL-12)和/或肿瘤坏死因子α(TNFα)的相对量；iii)将IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα的确定量与阈值量比较；以及iv)如果IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα中的一个或任何组合、和/或全部低于阈值，则确定所述经活化树突状细胞组合物为低免疫治疗效力；或者，如果IL-6、IL-8、IL-12和TNFα中的一个或任何组合、和/或全部高于阈值，则确定所述经活化树突状细胞组合物为高免疫治疗效力。2.用于增强经活化DC群的免疫治疗效力的方法，所述方法包括以下步骤：i)制备经活化树突状细胞群；ii)确定IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα的相对量；iii)将IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα的确定量与阈值量比较；iv)确定IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα中的一个或任何组合、和/或全部是否低于阈值；以及v)添加足够量的可诱导所述经活化DC产生IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα中的一个或任何组合、和/或全部的试剂将IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα中的一个或任何组合、和/或全部的量提高到高于所述阈值量，以便形成具有增强的免疫治疗效力的经活化DC群。3.用于通过确定衍生自患者的经活化树突状细胞组合物的免疫治疗效力来选择将对经活化树突状细胞的施用作出应答的患者的方法，所述方法包括以下步骤：i)制备经活化树突状细胞；ii)确定IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα的相对量；iii)将IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα的确定量与阈值量比较；以及iv)如果IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα中的一个或任何组合、和/或全部低于阈值，则确定所述经活化树突状细胞组合物为低免疫治疗效力，或者，如果IL-6、IL-8、IL-12和TNFα中的一个或任何组合、和/或全部高于阈值，则确定所述经活化树突状细胞组合物为高免疫治疗效力并将高于所述阈值的那些患者选择为将作出应答的患者。4.用于通过确定衍生自患者的经活化树突状细胞组合物的免疫治疗效力来选择将对经活化树突状细胞的施用不作出应答的患者的方法，所述方法包括以下步骤：i)制备经活化树突状细胞；ii)确定IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα的相对量；iii)将IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα的确定量与阈值量比较；以及iv)如果IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα中的一个或任何组合、和/或全部低于阈值，则确定所述经活化树突状细胞组合物为低免疫治疗效力，或者，如果IL-6、IL-8、IL-12和TNFα中的一个或任何组合、和/或全部高于阈值，则确定所述经活化树突状细胞组合物为高免疫治疗效力并将低于所述阈值的那些患者选择为将不作出应答的患者。5.用于选择用于产生具有增强的免疫治疗效力的经活化树突状细胞的树突状细胞成熟剂的方法，所述方法包括以下步骤：i)通过让未成熟树突状细胞与试验树突状细胞成熟剂接触制备经活化树突状细胞；ii)确定IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα的相对量；iii)将IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα的确定量与阈值量比较；以及iv)如果IL-6、IL-8、IL-12和/或TNFα中的一个或任何组合、和/或全部低于阈值，则确定所述经活化树突状细胞组合物为低免疫治疗效力，或者，如果IL-6、IL-8、IL-12和TNFα中的一个或任何组合、和/或全部高于阈值，则确定所述经活化树突状细胞组合物为高免疫治疗效力，并选择诱导产生高于所述阈值的经活化树突状细胞的树突状细胞成熟剂。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述经活化树突状细胞产生约50至约200ng/1百万个细胞/24小时的IL-6；约500至约2000ng/1百万个细胞/24小时的IL-8；至少约30至约70ng/1百万个...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·L·博希，
申请(专利权)人：西北生物治疗药物公司，
类型：发明
国别省市：美国,US