一种硬脂酸聚烃氧（40）酯的制备方法技术

本发明专利技术提供一种硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，包括：以质量百分比计，取n种硬脂酸含量不同的原料，测量原料1、原料2…原料n中硬脂酸的含量记为ω1、ω2…ωn；将所需硬脂酸聚烃氧(40)酯按分钟计的融变时限记为T，调整各原料的配比，使T＝100×∑(m1ω1+m2ω2…+mnωn)/∑(m1+m2…+mn)，m1、m2…mn分别为各原料的质量；混合调整好配比的各原料，在碱性催化剂条件下与环氧乙烷进行乙氧基化反应，得所述硬脂酸聚烃氧(40)酯。该方法可以根据实际需要准确控制硬脂酸聚烃氧(40)酯的融变时限，并通过进一步精制方法有效降低硬脂酸聚烃氧(40)酯的产品色度和电导率，从而满足下游制剂厂家不同的应用需求。

Preparation method of stearic acid polyhydrocarbon (40) ester

The invention provides a preparation method of stearic acid polyhydrocarbon oxygen (40) ester, including: Taking the mass percentage, taking the raw material with different content of N stearic acid, measuring raw material 1, raw material 2... The content of stearic acid in raw material n is recorded as omega 1, Omega 2... The amount of required stearic acid polyoxy (40) ester is measured as the time limit of melting time according to the minute T, and the ratio of raw materials is adjusted to T = 100 * n (M1 Omega 1+m2 Omega 2). +mn Omega n) / sigma (m1+m2... +mn), M1, M2... Mn is the quality of each raw material, and the mixture is mixed with each raw material, and the ethylene oxide is ethoxylation under the condition of alkaline catalyst, and the stearic acid polyoxy (40) ester is obtained. This method can accurately control the thawing time limit of the stearic acid polyoxy oxygen (40) ester according to the actual needs, and effectively reduce the chromaticity and electrical conductivity of the stearic acid polyoxy oxygen (40) ester by further refining method, so as to meet the different application requirements of the downstream preparation manufacturers.

【技术实现步骤摘要】
一种硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法
本专利技术属于医药化工领域，涉及一种硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，具体涉及一种融变时限可控的硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法。
技术介绍
硬脂酸聚烃氧(40)酯是一种非离子表面活性剂，其合成所用的原料硬脂酸主要是由植物来源提取得到的硬脂酸(C18酸)、棕榈酸、油酸等组成的混合物，在医药领域主要作为增溶剂、赋形剂使用，主要用途为外用栓剂。栓剂的崩解依赖于体温及腔道分泌液使其溶解，测定栓剂的融变时限可保证在适宜体温、适宜腔道环境以及最佳有效治疗时间下，达到最大有效药物浓度；并能保证栓剂所含药物的生物利用度，减少药物损失。然而，由于目前硬脂酸生产厂家的生产工艺是确定的，导致硬脂酸产品的组成通常也是固定的，用其合成的硬脂酸聚烃氧(40)酯只有一个确定的融变时限，难以满足下游制剂厂家不同的应用需求。此外，硬脂酸聚烃氧(40)酯中的钾、钠离子杂质过高容易导致药物稳定性差及药品颜色加深，也不能满足制剂需要。目前，未有文献报道关于药用硬脂酸聚烃氧(40)酯的融变时限研究及精制工艺。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种融变时限可控的药用硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，该方法可以根据实际需要准确控制硬脂酸聚烃氧(40)酯的融变时限，通过进一步精制方法还可以有效降低硬脂酸聚烃氧(40)酯的产品色度和电导率，从而满足下游制剂厂家不同的应用需求。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供一种硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，通过所述方法获得融变时限可控的硬脂酸聚烃氧(40)酯，包括如下步骤：S1：以质量百分比计，取n种硬脂酸含量不同的原料，测量原料1、原料2…原料n中硬脂酸的含量，分别记为ω1、ω2…ωn，其中，n取大于0的整数；S2：将所需硬脂酸聚烃氧(40)酯按分钟计的融变时限记为T，调整各原料的配比，使T＝100×∑(m1ω1+m2ω2…+mnωn)/∑(m1+m2…+mn)，其中，m1、m2…mn分别为各原料的质量；S3：将调整好配比的各原料混合后，在碱性催化剂条件下与环氧乙烷进行乙氧基化反应，得所述硬脂酸聚烃氧(40)酯。根据本专利技术的一个实施方式，还包括步骤S4：利用离子交换树脂对步骤S3所得硬脂酸聚烃氧(40)酯进行精制。根据本专利技术的一个实施方式，所述原料中硬脂酸的含量为40％-99％，优选为40％-60％。根据本专利技术的一个实施方式，所述碱性催化剂选自甲醇钾、乙醇钾、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钾、氢氧化钠、硬脂酸钠、硬脂酸钾中的一种或多种的混合物，优选硬脂酸钾。根据本专利技术的一个实施方式，将步骤S3所得硬脂酸聚烃氧(40)酯溶解于无水乙醇中，配制成20-60％乙醇溶液后，再利用离子交换树脂进行精制。根据本专利技术的一个实施方式，所述离子交换树脂选自强酸型阳离子交换树脂、弱酸型阳离子交换树脂、强碱型阴离子交换树脂、弱碱型阴离子交换树脂、混床树脂中的一种或多种。根据本专利技术的一个实施方式，所述离子交换树脂组合顺序为阳-阴-混床，优选为强阳-弱碱-混床。根据本专利技术的一个实施方式，所述阳-阴-混床中离子交换树脂的用量比例为1～2:1:1，优选为1～1.5:1:1。根据本专利技术的一个实施方式，所述精制后的硬脂酸聚烃氧(40)酯的产品色度≤20。根据本专利技术的一个实施方式，所述精制后的硬脂酸聚烃氧(40)酯的电导率≤5μS/cm。根据上述技术方案的描述可知，本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供了一种硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，该方法通过控制硬脂酸聚烃氧(40)酯合成原料的硬脂酸含量，可以有效实现硬脂酸聚烃氧(40)酯的融变时限可控。本专利技术还可以进一步对制得的硬脂酸聚烃氧(40)酯进行精制，从而有效降低精制后产品的色度和电导率，使精制后的产品色泽低，稳定性大幅度提升。此外，本专利技术提供的硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法还具有操作简便，整体过程零排放，无污染的优点，适于工业生产。具体实施方式以下通过特定的具体实施例说明本专利技术的实施方式，本领域普通技术人员可由本说明书所公开的内容轻易地了解本专利技术的优点及功效。本专利技术也可通过其它不同的实施方式加以施行或应用，本说明书中的各项细节也可基于不同观点与应用，在不悖离本专利技术所公开的构思下赋予不同的修饰与变更。此外，本文所有范围和值都包含及可合并的。落在本文中所述的范围内的任何数值或点，例如任何整数都可以作为最小值或最大值以导出下位范围等。仪器与测试：原料硬脂酸的组成分析：参照2015版《中国药典》中硬脂酸聚烃氧(40)酯的脂肪酸组成分析方法；硬脂酸聚烃氧(40)酯的色号测试：参照2015版《中国药典》第四部-0901溶液颜色检查法第一法；电导率测试：参照2015版《中国药典》第四部-0681制药用水电导率测试方法，仪器为雷磁DDS-307A电导率仪；融变时限测试：参照2015版《中国药典》第四部-0922融变时限检查法，仪器为天津精拓仪器RBY-4型融变时限仪。下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。制备实施例1以质量百分比计，取硬脂酸含量ω＝40％的原料(商品名：保美乐1840，购自：泰柯棕化(张家港)有限公司)71.1g投入到高压反应釜中，加入催化剂硬脂酸钾0.5g，密闭反应釜，氮气置换三次，氮气维持釜内微正压，然后升温至110℃-120℃，加入少量环氧乙烷至0.3～0.4MPa，待反应压力明显下降后，持续加入环氧乙烷维持反应压力0.4～0.5MPa，反应温度120℃～130℃，直至加完440g环氧乙烷，维持反应温度，继续搅拌熟化使压力表的压力降至不再下降为止，降温至室温出料，得硬脂酸聚烃氧(40)酯。制备实施例2以质量百分比计，将硬脂酸含量ω1＝40％的原料1(商品名：保美乐1840，购自：泰柯棕化(张家港)有限公司)与硬脂酸含量为ω2＝65％的原料2(商品名：保美乐1865，购自：泰柯棕化(张家港)有限公司)配制成硬脂酸含量为41％的原料71.1g投入反应釜中，加入催化剂硬脂酸钾0.5g，密闭反应釜，氮气置换三次，氮气维持釜内微正压，然后升温至110℃-120℃，加入少量环氧乙烷至0.3～0.4MPa，待反应压力明显下降后，持续加入环氧乙烷维持反应压力0.4～0.5MPa，反应温度120℃～130℃，直至加完440g环氧乙烷，维持反应温度，继续搅拌熟化至压力表压力降至不再下降为止，降温至室温出料，得硬脂酸聚烃氧(40)酯。制备实施例3-21制备实施例3-21所得硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法同制备实施例1，只是所配制的原料中硬脂酸含量不同。具体见表1。测试例1将制备实施例1-21所得的21组硬脂酸聚烃氧(40)酯样品分别进行融变时限测试实验，并测量其色号与电导率，结果见表1。表1由表1可知，硬脂酸聚烃氧(40)酯的融变时限与参与反应的原料中硬脂酸的含量呈线性关系，即，通过复配适当比例的原料，发现所得实际参与反应原料中的硬脂酸含量值与所制得硬脂酸聚烃氧(40)酯的融变时限值(以分钟计)相等。由此可知，硬脂酸聚烃氧(40)酯合成原料的硬脂酸含量是控制所得硬脂酸聚烃氧(40)酯的融变时限的关键。通过上述方法可以直接根据实际需要获得所需融变时限的硬脂酸聚烃氧(40)酯。精制实施例1将制备实施例1中所得的硬脂酸聚烃氧(40)酯加入适量无水乙醇，配制成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，其特征在于，通过所述方法获得融变时限可控的硬脂酸聚烃氧(40)酯，包括如下步骤：S1：以质量百分比计，取n种硬脂酸含量不同的原料，测量原料1、原料2…原料n中硬脂酸的含量，分别记为ω1、ω2…ωn，其中，n取大于0的整数；S2：将所需硬脂酸聚烃氧(40)酯按分钟计的融变时限记为T，调整各原料的配比，使T＝100×∑(m1ω1+m2ω2…+mnωn)/∑(m1+m2…+mn)，其中，m1、m2…mn分别为各原料的质量；S3：将调整好配比的各原料混合后，在碱性催化剂条件下与环氧乙烷进行乙氧基化反应，得所述硬脂酸聚烃氧(40)酯。

【技术特征摘要】
1.一种硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，其特征在于，通过所述方法获得融变时限可控的硬脂酸聚烃氧(40)酯，包括如下步骤：S1：以质量百分比计，取n种硬脂酸含量不同的原料，测量原料1、原料2…原料n中硬脂酸的含量，分别记为ω1、ω2…ωn，其中，n取大于0的整数；S2：将所需硬脂酸聚烃氧(40)酯按分钟计的融变时限记为T，调整各原料的配比，使T＝100×∑(m1ω1+m2ω2…+mnωn)/∑(m1+m2…+mn)，其中，m1、m2…mn分别为各原料的质量；S3：将调整好配比的各原料混合后，在碱性催化剂条件下与环氧乙烷进行乙氧基化反应，得所述硬脂酸聚烃氧(40)酯。2.如权利要求1所述的硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，其特征在于，还包括步骤S4：利用离子交换树脂对步骤S3所得硬脂酸聚烃氧(40)酯进行精制。3.如权利要求1或2所述的硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，其特征在于，所述原料中硬脂酸的含量为40％-99％，优选为40％-60％。4.如权利要求1或2所述的硬脂酸聚烃氧(40)酯的制备方法，其特征在于，所述碱性催化剂选自甲醇钾、乙醇钾、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱建民，刘兆滨，仲崇纲，陈杨英，王洋，
申请(专利权)人：辽宁奥克医药辅料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21