一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种酸敏控释抗炎凝胶，由苯硼酸修饰的透明质酸，与单宁酸在中性至弱碱性条件下形成凝胶，其在酸性条件下，可释放单宁酸；上述抗炎凝胶中还可以添加氨氯吡咪及其类似物或者非甾体抗炎药。本发明专利技术还公开了酸敏控释抗炎凝胶的制备方法，包括苯硼酸修饰透明质酸的制备和酸敏控释抗炎凝胶的制备两个步骤。本发明专利技术还公开了酸敏控释抗炎凝胶用于制备治疗炎性代谢产物聚集导致pH值下降所引起的生理和病理改变相关疾病的药物中的应用。本发明专利技术凝胶既具有透明质酸的润滑功能，可缓解关节应力作用，促进代谢回流更新，还具有单宁酸的非特异性抗炎、抗氧化、抗渗出、镇痛作用，能够抑制过度炎症反应和机体高代谢反应，是一种新型的控释抗炎凝胶。

Acid sensitive controlled release anti-inflammatory gel and preparation method and application thereof

The invention discloses an acid sensitive controlled release anti inflammatory gel, which is formed by a Phal modified hyaluronic acid, which forms a gel with tannic acid under neutral to weak alkaline conditions, and can release tannic acid under acidic conditions; the above anti-inflammatory gel can also be added to the NSAIDs of amilopimide and its analogues or people. The invention also discloses a preparation method of acid sensitive controlled release anti inflammatory gel, including preparation of benzyl boric acid modified hyaluronic acid and preparation of two steps for preparation of acid sensitive and controlled release anti-inflammatory gel. The invention also discloses the application of acid sensitive controlled release anti-inflammatory gel for the preparation of drugs for the treatment of physiological and pathological changes related to diseases caused by the decrease of pH value caused by the accumulation of inflammatory metabolites. The gel not only has the lubricating function of hyaluronic acid, but also relieves the stress action of joint, promotes the regeneration of metabolic reflux, and has the nonspecific anti-inflammatory, antioxidant, exudative and analgesic effects of tannic acid. It can inhibit the excessive inflammatory reaction and the high metabolic reaction of the body. It is a new type of controlled release anti-inflammatory gel.

【技术实现步骤摘要】
一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用
本专利技术属于生物医用材料，特别是涉及一种酸敏控释抗炎凝胶及其制备方法与应用。
技术介绍
类风湿关节炎是一种不明病因的临床综合征，以慢性、多关节滑膜炎症、关节外病变为主要表现，我国人群的患病率为0.32％～0.36％，低于欧美国家白人的1％，是造成丧失劳动力和致残的主要病因之一。关节软骨和骨组织的破坏是致残的根本原因，因此积极寻找导致关节软骨破坏及骨组织病理生理改变的关键环节是防治的重点。机体在正常生理环境下，pH受到十分精密的调节以达到内环境稳定，在一些生理和病理条件下如在炎症、缺血和肿瘤组织中，组织酸化导致pH值可以降低至6.0以下。如在免疫炎症发生过程中，炎症发生区域的pH值范围为5.5-7，这种下降可能介导了病理改变(JournalofLeukocyteBiology,2001.69(4):522-530.)。研究表明，关节腔内炎性代谢产物聚集导致的pH值下降是类风湿关节炎发病的主要原因之一，可引起侵蚀性外周关节滑膜炎，继而导致滑膜组织增生、软骨细胞过度凋亡，最终引起关节软骨、周围韧带及骨质破坏等典型病理学改变。目前类风湿关节炎的治疗措本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，由苯硼酸修饰的透明质酸，与单宁酸在中性至弱碱性条件下形成，其可在弱酸性条件下，释放单宁酸。

【技术特征摘要】
1.一种酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，由苯硼酸修饰的透明质酸，与单宁酸在中性至弱碱性条件下形成，其可在弱酸性条件下，释放单宁酸。2.根据权利要求1所述的酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，所述透明质酸的分子量为50～1000kDa。3.根据权利要求1所述的酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，所述酸敏控释抗炎凝胶内添加有药物。4.根据权利要求3所述的酸敏控释抗炎凝胶，其特征在于，所加药物为氨氯吡咪及其类似物或非甾体抗炎药。5.权利要求1或2所述酸敏控释抗炎凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)苯硼酸修饰透明质酸的制备：配制透明质酸水溶液和3-氨基苯硼酸盐酸盐溶液，混合并充分搅拌，再加入4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐，室温下搅拌反应12～24小时，产物经乙醇析出，离心收集并真空干燥，将所得固体配制成水溶液，透析48～96小时后冷冻干燥得到苯硼酸修饰透明质酸；(2)酸敏控释抗炎凝胶的制备：取步骤(1)所得苯硼酸修饰透明质酸配制水溶液，与单宁酸溶液混合，所得混合液起始pH值以100mM盐酸溶液调节至5，磁力搅拌，然后加入磷酸盐缓冲液缓慢提高pH值，制得不同形态的酸敏控释抗炎凝胶。6.权利要求3或4所述酸敏控释抗炎凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)苯硼酸修饰透...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚琛，范东晓，周宾，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32