用于医疗或美容用途的包含与至少一个化合物缔合的至少一个亚铁磁性或铁磁性氧化铁纳米颗粒的颗粒制造技术

本发明专利技术涉及颗粒用作探针的用途，特别是体外用途，所述颗粒包含与至少一个化合物缔合的至少一个亚铁磁性或铁磁性氧化铁纳米颗粒，其中在对所述颗粒施加物理化学干扰之后，所述化合物从所述氧化铁纳米颗粒解离和/或本身发生化学修饰。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于医疗或美容用途的包含与至少一个化合物缔合的至少一个亚铁磁性或铁磁性氧化铁纳米颗粒的颗粒
本专利技术的领域涉及包含与至少一个化合物缔合的至少一个亚铁磁性或铁磁性氧化铁纳米颗粒的颗粒和它们的医疗或美容用途。
技术介绍
一些新探针的性能依赖于对诸如温度的参数的局部检测。为了实现这一点，已经开发了荧光温度计，它们含有与荧光团缔合的氧化铁纳米颗粒，所述缔合使用了通常避免氧化铁对发光的猝灭的方法(S.K.Mandal等,Langmuir,第21卷,第4175页(2005))。然而，这些纳米颗粒是超顺磁性的并且因此具有弱磁性。它们在生理温度或环境温度下具有不稳定的磁矩。也已经提出了新的药物递送模式，这是通过使药物与包括磁小体的纳米颗粒缔合以提高药物的功效来实现的(J-B.Sun等,CancerLetters,第258卷,第109页(2007))。然而，在这种情况下，药物不能以受控方式释放。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于颗粒用作探针的用途，特别是体外用途，所述颗粒包含：与至少一个化合物缔合的至少一个亚铁磁性氧化铁纳米颗粒，其中在对所述颗粒施加物理化学干扰之后所述化合物从所述氧化铁纳米颗粒解离和/或本身发生化学修饰。更具体来说，本专利技术的一个目的在于颗粒用作探针的用途，特别是体外用途，所述颗粒包含：与至少一个化合物缔合的至少一个亚铁磁性或铁磁性氧化铁纳米颗粒，其中所述纳米颗粒优选地不是通过至少一个核酸或至少一个氨基酸与所述化合物结合，其中在对所述颗粒施加物理化学干扰之后，所述化合物从所述氧化铁纳米颗粒解离和/或本身发生化学修饰，其中所述化合物的解离和/或化学修饰不优先造成对它的破坏，其中所述物理化学干扰优先诱导所述纳米颗粒的状态的改变。根据本专利技术的颗粒可以包含至少1个、10个、102个、103个、104个、105个、106个、109个、1020个、或1040个氧化铁亚铁磁性或铁磁性纳米颗粒和/或至少1个、10个、102个、103个、104个、105个、106个、109个、1020个、或1040个化合物。根据本专利技术的颗粒在与发光物质缔合时在它的使用上不同于通常所述的发光纳米颗粒探针。实际上，它的原始使用模式依赖于检测由于在对所述颗粒施加物理化学干扰之后与所述颗粒缔合的发光物质的解离和/或化学修饰所引起的发光变化。在一个实施方案中，所述发光与变化小于10-10％、10-5％、10-1％、1％、10％、25％、50％、75％、或90％的至少一种发光特性有关，而所述发光变化与变化大于10-10％、10-5％、10-1％、1％、10％、25％、50％、75％、或90％的至少一种发光特性有关，其中该变化百分比可以作为时间的函数或在所述颗粒的至少两个不同的空间位置之间测量。根据本专利技术的颗粒在它与药物化合物缔合时在它的使用上也不同于与药物缔合的纳米颗粒。实际上，它的原始使用模式依赖于在对所述颗粒施加物理化学干扰之后所述药物化合物从所述颗粒的解离。所述颗粒的体外使用可以对应于在人类或动物的外部发生的该颗粒的任何使用，其不与人类或动物发生任何接触或不在人类或动物的生物体中进行任何施用。根据本专利技术的颗粒的体外使用可以对应于在将该颗粒施用或引入到生物体或该生物体的一部分中之前、或在将该颗粒施用或引入到生物体或该生物体的一部分中之后该颗粒从所述生物体或该生物体的一部分离开之后发生的该颗粒的任何使用。优选的是，所述生物体是人类或动物生物体。优选的是，该生物体的一部分是生物物质、DNA、RNA、蛋白质、酶、脂质、组织、细胞、细胞器、血液、或肿瘤。在本专利技术的一个实施方案中，所述颗粒的体外使用可以对应于医学治疗，例如诊断或治疗，它局限于生物体的一部分并且不影响整个生物体或影响该生物体或该生物体的细胞的少于90％、50％、25％、10％、5％、1％、或0.1％。所述颗粒的体外使用可以对应于医学治疗，所述医学治疗影响不同于以正常状态存在于生物体中的细胞、组织、器官或生物物质的至少一个细胞(优选地是原核细胞或真核细胞)、组织、器官或至少一种生物物质，例如细胞、组织、或癌器官或诸如细菌或病毒。在一个实施方案中，使用根据本专利技术的颗粒作为探针的用途使得有可能检测、测量诸如温度、pH值、化学环境、或辐射的参数。在一些情况下，它然后可以用作诊断工具。在另一个实施方案中，使用根据本专利技术的颗粒作为探针的用途使得有可能改变参数，例如细胞的状态或生理状态。在一些情况下，它然后可以用作治疗工具。根据本专利技术的颗粒是呈固态、液态、或气态，优选地呈固态的原子、分子的集合体。在本专利技术的一个实施方案中，所述颗粒不是或不包含晶性液体或树枝状聚合物。所述化合物是发光物质和/或药物化合物。所述发光物质是在它曝露于或已经曝露于光辐射时能够发光的物质。它可以是磷光的或荧光的。所述药物化合物是用于医疗应用，特别是用于诊断或治疗，特别是用作医疗装置或药物，或者用于美容或生物应用，特别是用于研究目的的化合物。在本专利技术的一个实施方案中，NANOF表示亚铁磁性或铁磁性氧化铁纳米颗粒，有时也等同地被表示为纳米颗粒、所述纳米颗粒或氧化铁纳米颗粒。在此由NANOF表示的根据本专利技术的亚铁磁性或铁磁性氧化铁纳米颗粒具有以下特性中的至少一种：(i)通常结晶的核心，其中该结晶性的特征可以在于存在至少一个晶面，优选地至少五个晶面，更优选地至少十个晶面，并且它的组成是氧化铁，优选地至少部分地由磁赤铁矿、磁铁矿或磁赤铁矿和磁铁矿的混合物组成，最优选地主要由磁铁矿组成的组合物；(ii)涂层，所述涂层有时也被称作膜，它是生物来源的，由例如脂质和蛋白质构成；或是非生物来源的，其中该涂层可以使得能够在所述化合物与所述NANOF之间进行能量或粒子的转移，使NANOF稳定，使NANOF具有生物相容性，促进NANOF的细胞内化，使NANOF与不同类型的物质偶联，包括发光物质、医学上感兴趣的物质、具有低天然丰度的物质；(iii)通常是亚铁磁性或铁磁性的行为，特别是在生理温度下；(iv)被称作单畴的单磁畴；(v)防止或限制聚集并且可能促进细胞内化的可能的链排列；(vi)在存在或不存在涂层的情况下测量为1nm至1μm、10nm至200nm、20nm至150nm的尺寸；(vii)可能存在电荷，优选地是表面电荷，其中该电荷可以是负电荷，特别是在所述纳米颗粒涂有带负电荷的脂质时，其中该电荷可以随着pH值、涂层的存在或不存在而变化，并且可以促进细胞内化，特别是在它是正电荷或负电荷时；(viii)至少一个金属原子(例如铁原子)以及至少一个其它原子，例如氧原子，其磁矩优选地是反向平行的，从而产生可以是亚铁磁性的特性；或(ix)至少一个金属原子(如例铁原子)以及至少一个其它原子，例如另外的铁原子，其磁矩优选地是平行的，从而产生可以是铁磁性的特性。在本专利技术的一个实施方案中，所述氧化铁纳米颗粒是完全亚铁磁性的或完全铁磁性的，但是在一些情况下，可能发生的是，磁矩的取向在纳米颗粒的表面与核心之间不同，例如在考虑核心含有铁并且表面是氧化铁的氧化铁纳米颗粒时。在本专利技术的一个实施方案中，在低于所述纳米颗粒的居里温度(Curietemperature)或熔融温度或高于所述纳米颗粒的阻挡温度或在7、6、5、4、8、9、或10的pH值下、或在所述纳米颗粒的各向异性能本文档来自技高网...

【技术保护点】
颗粒用作探针的用途，特别是体外用途，所述颗粒包含：与至少一个化合物缔合的至少一个亚铁磁性或铁磁性氧化铁纳米颗粒，其中所述纳米颗粒不是通过至少一个核酸或至少一个氨基酸与所述化合物结合的，其中在对所述颗粒施加物理化学干扰之后，所述化合物从所述氧化铁纳米颗粒解离和/或本身发生化学修饰，其中所述化合物的解离和/或化学修饰不会造成对它的破坏，其中所述物理化学干扰诱导所述纳米颗粒的状态的改变。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.21 FR 15/022281.颗粒用作探针的用途，特别是体外用途，所述颗粒包含：与至少一个化合物缔合的至少一个亚铁磁性或铁磁性氧化铁纳米颗粒，其中所述纳米颗粒不是通过至少一个核酸或至少一个氨基酸与所述化合物结合的，其中在对所述颗粒施加物理化学干扰之后，所述化合物从所述氧化铁纳米颗粒解离和/或本身发生化学修饰，其中所述化合物的解离和/或化学修饰不会造成对它的破坏，其中所述物理化学干扰诱导所述纳米颗粒的状态的改变。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述亚铁磁性或铁磁性氧化铁纳米颗粒是由趋磁细菌合成的并且不包含源于所述细菌的任何含碳材料。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述化合物通过弱键或强键与所述氧化铁纳米颗粒缔合。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述化合物是发光物质。5.根据权利要求4所述的用途，其中与单独的所述发光物质的发光强度相比，与所述氧化铁纳米颗粒缔合的所述发光物质的发光强度由所述氧化铁纳米颗粒猝灭。6.根据权利要求4或5所述的用途，其中所述发光物质从所述氧化铁纳米颗粒的解离和/或该物质的化学修饰与所述发光物质的发光变化有关。7.根据权利要求4至6中任一项所述的用途，其中与所述氧化铁纳米颗粒缔合的所述发光物质的发光变化不同于单独的所述发光物质的发光变化。8.根据权利要求4至7中任一项所述的用途，其中所述发光物质是发光团、发色团或荧光团。9.根据权利要求4至8中任一项所述的用途，其中所述发光物质具有选自由以下各项组成的组的至少一个化学官能：羧酸、磷酸、磺酸、酯、酰胺、酮、醇、酚、硫醇官能团、胺、醚、硫化物、酸酐、酰基卤、脒、腈、氢过氧化物、亚胺、醛、过氧化物、以及这些官能的酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·阿尔方德里，I·舍比，
申请(专利权)人：纳米细菌公司，
类型：发明
国别省市：法国,FR