用于改善磁热疗的功效和制造技术

本发明专利技术涉及用于改善磁热疗的功效和

【技术实现步骤摘要】
用于改善磁热疗的功效和/或降低其毒性的在若干频率下振荡的磁场
[0001]本申请是名为“用于改善磁热疗的功效和
/
或降低其毒性的在若干频率下振荡的磁场”、
申请号为
201880007642.0
的中国专利申请的分案申请，专利申请
201880007642.0
是根据专利合作条约于
2018
年2月
12
日提交的国际申请
(PCT/IB/000218)
进入中国国家阶段的国家申请
。


[0002]本专利技术涉及在若干频率下振荡的磁场用于提高磁热疗治疗的功效并降低其毒性的用途
。

技术介绍

[0003]磁热疗
(Magnetic hyperthermia)
是一种在施加振荡磁场的情况下加热纳米颗粒的方法
。
这类方法可被用作治疗方法，例如当将磁性纳米粒子引入或发送至肿瘤并在施加振荡磁场的情况下将其加热时，会产生抗肿瘤功效
。
实现这类治疗的高功效的一种方式是使用具有高加热功率或高比吸收率
(SAR)
的纳米粒子，其中
SAR
通常以瓦
/
克纳米粒子进行测量
。
多项研究引入了具有高
SAR
的纳米材料
。
然而，对于最大可实现的
SAR
似乎存在限制
。
关于用于磁热疗的最常用的纳米粒子，即氧化铁纳米粒子，已经建议增加它们的尺寸来提高它们的
SAR。
这尤其通过使用磁小体已经成为可能，磁小体是由趋磁细菌生物合成的氧化铁纳米粒子
(Alphandery
等
(2011)ACS Nano
，第5卷，第
6279
页
)。
然而，通过增加纳米粒子尺寸来改善纳米粒子的加热性质是有限的，因为大于
100nm
的纳米粒子通常变成多畴
(multidomain)
并因此失去它们的磁性质
。
还已建议通过增加纳米粒子磁各向异性来提高纳米粒子
SAR
，这通常通过使用掺杂有毒性过渡金属
(
例如钴
)
的纳米粒子来实现，然而这在医学应用上必须避免
。

技术实现思路

[0004]在本专利技术中，我们引入了一种新方法来改善磁热疗治疗的功效并降低其毒性
。
该方法包括将包含在待治疗的组织或器官
(
例如肿瘤
)
中的磁性纳米粒子暴露于在两个或更多个不同频率下振荡的振荡磁场
。
一个频率优先被称为高振荡频率
。
它优先为
10
‑3kHz
到
106kHz、
或
10
‑2kHz
到
105kHz、
或
10
‑1kHz
到
104kHz、
或
1kHz
到
103kHz、
或
50kHz
到
200kHz
，且优先被用于加热磁性纳米粒子
。
在一些情况下，高频低于
109、108、106、105、104、103、102、10
或
1kHz。
在一些情况下，高频大于
10
‑9、10
‑7、10
‑5、10
‑3、10
‑1、1、10、50、100
或
1000kHz。
另一频率优先被称为中频
。
它优先为
0.5Hz
到
250 000kHz、
或
5Hz
到
25000kHz、
或
50Hz
到
250kHz、
或
500Hz
到
25kHz
，并且优先调制高频和
/
或优先能够实现达到更高或更大的最大磁场或者更高或更大的高振荡频率
。
在一些情况下，中频低于
109、107、105、103或
10kHz。
在一些其他情况下，中频大于
10
‑5、10
‑3、10
‑1、1、10、100、500、103或
104Hz。
又一频率优先被称为低频
。
它优先为
10
‑9Hz
到
103Hz、
或
10
‑8Hz
到
102Hz、
或
10
‑7Hz
到
10Hz、
或
10
‑6Hz
到
1Hz、
或
10
‑5Hz
到
1Hz、
或
10
‑4Hz
到
1Hz、
或
10
‑3Hz
到
1Hz、
或
10
‑2Hz
到
1Hz、
或
10
‑1Hz
到
1Hz。
它优先低于
103、102、10、1
或
10
‑1Hz
，并且优先能够实现诱导加热和冷却步骤
。
它优先大于
10
‑9、10
‑8、10
‑7、10
‑6、10
‑5、10
‑4、10
‑3、10
‑2、10
‑1或
1Hz。
[0005]出于以下原因，该方法可以是有利的
。
首先，它可以增加治疗安全性
。
一方面，它可以限制涡流
(Eddy)
或傅科电流
(Foucault current)
，从而限制对整个生物体的可能加热
。
另一方面，利用该方法，在治疗期间达到的温度下产生抗肿瘤功效是可能的，所述温度总体上低于在施加仅在一个频率下振荡的磁场的情况下所达到的温度
。
其次，通过实现一系列温度梯度的施加或加热和冷却步骤，它可以增加治疗功效，这在破坏肿瘤方面比通常产生更恒定温度的连续磁场的施加更有效
。
第三，利用该方法，考虑如下治疗是可能的：在所述治疗中，所施加磁场的强度或振幅
(amplitude)、
加热和冷却步骤的数目
、
加热和冷却时间取决于想要实现的温度来确定
。
因此，一方面，可能不需要改变在治疗期间施加的磁场的强度或振幅来达到给定温度，而在磁热疗治疗中通常需要这样
。
另一方面，通过使用预校本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
用于磁高热治疗性治疗
、
预防性治疗或诊断方法中的磁性纳米粒子，其中所述磁性纳米粒子被施用于个体的身体部分并且所述身体部分被暴露于一系列温度梯度或者加热和冷却步骤的施加，其中冷却步骤和加热步骤对应于冷却低频序列和加热低频序列，其中与冷却步骤组合的加热步骤为低频循环，其中低频序列或低频循环被重复超过
2、3、4、5、10、102、103、104、105、10
10
、10
25
、10
50
或
10
100
次，以及其中所述低频与多个连续的加热步骤和冷却步骤相关并且在
10
‑6Hz
与
106Hz
之间振荡并在
10
‑6Hz
与
106Hz
之间振荡
。2.
根据权利要求1所述的供使用的磁性纳米粒子，其中最大温度
T
max
为在加热步骤期间达到的最大温度，其中最小温度
T
min
为在冷却步骤期间达到的最小温度，以及其中
T
max
和
/
或
T
min
在两个低频循环之间变化超过1％，其中任选地，该百分比对应于
[2(T
max
‑
T
min
)/(T
max
+T
min
)]
，其中任选地，在低频循环期间达到
T
max
和
T
min
。3.
根据权利要求1所述的供使用的磁性纳米粒子，其中最大温度
T
max
为在加热步骤期间达到的最大温度，其中最小温度
T
min
为在冷却步骤期间达到的最小温度，以及其中
T
max
和
/
或
T
min
在两个低频循环之间变化小于
90
％，其中任选地，该百分比对应于
[2(T
max
‑
T
min
)/(T
max
+T
min
)]
，其中任选地，在低频循环期间达到
T
max
和
T
min
。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的供使用的磁性纳米粒子，其中所述加热步骤与活动温度增加相关，其中任选地，所述温度增加大于
10
‑3℃
或小于
100℃
，优先高于生理温度或者身体部位
、
个体或有机体的温度
。5.
根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的磁性纳米粒子，其中所述加热步骤持续大于1微秒或小于
30
分钟
。6.
根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的磁性纳米粒子，其中疗程对应于一个或若干个序列
。7.
根据权利要求1至6中任一项所述的供使用的磁性纳米粒子，其中加热步骤或加热疗程为发生温度增加所经过的时间，其中分开两个加热疗程的时间的
t
12
短于
104秒
。8.
根据权利要求1至7中任一项所述的供使用的磁性纳米粒子，其中所述冷却步骤与温度降低相关，其中所述温度降低具有选自以下中的至少一种特性：
i)
其大于
1℃
，以及
ii)
其幅度与所述加热步骤的温度幅度相差超过
1.1
倍
。9.
根据权利要求1至8中任一项所述的供使用的磁性纳米粒子，其中必须用于产生冷却步骤的冷却时间短于1天
。10.
根据权利要求1至9中任一项所述的供使用的磁性纳米粒子，其中：
‑
所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：纳米细菌公司，
类型：发明
国别省市：