用连接有标记、细胞毒或免疫调节基团的SLC6A3配体检测与治疗肾细胞癌制造技术

本发明专利技术提供了用于ccRCC的诊断与治疗的方法和材料。因此，本发明专利技术涉及用于诊断或治疗有需要的个体中的透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的方法，其中所述方法包括使用连接有放射性标记、细胞毒性部分或免疫调节部分的SLC6A3配体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用连接有标记、细胞毒或免疫调节基团的SLC6A3配体检测与治疗肾细胞癌
本专利技术涉及用于检测透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的材料和方法。特别地，本专利技术涉及多巴胺转运蛋白配体用于检测ccRCC的用途。专利技术背景肾细胞癌(RCC)约占成人癌症病例的3％，是第二常见的泌尿系统肿瘤。瑞典每年大约有1000例RCC。RCC的主要类型是ccRCC、乳头状RCC和嫌色细胞型RCC，其预后和治疗指征不同。ccRCC是迄今为止最常见的类型，约占所有RCC的75％。局部的ccRCC肿瘤具有良好的预后，其中患者进行肾切除术(去除受影响的肾脏)，并且5年存活率约为85-90％。然而，三分之一的患者在诊断时已经出现转移。传播性疾病的患者预后极差，5年生存率约为20％。因此，需要早期检测RCC的方法。由于常见的抗肿瘤疗法如细胞抑制剂和放射疗法对RCC没有或只有非常有限的作用，目前用于转移性疾病的治疗方案是基于使用小激酶抑制剂如索拉非尼和舒尼替尼或mTOR抑制剂如坦罗莫司抑制血管生成，但是抗性的发展仍然是一个巨大的问题并且临床益处有限。计算机断层扫描(CT)和磁共振(MR)成像在历史上已经被用于根据形本文档来自技高网...

【技术保护点】
药剂，其包含连接有标记物、细胞毒性部分或免疫调节部分的SLC6A3配体或由连接有标记物、细胞毒性部分或免疫调节部分的SLC6A3配体组成，用于诊断或治疗个体中透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的方法。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.16 SE 1551024-11.药剂，其包含连接有标记物、细胞毒性部分或免疫调节部分的SLC6A3配体或由连接有标记物、细胞毒性部分或免疫调节部分的SLC6A3配体组成，用于诊断或治疗个体中透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的方法。2.根据权利要求1所述的药剂，其中所述药剂包含放射性标记的SLC6A3配体或由放射性标记的SLC6A3配体组成，用于诊断ccRCC的方法。3.根据权利要求2所述的药剂，其中所述方法包括向所述个体施用所述药剂并检测所述药剂的存在，其中所述药剂在所述中枢神经系统之外的局部存在指示所述个体中存在ccRCC或转移的ccRCC。4.根据前述权利要求中任一项所述的药剂，其中所述方法包括向所述个体施用所述药剂并检测所述药剂的存在，其中所述药剂在肾之外和中枢神经系统之外的局部存在指示存在转移的ccRCC。5.诊断个体中ccRCC的方法，所述方法包括以下步骤：a)向个体施用包含连接有放射性标记的SLC6A3配体的药剂或由连接有放射性标记的SLC6A3配体组成的药剂，b)检测所述药剂在所述个体的中枢神经系统之外的局部存在，其中所述药剂在所述个体的中枢神经系统之外的局部存在指示所述个体中存在ccRCC或转移的ccRCC。6.根据权利要求2至5中任一项所述的药剂或方法，其中所述SLC6A3配体含有或连接有放射性标记，所述放射性标记选自由以下组成的组：123I,131I,11C,18F,76Br,99mTc,13N,15O68Ga,89Zr和82Rb。7.根据权利要求2至5中任一项所述的药剂或方法，其中所述SLC6A3配体含有或连接有放射性标记123I。8.根据权利要求1所述的药剂，其中所述药剂包括连接有放射性标记、细胞毒性部分或免疫调节部分的SLC6A3配体或由连接有放射性标记、细胞毒性部分或免疫调节部分的SLC6A3配体组成，用于在有需要的个体中治疗透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的方法。9.根据前述权利要求中任一项所述的药剂或方法，其中所述SLC6A3配体是苯异丙胺类似物。10.根据前述权利要求中任一项所述的药剂或方法，其中所述SLC6A3配体是可卡因类似物。11.根据前述权利要求中任一项所述的药剂或方法，其中所述SLC6A3配体针对SLC6A3具有至多100nM的Ki，和/或针对SLC6A3具有至多10,000nM的Kd。12.根据前述权利要求中任一项所述的药剂或方法，其中所述SLC6A3配体是莨菪烷衍生物或去甲莨菪烷衍生物。13.根据前述权利要求中任一项所述的药剂或方法，其中所述SLC6A3配体是式I的化合物：其中R1为C1-6-烷基、C2-6-烯基、苯基或苄基，其中所述C1-6-烷基、C2-6-烯基、苯基或苄基可任选被一个或多个卤素取代；R2是CO2-R6、C＝N-O-R6或杂芳基-R6，其中R6是C1-6-烷基、C2-6-烯基、苯基或苄基，其中所述C1-6-烷基、C2-6-烯基、苯基或苄基任选可以被一个或多个卤素取代；R3是C1-3-烷基、卤素或杂芳基，其中所述C1-3-烷基任选可以被卤素取代；和R4和R5各自是-H、C1-3-烷基或卤素，其中所述C1-3-烷基任选可以被卤素取代。14.根据权利要求1至11中任一项所述的药剂或方法，其中所述SLC6A3配体是式IIIa或IIIb的化合物：15.根据权利要求1至11中任一项所述的药剂或方法，其中所述SLC6A3配体是式IV的化合物：其中，R1、R2和R3各自可以选自由以下组成的组：-H、卤素、C1-3-烷基、被一个或多个卤素取代的C1-3-烷基、-CN和NO2。16.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·阿克塞尔松，J·汉松，D·林德格伦，L·古斯塔夫松，E·约翰松，
申请(专利权)人：阿库鲁制药公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE