一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法技术

本发明专利技术公开了化学合成技术领域的一种2‑氨基‑6‑氯嘌呤的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：在干燥的反应瓶中加入200～300ml的1,2‑二氯乙烷、40～60ml四氢呋喃以及20～30g的鸟嘌呤，滴加30～40ml的三氯氧磷；S2：反应液添加1～3g展开剂并滴入300～500ml的混合溶液中，过滤后得到固体反应物；S3：将固体反应物与100～200ml的12％醋酸溶液混合于70～80℃下反应1～2h，得到湿品产物；S4：制得2‑氨基‑6‑氯嘌呤粗品；S5：过滤水洗烘干制得2‑氨基‑6‑氯嘌呤精品，本发明专利技术工序简单、安全，收率高，成本低，适宜推广应用，且在合成的过程中对设备的要求低，副产物少，反应条件温和，不会产生环境污染。

【技术实现步骤摘要】
一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法
本专利技术公开了一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，具体为化学合成

技术介绍
2-氨基-6-氯嘌呤为抗病毒剂泛昔洛韦和泮昔洛韦的中间体，还可用于抗癌消炎和降血压药物的合成。其主要的合成路线有：一是采用鸟嘌呤与五硫化磷反应，再与氯气反应制得，此方法气味大，污染环境，且硫代鸟嘌呤不稳定；二是采用鸟嘌呤与三氯氧磷在相转移催化剂四甲基氯化铵下，直接氯化再水解，这种方法因鸟嘌呤低溶解性使产物收率低，并且要使用大量的昂贵相转移催化剂，为此，我们提出了一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法投入使用，以解决上述问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：在干燥的反应瓶中加入200～300ml的1,2-二氯乙烷、40～60ml四氢呋喃以及20～30g的鸟嘌呤，于20～30℃下，滴加30～40ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌1～3h；S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加1～3g展开剂并滴入300～500ml的混合溶液中，反应1～3h，冰水冷却至10～15℃，过滤后得到固体反应物；S3：将固体反应物与100～200ml的12％醋酸溶液混合于70～80℃下反应1～2h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；S4：将湿品产物加入到100～200ml的氢氧化钠溶液中于20～30℃下水解反应2～4h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品；S5：将2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于100～200ml的氢氧化钠溶液中，添加脱色剂脱色，过滤，滤液调节pH值至中性，过滤水洗烘干制得2-氨基-6-氯嘌呤精品。优选的，所述步骤S1中，三氯氧磷的滴加在10～15min内滴加完毕。优选的，所述步骤S2中，升温回流反应的温度为40～60℃，反应时间为4～6h。优选的，所述步骤S2中，混合溶液为氯化四乙基铵以及无水乙晴的混合物，其中氯化四乙基铵：无水乙晴＝1:5。优选的，所述步骤S4中，促进剂为氟化四乙胺。优选的，所述步骤S5中，脱色剂为活性炭，pH值采用5～10％的盐酸调节。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术工序简单、安全，收率高，成本低，适宜推广应用，且在合成的过程中对设备的要求低，副产物少，反应条件温和，不会产生环境污染。附图说明图1为本专利技术合成方法流程图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例一一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：在干燥的反应瓶中加入200ml的1,2-二氯乙烷、40ml四氢呋喃以及20g的鸟嘌呤，于20℃下，滴加30ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌1h，三氯氧磷的滴加在10min内滴加完毕；S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加1g展开剂并滴入300ml的混合溶液中，反应1h，冰水冷却至10℃，过滤后得到固体反应物，升温回流反应的温度为40℃，反应时间为4h，混合溶液为氯化四乙基铵以及无水乙晴的混合物，其中氯化四乙基铵：无水乙晴＝1:5；S3：将固体反应物与100ml的12％醋酸溶液混合于70℃下反应1h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；S4：将湿品产物加入到100ml的氢氧化钠溶液中于20℃下水解反应2h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品，促进剂为氟化四乙胺；S5：将2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于100ml的氢氧化钠溶液中，添加脱色剂脱色，过滤，滤液调节pH值至中性，过滤水洗烘干制得2-氨基-6-氯嘌呤精品，脱色剂为活性炭，pH值采用5％的盐酸调节。实施例二一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：在干燥的反应瓶中加入300ml的1,2-二氯乙烷、60ml四氢呋喃以及30g的鸟嘌呤，于30℃下，滴加40ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌1～3h，三氯氧磷的滴加在15min内滴加完毕；S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加1～3g展开剂并滴入500ml的混合溶液中，反应3h，冰水冷却至15℃，过滤后得到固体反应物，升温回流反应的温度为60℃，反应时间为6h，混合溶液为氯化四乙基铵以及无水乙晴的混合物，其中氯化四乙基铵：无水乙晴＝1:5；S3：将固体反应物与200ml的12％醋酸溶液混合于80℃下反应2h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；S4：将湿品产物加入到200ml的氢氧化钠溶液中于30℃下水解反应4h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品，促进剂为氟化四乙胺；S5：将2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于200ml的氢氧化钠溶液中，添加脱色剂脱色，过滤，滤液调节pH值至中性，过滤水洗烘干制得2-氨基-6-氯嘌呤精品，脱色剂为活性炭，pH值采用10％的盐酸调节。实施例三一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：在干燥的反应瓶中加入280ml的1,2-二氯乙烷、50ml四氢呋喃以及25g的鸟嘌呤，于25℃下，滴加35ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌2h，三氯氧磷的滴加在13min内滴加完毕；S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加2g展开剂并滴入400ml的混合溶液中，反应2h，冰水冷却至13℃，过滤后得到固体反应物，升温回流反应的温度为50℃，反应时间为5h，混合溶液为氯化四乙基铵以及无水乙晴的混合物，其中氯化四乙基铵：无水乙晴＝1:5；S3：将固体反应物与150ml的12％醋酸溶液混合于75℃下反应2h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；S4：将湿品产物加入到150ml的氢氧化钠溶液中于25℃下水解反应3h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品，促进剂为氟化四乙胺；S5：将2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于150ml的氢氧化钠溶液中，添加脱色剂脱色，过滤，滤液调节pH值至中性，过滤水洗烘干制得2-氨基-6-氯嘌呤精品，脱色剂为活性炭，pH值采用10％的盐酸调节。综合以上实施例所述，本专利技术的最佳实施例为实施例三，本专利技术工序简单、安全，收率高，成本低，适宜推广应用，且在合成的过程中对设备的要求低，副产物少，反应条件温和，不会产生环境污染。尽管已经示出和描述了本专利技术的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本专利技术的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本专利技术的范围由所附权利要求及其等同物限定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑氨基‑6‑氯嘌呤的合成方法，其特征在于：该合成方法的具体步骤如下：S1：在干燥的反应瓶中加入200～300ml的1,2‑二氯乙烷、40～60ml四氢呋喃以及20～30g的鸟嘌呤，于20～30℃下，滴加30～40ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌1～3h；S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加1～3g展开剂并滴入300～500ml的混合溶液中，反应1～3h，冰水冷却至10～15℃，过滤后得到固体反应物；S3：将固体反应物与100～200ml的12％醋酸溶液混合于70～80℃下反应1～2h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；S4：将湿品产物加入到100～200ml的氢氧化钠溶液中于20～30℃下水解反应2～4h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2‑氨基‑6‑氯嘌呤粗品；S5：将2‑氨基‑6‑氯嘌呤粗品溶于100～200ml的氢氧化钠溶液中，添加脱色剂脱色，过滤，滤液调节pH值至中性，过滤水洗烘干制得2‑氨基‑6‑氯嘌呤精品。

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，其特征在于：该合成方法的具体步骤如下：S1：在干燥的反应瓶中加入200～300ml的1,2-二氯乙烷、40～60ml四氢呋喃以及20～30g的鸟嘌呤，于20～30℃下，滴加30～40ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌1～3h；S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加1～3g展开剂并滴入300～500ml的混合溶液中，反应1～3h，冰水冷却至10～15℃，过滤后得到固体反应物；S3：将固体反应物与100～200ml的12％醋酸溶液混合于70～80℃下反应1～2h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；S4：将湿品产物加入到100～200ml的氢氧化钠溶液中于20～30℃下水解反应2～4h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品；S5：将2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于100～200ml的氢氧化钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢小坚，梁荣强，
申请(专利权)人：中山市得高行知识产权中心有限合伙，
类型：发明
国别省市：广东,44