一种液体栓塞材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种液体栓塞材料，其包括纳米复合粒子和分散剂，所述纳米复合粒子以琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子为核心，EVOH聚合物包裹在核心表面而成；所述琼脂糖和所述的Fe3O4纳米粒子的重量比为5:1～10:1；所述琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子与所述EVOH聚合物的重量比为25:2～25:5；所述纳米复合粒子分散在所述分散剂中。还公开了一种液体栓塞材料的制备方法。本发明专利技术利用Fe3O4纳米粒子所具有的超顺磁性作用，使所述液体栓塞材料可以在外界磁场的导引作用下通过靶向定位，从而很好地栓塞微导管难以完全到位的复杂的微细血管动脉瘤及复杂的血管畸形。

【技术实现步骤摘要】
一种液体栓塞材料及其制备方法
本专利技术涉及一种液体栓塞材料及其制备方法。
技术介绍
脑动静脉畸形(arteriovenousmalformation,AVM)是一种先天性局部脑血管在发生学上的变异。在病变部位脑动脉和脑静脉之间缺乏毛细血管，引起动脉和静脉直接相通，形成动静脉之间的短路，导致一系列脑血流动力学方面的紊乱。临床上脑动静脉急性可能引起颅内出血，也是引起颅内自发性蛛网膜下腔出血的第二大病因。由于机械损伤、血管硬化、高血压、血管平滑肌细胞的增生、细菌或病毒感染、静脉瓣疾病的诱导或血流冲击等内外因素的作用，在动静脉血管中会形成血管瘤。脑动脉瘤是蛛网膜下腔出血的第一大病因，从而导致病患中风。脑动静脉畸形发生率大约为脑动脉瘤的1/7至1/4，男性为女性的2倍，年龄高峰为20至39岁，平均年龄25岁，60岁以上患脑动静脉畸形的不足5％。脑动脉瘤破裂造成的死亡率在50％以上。因此，尽可能的在脑动脉瘤出现的较早阶段进行栓塞或封堵成为最佳的治愈手段之一。治疗脑动脉瘤和AVM可以采取外科手术和介入进行治疗。外科手术对动脉瘤的治疗主要采用动脉瘤夹将动脉瘤颈夹住，从而阻断血液在动脉瘤内的循环。AVM可以进行外科手术的全切除。但是，这种外科手术的方法耗时较长，创伤较大，病人需要比较长时间进行恢复，外科手术治疗方式且有可能造成动脉瘤和AVM的破损。近年来，随着血管影像学的发展，采用介入手术方法，通过将各种栓塞材料输送至脑动脉瘤和AVM内以封堵、栓塞已经渐渐代替了传统的外科手术。目前已经公开了多种栓塞材料，主要分为固体栓塞材料和液体栓塞材料两类。固体材料主要是铂金弹簧圈。然而，采用铂金弹簧圈的方法其栓塞率较低、易复发，甚至可能形成大范围的血栓而引起大脑梗塞等问题。液体栓塞材料可以直接注入动脉瘤瘤腔内或者AVM内，适应不同形状和大小，使瘤壁和栓塞材料之间不留任何空隙，从而达到永久性闭塞。同时，液体栓塞材料具有易于操作的优点，可以通过微导管直接注入动脉瘤瘤腔内或者AVM内，因此液体栓塞材料是较为理想的栓塞材料。现有技术中液体栓塞材料包括：(1)粘附性液体栓塞材料氰基丙烯酸正丁酯粘性材料，其缺点是容易发生“粘管”；(2)非粘附性液体栓塞材料，主要是onyx胶，由EVOH、DMSO(二甲基亚砜)及钽粉微粒按一定比例组成的混悬液，是一种新型血管内非粘附性液体栓塞剂等，其缺点包括onyx胶自身的性质使其无法与病变血管壁紧密粘合。并且目这俩种类型材料都不能很好地栓塞复杂的微导管难以完全到位的微细血管动脉瘤及血管畸形。CN103536972B中的栓塞材料选自乙烯-乙烯醇共聚物(ethyleneviny1alcoholcopolymer，即EVOH)，其缺点为栓塞材料的释放过程不可控。CN106535942A公开了一种悬浮在液体介质中的均匀的纳米复合物簇，其尺寸为约1nm至约1000nm，所述纳米复合物包含核心纳米粒子和涂层，所述核心纳米粒子是超顺磁性氧化铁(SPIO)纳米粒子，所述涂层是硅烷化涂层，其缺点为悬浮液的安定时间较短，导致手术时间窗口较短。现有技术CN103483626B还公开了一种磁性琼脂糖微球，其以超顺磁性Fe3O4为磁核的核心，再将磁核填充在琼脂糖微球内得到磁性琼脂糖微球，磁性琼脂糖微球具有良好生物相容性，其缺点为琼脂糖在人体血液环境下易被分解，导致铁离子的释放，造成异位栓塞。
技术实现思路
针对现有技术中液体栓塞材料容易粘管或无法很好地与病变血管壁紧密粘合，以至于不能很好地栓塞复杂的微导管难以完全到位的微细血管动脉瘤及血管畸形的缺陷，本专利技术提供一种液体栓塞材料及其制备方法，所述的液体栓塞材料能很好的栓塞微细血管动脉瘤及血管畸形。为解决上述技术问题，本专利技术采取的技术方案之一为，一种液体栓塞材料，其包括纳米复合粒子和分散剂，所述纳米复合粒子以琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子为核，EVOH聚合物包裹在核表面形成壳；所述琼脂糖和所述的Fe3O4纳米粒子的重量比为5:1～10:1；所述琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子与所述EVOH聚合物的重量比为25:2～25:5；所述纳米复合粒子分散在所述分散剂中。优选地，所述琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子的直径为100～1000纳米；所述纳米复合粒子的粘度为30～1000厘泊；所述Fe3O4纳米粒子的多分散性指数(PDI)≤1.2；和/或，所述分散剂为二甲基亚砜。更优选地，所述琼脂糖和所述的Fe3O4纳米粒子的重量比为10:1；和/或，所述琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子与所述EVOH聚合物的重量比为10:1。进一步更优选地，所述琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子的直径为300纳米；所述纳米复合粒子的粘度为100厘泊；和/或，所述PDI为1.12。除非另有定义，所有本文使用的技术术语和科技属于具有与如本领域域普通技术人员通常理解的相同含义。本文选用Fe3O4为磁性物质，应理解，所述磁性物质还可选自磁性金属元素或其化合物，例如Fe2O3、MnFe2O4、CoFe2O4、NiFe2O4、FyFe2O4或钬、钆、铕、铽、锑、铥或镱的氧化物中的一种或多种。“动静脉畸形”、“AVM”或“血管畸形”指在动脉或静脉中出现至少一个异常交流，导致主要由血管构成的局部肿瘤样物质的一组疾病，这样的疾病可以是先天的或获得性的。“形成栓塞体”指部分或全部闭塞充满了血液的血管，例如通过将栓塞材料有意引入血管中来选择性闭塞血管。例如形成栓塞使动脉或静脉闭塞，以矫正功能障碍例如动静脉畸形或堵塞或减缓血流流向实体瘤。“注射”指由注射器、导管、针或其它方式注射或灌注液体栓塞材料到体内特定位置。“治疗”指减少或改善疾病或其症状的发展、严重性和/或持续时间。本文使用的液体栓塞材料可以是任何形状，在实施方案中，所述液体栓塞材料基本是球形的或球状体形。然而，应理解在某些实施例中，本文描述的液体栓塞材料并不限于精确的球形或球状体形。可以通过本领域已知的任何方法对所述液体栓塞材料灭菌，所述方法例如X射线、γ射线照射或β射线照射。为解决上述技术问题，本专利技术采取的技术方案之一为，一种上述液体栓塞材料的制备方法，其特征在于，其依次包含以下步骤：(1)制备琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子；(2)制备纳米复合粒子，所述纳米复合粒子由EVOH进一步包裹琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子而成；(3)将所述的纳米复合粒子分散于分散剂中。优选地，所述的步骤(1)还包括：(11)将FeCl3的乙二醇溶液、琼脂糖和NH4Ac混合，所述的FeCl3、琼脂糖和NH4Ac的重量比为10:1:5；优选地，所述混匀为2～3kw超声条件下200～300rpm搅拌至少一小时；(12)在2～3atm、200℃温度条件下反应，反应后冷却，得到黑色产物；优选地，所述反应在聚四氟乙烯高压釜中进行。更优选地，所述的步骤(1)还包括：将所述的黑色产物清洗并干燥，得到黑色粉末。优选地，所述清洗为用乙醇和水交替清洗，共2～5遍；和/或，所述干燥为真空干燥。优选地，所述的步骤(2)包括：(21)将所述的黑色粉末和EVOH聚合物混匀到二甲基亚砜溶剂中；优选地，所述混匀在超声中进行；(22)搅拌后得到分散于所述二甲基亚砜中的纳米复合粒子。更优选地，所述搅拌为机械搅拌，所述机械搅拌时间至少为2小时；和/或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种液体栓塞材料，其特征在于，其包括纳米复合粒子和分散剂，所述纳米复合粒子以琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子为核，EVOH聚合物包裹在核表面形成壳；所述琼脂糖和所述的Fe3O4纳米粒子的重量比为5:1～10:1；所述琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子与所述EVOH聚合物的重量比为25:2～25:5；所述纳米复合粒子分散在所述分散剂中。

【技术特征摘要】
2017.01.24 CN 20171005918191.一种液体栓塞材料，其特征在于，其包括纳米复合粒子和分散剂，所述纳米复合粒子以琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子为核，EVOH聚合物包裹在核表面形成壳；所述琼脂糖和所述的Fe3O4纳米粒子的重量比为5:1～10:1；所述琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子与所述EVOH聚合物的重量比为25:2～25:5；所述纳米复合粒子分散在所述分散剂中。2.根据权利要求1所述的液体栓塞材料，其特征在于，所述琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子的直径为100～1000纳米；所述纳米复合粒子的粘度为30～1000厘泊；所述Fe3O4纳米粒子的多分散性指数PDI≤1.2；和/或，所述分散剂为二甲基亚砜。3.根据权利要求2所述的液体栓塞材料，其特征在于，所述琼脂糖和所述的Fe3O4纳米粒子的重量比为10:1；和/或，所述琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子与所述EVOH聚合物的重量比为10:1。4.根据权利要求3所述的液体栓塞材料，其特征在于，所述琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子的直径为300纳米；所述纳米复合粒子的粘度为100厘泊；和/或，所述PDI为1.12。5.一种如权利要求1～4任一项所述的液体栓塞材料的制备方法，其特征在于，其包含以下步骤：(1)制备琼脂糖包裹的Fe3O4纳米粒子；(2)制备纳米复合粒子，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘奕辰，邱海平，向建平，
申请(专利权)人：珠海神平医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44