锡生藤提取物治疗登革热的用途制造技术

本发明专利技术涉及锡生藤(Cissampelos pareira)提取物，其药物组合物，及其在预防和治疗登革热中的治疗用途。其也涉及制备这些提取物的方法。

Use of rattan extract in the treatment of dengue fever

The invention relates to the extract of Cissampelos pareira, its pharmaceutical composition and its therapeutic use in the prevention and treatment of dengue fever. It also deals with the preparation of these extracts.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】锡生藤提取物治疗登革热的用途专利
本专利技术涉及锡生藤(Cissampelospareira)提取物，其药物组合物，及其在预防和治疗登革热中的治疗用途。其也涉及制备这些提取物的方法。
技术介绍
登革热疾病在世界上仍然是主要的公共卫生问题。近几十年来，登革热的发病率在世界各地急剧增长。全球登革热发生在热带和亚热带地区，主要集中在城市和近郊地区。严重登革热是许多亚洲和拉丁美洲国家儿童重大疾病和死亡的头号原因。根据世界卫生组织(WHO)的估计，全球约有25亿人处于登革热风险之中，每年全球约有5000万感染者。登革热通过伊蚊(Aedesmosquitoes)作为致病病毒的携带者，传播给人类。有四种登革病毒血清型(DENV-1，-2，-3和-4)，属于黄病毒科(Flaviviridae)。从一种登革病毒血清型的感染中恢复提供针对该特定血清型的终身免疫性。然而，恢复后对其他血清型的交叉免疫性只是部分和暂时的。其他血清型的后续感染会增加发生严重登革热的风险。DENV感染可能无症状，或可能导致一系列临床症状，从轻度登革热(DF)到严重且可能致命的登革出血热(DHF)以及登革热休克综合征(DSS)。轻度登革热的临床症状包括高热，严重头痛，眼后疼痛，肌肉和关节疼痛，恶心，呕吐，肿胀的腺体和皮疹。在受感染的蚊子叮咬后4-10天的潜伏期后，症状通常持续2-7天。由于血浆渗漏，积液，呼吸窘迫，严重出血或器官损伤，出现严重登革热的临床症状。尽管对人类健康和全球经济造成了令人震惊的影响，但目前还没有登革热的具体治疗方法。尽管正在开发一些减毒登革热疫苗，但登革热疫苗研发面临的挑战依然很高。因此迫切需要一种有效的登革热治疗方法，其可以缩短病程，减轻常见症状的严重程度，防止严重并发症的发生，且易于配制。此外，非常需要开发能够在早期减少病毒载量的登革热治疗，这样可以潜在地预防登革热以及危及生命的严重形式的登革热。本专利技术通过提供有效的患者顺应的登革热治疗来满足这种未满足的需求。锡生藤提取物有助于有效预防和治疗登革病毒疾病。本专利技术人已经发现，锡生藤(CissampelosparieraLinn)的提取物(Cipa提取物)是基于细胞的测定法中的所有四种DENV的有效抑制剂，根据利用ELISA检测的病毒NS1抗原分泌以及基于空斑测定法检测的病毒复制进行评估。病毒产量减少测定显示，锡生藤提取物使病毒滴度降低一个数量级。使用AG129小鼠模型，锡生藤提取物赋予了针对DENV感染的统计学显著的保护。令人惊讶的是，已经发现，锡生藤提取物对于广泛的病毒载量(包括初期病毒载量)普遍具有效力，其随后可以防止危及生命的严重形式的登革热。此外，本专利技术人已经确定，锡生藤提取物和扑热息痛(paracetamol)在降低体温方面显示出协同作用。同样，登革热疾病使某些患者容易出血，并且往往与血小板计数降低有关。因此，评估锡生藤提取物是否对红细胞和血小板有任何不良影响也是非常重要的。本专利技术人已确定，锡生藤提取物对血小板计数或红细胞活力没有任何可察觉的影响。他们还已确定该提取物还具有下调促炎细胞因子特别是TNF-α和IL-1β分泌的能力。此外，锡生藤的提取物没有显示毒性迹象。
技术实现思路
本专利技术提供了锡生藤提取物，其药物组合物，及其在预防和治疗登革热中的治疗用途。其也涉及制备这些提取物的方法。进一步提供了这些提取物在哺乳动物中对抗登革病毒的活性。此外，还提供了锡生藤提取物与扑热息痛组合的协同解热作用。还提供了锡生藤提取物的抗炎作用，其对血小板计数和红细胞活性没有不利影响。此外，这些提取物没有显示任何毒性作用。附图简要说明图1：抗病毒筛选测定的示意图。图2：通过处理甲醇提取物抑制DENV抗原和病毒产生。图3：预孵育时间对甲醇提取物的抗病毒活性的影响。图4：评估甲醇提取物的体内保护效力。图5：扑热息痛和甲醇提取物之间相互作用的分析。图6：甲醇提取物对血小板的影响。图7：甲醇提取物对RBC的影响。专利技术详述本专利技术的第一个方面提供了用于治疗哺乳动物中登革病毒感染的锡生藤提取物。本专利技术的第二个方面提供了用于治疗哺乳动物中登革病毒感染的药物组合物，其包含锡生藤提取物和一种或多种药学上可接受的赋形剂。本专利技术的第三个方面提供了用于治疗哺乳动物中登革病毒感染的药物组合物，其包含：(a)锡生藤提取物；和(b)扑热息痛其中(a)和(b)作为单一药物组合物一起给予或者同时或依次共同给予。本专利技术的第四个方面提供了治疗哺乳动物中登革病毒感染的方法，包括给予药物组合物，所述药物组合物包含：(a)锡生藤提取物；和(b)扑热息痛其中(a)和(b)作为单一药物组合物一起给予或者同时或依次共同给予。本专利技术的第五个方面提供了锡生藤提取物，以在哺乳动物中治疗登革病毒感染的早期降低病毒载量。本专利技术的第六个方面提供了在哺乳动物中治疗登革病毒感染的早期阶段降低病毒载量的方法，包括给予锡生藤提取物。本专利技术的第七个方面提供了用于治疗哺乳动物中登革病毒感染的锡生藤提取物，其中所述提取物显示血小板保护作用。本专利技术的第八个方面提供了治疗哺乳动物中登革病毒感染的方法，包括给予锡生藤提取物，其中所述提取物显示血小板保护作用。本专利技术的第九个方面提供了用于治疗哺乳动物中登革病毒感染的锡生藤提取物，其中所述提取物显示红细胞保护作用。本专利技术的第十个方面提供了治疗哺乳动物中登革热感染的方法，包括给予锡生藤提取物，其中所述提取物显示出红细胞保护作用。本专利技术的第十一个方面提供了锡生藤提取物，以在哺乳动物中治疗登革病毒感染的早期降低病毒载量，其中所述提取物显示出血小板保护作用。本专利技术的第十二个方面提供了在哺乳动物中治疗登革病毒感染的早期降低病毒载量的方法，包括给予锡生藤提取物，其中所述提取物显示血小板保护作用。本专利技术的第十三个方面提供了锡生藤提取物，以在哺乳动物中治疗登革病毒感染的早期降低病毒载量，其中所述提取物显示出红细胞保护作用。本专利技术的第十四个方面提供了在哺乳动物中治疗登革病毒感染的早期降低病毒载量的方法，包括给予锡生藤提取物，其中所述提取物显示红细胞保护作用。本专利技术的第十五个方面提供了一种药物组合物，其包含锡生藤提取物和一种或多种药学上可接受的赋形剂，以在哺乳动物中治疗登革病毒感染的早期降低病毒载量，其中所述提取物显示出血小板保护作用。本专利技术的第十六个方面提供了一种药物组合物，其包含锡生藤提取物和一种或多种药学上可接受的赋形剂，以在哺乳动物中治疗登革病毒感染的早期降低病毒载量，其中所述提取物显示出红细胞保护作用。在上述方面的一个实施方式中，该提取物是醇提取物，水醇提取物或水性提取物。在优选的实施方式中，该提取物是醇提取物。在一个更优选的实施方式中，该提取物是甲醇提取物。甲醇提取物中的甲醇可以通过蒸发完全去除以获得干燥的提取物。可以将干燥的提取物冻干以形成粉末，然后将其填充到合适尺寸的胶囊中。在上述方面的另一个实施方式中，锡生藤提取物用于预防登革病毒感染。锡生藤属于防已科(Menispermaceae)，是一种分布在亚洲，东非和南北美洲温暖地区的攀缘灌木，并且在印度和斯里兰卡很常见。它也被称为绒毛叶(VelvetLeaf)或Patha或Ambasthaki。它在印度的热带和亚热带地区高达海拔约1500米的温暖且干燥的地区很常见。发现它存在于喜马本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗哺乳动物中登革病毒感染的药物组合物，包含：(a)锡生藤(Cissampelos pareira)提取物；和(b)扑热息痛其中(a)和(b)作为单一药物组合物一起给予或者同时或依次共同给予。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.17 IN 11520/DELNP/20151.一种用于治疗哺乳动物中登革病毒感染的药物组合物，包含：(a)锡生藤(Cissampelospareira)提取物；和(b)扑热息痛其中(a)和(b)作为单一药物组合物一起给予或者同时或依次共同给予。2.一种治疗登革病毒感染的方法，包括给予权利要求1所述的药物组合物。3.一种锡生藤提取物，用于在哺乳动物中治疗登革病毒感染的早期降低病毒载量。4.一种在哺乳动物中治疗登革病毒感染的早期降低病毒载量的方法，包括给予锡生藤提取物。5.一种用于治疗哺乳动物中登革病毒感染的锡生藤提取物，其中所述提取物显示出血小板保护作用。6.一种治疗哺乳动物中登革病毒感染的方法，包括给予锡生藤提取物，其中所述提取物显示出血小板保护作用。7.一种用于治疗哺乳动物中登革病毒感染的锡生藤提取物，其中所述提取物显示出红细胞保护作用。8.一种治疗哺乳动物中登革感染的方法，包括给予锡生藤提取物，其中所述提取物显示出红细胞保护作用。9.如权利要求1、3、5或7中任一项所述的提取物，其中所述提取物选自醇提取物、水醇提取物、或水性提取物。10.如权利要求9所述的提取物，其中所述醇提取物选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、和叔丁醇提取物。11.如权利要求2、4、6或8中任一项所述的方法，其中所述提取物选自醇提取物、水醇提取物、或水性提取物。12.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·K·巴特纳格尔，C·K·卡蒂亚，N·康纳，P·泰尔吉，D·J·艾普戴亚，S·斯瓦弥纳杉，K·斯里尼瓦斯，N·K·沙玛，A·卡纳加，R·索德，T·K·巴曼，S·辛格豪尔，G·舒克拉，R·达格尔，P·K·帕里克，Y·K·古普塔，Y·辛格，S·汉，R·罗，R·K·施鲁玛拉，V·卡诺杰，R·塞巴拉亚安，R·拉杰瑞希南，
申请(专利权)人：太阳制药工业有限公司，遗传工程及生物技术国际中心，生物技术部，
类型：发明
国别省市：印度,IN