用于治疗疟疾的固定剂量的联合用药制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗疟疾的含有青蒿氧烷和哌喹的组合物。所述青蒿氧烷和所述哌喹根据患者的体重的给药方案以有效剂量给药。喹根据患者的体重的给药方案以有效剂量给药。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗疟疾的固定剂量的联合用药


[0001]本专利技术提供了一种根据患者的体重的给药方案，用于向患者给药青蒿氧烷(Arterolane)和哌喹(Piperaquine)以用于治疗疟疾。本专利技术还提供了一种用于治疗患者疟疾的方法，该方法包括根据患者的体重的给药方案，向患者给药治疗有效剂量的青蒿氧烷和哌喹，其中，青蒿氧烷的剂量范围为约3mg/kg/天至约6.5mg/kg/天，以及哌喹的剂量范围为约15mg/kg/天至约32mg/kg/天。此外，本专利技术提供了一种包括青蒿氧烷、哌喹和甲氟喹(Mefloquine)的三种组合物，其中，青蒿氧烷和哌喹根据患者的体重的给药方案给药。

技术介绍

[0002]疟疾是一种急性的，通常是由于红细胞内存在原生动物寄生虫导致的慢性传染病。疟疾是由疟原虫属的单细胞寄生虫引起，疟疾通过雌蚊叮咬而在人与人之间传播。通常包括间日疟原虫(Plasmodium vivax)、恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、三日疟原虫(Plasmodium malariae)、卵形疟原虫(Plasmodium ovale)和诺氏疟原虫(Plasmodium knowlesi)的五种疟原虫原生动物寄生虫是造成疟疾的原因。其中，恶性疟原虫是最危险的，占疟疾所有临床病例的一半，并且90％的死亡来自该疾病。
[0003]世界卫生组织(WHO)建议使用基于青蒿素的联合疗法(ACT)治疗由恶性疟原虫寄生虫引起的无并发症疟疾。使用联合治疗法的基本原理是青蒿素衍生物由于其高效抗疟疾作用会迅速降低寄生虫的密度；同时具有较长半衰期的配合药物会清除剩余的寄生虫。为了治疗疟疾患者，ACT的两种成分都需要有效地发挥作用，因此任何一种药物的耐药性是至关重要的。推荐使用用于治疗恶性疟原虫寄生虫引起的无并发症疟疾的三种主要ACTs包括(i)蒿甲醚(Artemether)和苯芴醇(Lumefantrine)，(ii)青蒿(琥)酯(Artesunate)和阿莫地喹(Amodiaquine)，以及(iii)二氢青蒿素(双氢青蒿素)
‑
哌喹(Dihydroartemisinin
‑
Piperaquine)。
[0004]尽管事实上ACTs在大多数疟疾流行地区仍然有效，并且大多数患者治愈了，但是少数患者失败了，并且由此导致的治疗失败目前严重威胁到恶性疟原虫疟疾的治疗。在某些病例中，已经发现由于次最佳剂量或持续性差引起的药物耐药性或药物释放不足导致治疗失败。已经发现次最佳剂量会导致药物释放不足，其会导致受药体对青蒿素产生耐药性。固定剂量组合(FDCs)可促进持续性，且优选为散装的(单片)片剂。
[0005]一种快速短效的青蒿氧烷马来酸盐(150mg)和慢速长效的磷酸哌喹(750mg)的FDC可消除残留的寄生虫。其可在印度和其它12个非洲国家作为口服片剂组合物商购获得。它还提供了一种简化的每天一次给药三天疗法，用于治疗12岁至65岁个体的急性无并发症恶性疟原虫疟疾感染。这种方便的短期治疗也可能促进并发症。也可用作口服分散片(DT)包含青蒿氧烷(37.5mg)和磷酸哌喹(187.5mg)的组合物获得，用于治疗6个月至12岁的儿童。在DT的情况下，剂量基于儿童的年龄，例如，年龄范围从6个月以上到2岁的个体给药含有37.5mg青蒿氧烷和
187.5mg磷酸哌喹的一片药片。年龄从2岁至高达6岁的人服用两片药片，而6岁至12岁的儿童服用三片药片，每天一次，为期三天。
[0006]到目前为止，可用的剂量或给药方案可能导致某些患者的给药不足或给药过度。这样的剂量或给药方案可能会影响药物的释放，并因此影响治疗疗效和出现耐药性。此外，避免被次优抗疟治疗杀死的耐药性寄生虫能够繁殖，并且传播，从而促进耐药性的选择和传播。为了减缓对这些有效的药物的耐药性的出现和传播，关键是要确保所有患者接受最佳剂量。
[0007]因此，长期以来，人们一直认为需要提供一种针对疟疾的替代疗法，在治疗耐药性疟疾和预防寄生虫耐药性的进一步发展方面发挥潜在作用。本申请的专利技术人发现，所有患者群体的相似接触都很重要；因此，需要提供一种替代的固定剂量的新的给药方案的组合物。
[0008]因此，本专利技术为一种新的给药方案，以应对由包括耐药性疟疾在内的恶性疟原虫疟疾感染引起的严重全球公共卫生问题的挑战，提供了巨大的希望。
[0009]本专利技术人通过查阅现有文献，确信现有的疗法和剂量方案不足以治疗耐药性疟疾和预防寄生虫耐药性的进一步发展，因此，迫切需要一种固定剂量的组合物，该组合物能够为所有的患者群体提供一种相似的和有效浓度的抗疟疾药物以对抗敏感性和耐药性疟疾的新的给药方案。

技术实现思路

[0010]在本专利技术中，本专利技术的专利技术人已经发现针对疟疾根据患者的体重的给药方案提供了一种更好的替代疗法，其在治疗耐药性疟疾和预防寄生虫耐药性的进一步发展方面发挥潜在作用。这种根据患者的体重的固定剂量组合的组合物提供的给药方案，由于其提供最佳剂量的同时避免患者的亚治疗剂量或过量剂量，相对于现有的治疗方法具有优势。
[0011]因此，本专利技术提供了一种根据患者的体重的给药方案，该给药方案具有固定剂量组合的组合物，该组合物为所有的患者群体提供有效浓度的抗疟疾药物以对抗敏感性和耐药性疟疾。
[0012]下面提供了本专利技术的具有固定剂量组合的组合物的根据患者的体重的给药方案的一些示例性实施方案：
[0013][1]一种根据患者的体重的给药方案，该给药方案包括一种用于治疗疟疾的治疗有效剂量的青蒿氧烷和哌喹，其中，青蒿氧烷的剂量范围为约3mg/kg/天至约6.5m g/kg/天，以及哌喹的剂量范围为约15mg/kg至约32mg/kg/天。
[0014][2]一种用于治疗患者疟疾的方法，该方法包括根据患者的体重向患者给药治疗有效剂量的青蒿氧烷和哌喹的给药方案，其中，青蒿氧烷的剂量范围为约3mg/kg/天至约6.5mg/kg/天，以及哌喹的剂量范围为约15mg/kg至约32mg/kg/天。
[0015][3]一种青蒿氧烷和哌喹在制备治疗疟疾的药物中的用途，其中，根据患者的体重的给药方案，向患者给药治疗有效剂量的青蒿氧烷和哌喹，其中，青蒿氧烷的剂量范围为约3mg/kg至约6.5mg/kg，以及哌喹的剂量范围为约15mg/kg至约32mg/kg。
[0016][4]一种试剂盒包含：(i)青蒿氧烷，(ii)哌喹，以及(iii)根据患者的体重的给药方案给药治疗有效剂量的青蒿氧烷和哌喹的说明书，其中，青蒿氧烷的剂量范围为约3mg/
kg/天至约6.5mg/kg/天，以及哌喹的剂量范围为约15mg/kg至约32mg/kg/天。
[0017][5]根据如上所述[1]至[4]所述的治疗有效剂量的青蒿氧烷和哌喹，其中，根据患者体重，该有效剂量以固定剂量的药物组合物的方式给药。
[0018][6]根据如上所述[1]至[5]中任意一项所述的治疗有效剂量的青蒿氧烷，其中，青蒿氧烷的有效剂量范围为约30mg至约350m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗疟疾的包含青蒿氧烷和哌喹的组合物，其中，根据患者的体重的给药方案，所述青蒿氧烷和哌喹以有效剂量给药于患者，其中，青蒿氧烷的剂量范围为约3mg/kg/天至约6.5mg/kg/天，以及哌喹的剂量范围为约15mg/kg至约32mg/kg/天。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述剂量根据患者的体重以固定剂量的药物组合物的形式给药于患者。3.根据权利要求1的所述的组合物，其中，所述青蒿氧烷的治疗有效剂量为约30mg至约350mg，以及哌喹的治疗有效剂量为约150mg至约2000mg。4.根据权利要求1的所述的组合物，其中，根据患者的体重从5kg至高达11kg，所述青蒿氧烷的治疗有效剂量为约30mg至约50mg，以及哌喹的治疗有效剂量为约150mg至约250mg。5.根据权利要求1所述的组合物，其中，根据患者的体重从11kg至高达25kg，所述青蒿氧烷的治疗有效剂量为约60mg至约100mg，以及哌喹的治疗有效剂量为约300mg至约500mg。6.根据权利要求1所述的组合物，其中，根据患者的体重从约25kg至高达60kg，所述青蒿氧烷的治疗有效剂量为约120mg至约200mg，以及哌喹的治疗有效剂量为约600mg至约1000mg。7.根据权利要求1所述的组合物，其中，根据患者的体重从60kg至80kg以上，所述青蒿氧烷的治疗有效剂量为约250mg至约350mg，以及哌喹的治疗有效剂量为约1275mg至约2000mg。8.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述给药方案包括以约30mg至约50mg的青蒿氧烷和约150mg至约250mg的哌喹给药于患者，每天一次，持续三天。9.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述患者的体重从5kg至高达11kg。10.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述给药方案包括以约60mg至约100mg的青蒿氧烷和约300mg至约500mg的哌喹给药于患者，每天一次，持续三天。11.根据权利要求10所述的组合物，其中，所述患者的体重从11kg至高达25kg。12.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述给药方案包括以约120mg至约200mg的青蒿氧烷和约600mg至约1000mg的哌喹给药于患者，每天一次，持续三天。13.根据权利要求12所述的组合物，其中，所述患者的体重从25kg至高达60kg。14.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述的给药方案包括以约250mg至约350mg的青蒿氧烷和约1275mg至约2000mg的哌喹给药于患者，每天一次，至少三天。15.根据权利要求14所述的组合物，其中，所述患者的体重从60kg至80kg以上。16.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述固定剂量的药物组合物包含约32mg的青蒿氧烷和约160mg的哌喹，其中，当所述患者的体重从5kg至高达8kg时，将所述固定剂量的药物组合物给药于患者，每天一次，持续三天。17.根据权利要求2所述的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：太阳制药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：